鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合三仁湯化裁治療痰濕內(nèi)阻型癌性疼痛的臨床療效

陳 艷，孫連慶，胡粒山 (.新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第九師醫(yī)院，新疆 塔城 834700；.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 70000)

癌性疼痛是癌癥患者主要的癥狀之一，其發(fā)生率在我國(guó)高達(dá)60%，如若不能及時(shí)干預(yù)治療，會(huì)極大影響患者的生存質(zhì)量及生命安全[1]。鹽酸羥考酮緩釋片是臨床上治療癌性疼痛較為常見的阿片類藥物，能通過中樞μ受體、κ受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，且高效、快速、持久，但是此類西藥不良反應(yīng)較嚴(yán)重，容易出現(xiàn)食欲不振、惡心嘔吐、腹痛腹瀉等[2]。近些年中醫(yī)在該領(lǐng)域中的成果不斷豐富，三仁湯是清利濕熱、行氣止痛之妙品，尤以祛濕化痰之功效而著稱于世[3]。隨著研究的深入，研究發(fā)現(xiàn)三仁湯化裁對(duì)于痰濕內(nèi)阻型癌性疼痛的患者有良好的止痛效果[4]。為進(jìn)一步探討其療效，本研究應(yīng)用鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合三仁湯化裁治療痰濕內(nèi)阻型癌性疼痛，具有較大的研究意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2019年3月～2020年3月在我院腫瘤科住院治療的60例癌性疼痛患者作為研究對(duì)象，并通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批。用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對(duì)照組與觀察組。其中對(duì)照組男18例，女12例；年齡40～68歲，平均(51.8±2.2)歲；病程1～10年，平均(4.4±0.9)年；肺癌6例，胃癌5例，肝癌 8例，食管癌6例，宮頸癌2例，腺癌 3例。觀察組男16例，女14例；年齡41～70歲，平均(52.1±2.4)歲；病程1～10年，平均(4.1±1.1)年；肺癌7例，胃癌6例，肝癌 7例，食管癌5例，宮頸癌1例，腺癌4例。比較兩組患者的性別、年齡、病程、癌癥類型等資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，本研究觀察病例中退出病例0例。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、宮頸癌、腺癌等惡性腫瘤所致的疼痛；疼痛數(shù)字評(píng)分(NRS)>6分；按照三階梯治療原則，第一、第二階梯療效不理想；近期無化、放療及服用其他止痛類藥物史；治療前已簽署知情同意書，對(duì)治療藥物知情；配合度高，能接受隨訪。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：有藥物濫用史；對(duì)治療藥物過敏或有禁忌證；伴有重大肺、心、肝、腎系統(tǒng)病變，或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、膽道疾病，或有精神疾病、嚴(yán)重感染、急腹癥、麻痹性腸梗阻、排空延遲、呼吸抑制；治療中產(chǎn)生了新的疼痛類型；依從性差，服藥不遵循醫(yī)囑，因各種原因自行退出或失去隨訪。

1.4治療方法：對(duì)照組單純予以鹽酸羥考酮緩釋片：患者均為首次服用鹽酸羥考酮緩釋片(萌蒂制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140126)，初始劑量為10 mg，12 h服用1次，若疼痛控制欠佳，適當(dāng)增大給藥劑量，每次劑量調(diào)整的幅度為上次用量基礎(chǔ)上增加 25%～50%。鹽酸羥考酮緩釋片須整片吞服，服用8周，當(dāng)患者快要結(jié)束治療時(shí)，需要逐漸減少劑量，直至停藥，防止戒斷癥狀的出現(xiàn)。

觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予以三仁湯化裁：方藥組成為杏仁20 g、飛滑石10 g、白通草8 g、白蔻仁10 g、竹葉8 g、厚樸10 g、薏苡仁20 g、元胡10 g、丹參10 g、甘草6 g。用自動(dòng)煎藥機(jī)煎成湯劑，取250～300 ml，分裝2袋，服用2次/d，服用1袋/次，服用8周。兩組需給予止嘔吐藥、通便藥治療。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1鎮(zhèn)痛療效：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]評(píng)判，完全緩解：治療后完全無疼痛感；部分緩解：與治療前比較，疼痛感有了明顯的減輕，基本不會(huì)影響睡眠；輕度緩解:與治療前比較，疼痛感有了一定的減輕，但是疼痛仍然明顯，并且影響睡眠；無效：與治療前比較，疼痛感無任何變化，甚至疼痛加重。鎮(zhèn)痛總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+輕度緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5.2NRS評(píng)分：采用NRS評(píng)分方法對(duì)患者疼痛情況進(jìn)行定量分析，0分提示無痛，10分提示極度疼痛，1～3分為輕度疼痛，基本不影響生活：4～6分為中度疼痛，尚可忍受：7～9分為重度疼痛，無法入眠。首次治療前記錄1次，服藥后每48 h評(píng)定1次，連續(xù)觀察至少8周。

2 結(jié)果

2.1兩組鎮(zhèn)痛療效比較：觀察組鎮(zhèn)痛總有效率為86.7%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的73.3%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組不同時(shí)間段NRS評(píng)分比較：比較兩組服藥前、服藥后48 h的NRS評(píng)分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，服藥后NRS評(píng)分呈不斷下降的趨勢(shì)，觀察組服藥1周后不同時(shí)間段的NRS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組鎮(zhèn)痛療效比較[n(%),n=30]

表2 兩組不同時(shí)間段NRS評(píng)分比較分,n=30)

3 討論

癌性疼痛是指患者疼痛部位需要調(diào)節(jié)、修復(fù)的信息傳遞到神經(jīng)中樞之后觸發(fā)的疼痛感受[6]。癌性疼痛在癌癥中晚期患者中占50%～60%，成為病程進(jìn)展中感到痛苦的重要原因之一，且臨床上50%～80%的疼痛未能得到良好的控制與治療[7]。癌性疼痛發(fā)生的原因包括腫瘤直接引起、放化療治療引起、腫瘤間接引起等。癌性疼痛呈全方位疼痛，勢(shì)不可擋，患者經(jīng)常難以精確地描述出疼痛的性質(zhì)或部位，并伴強(qiáng)烈的植物神經(jīng)異常，在生活中經(jīng)常失眠、疲乏、焦慮甚至抑郁[8]。因此科學(xué)、有效的止痛方案有利于改善癌性疼痛患者身體功能和心理情緒，促進(jìn)放療、化療等抗腫瘤治療的順利進(jìn)行，提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。針對(duì)本病臨床上以西藥治療為主，遵循WHO推薦的“三階梯療法”階梯給藥，提倡按時(shí)、盡可能口服、個(gè)體化用藥[9]。第一階梯為非阿片類鎮(zhèn)痛藥，適用于輕度癌性疼痛患者；第二階梯為弱阿片類鎮(zhèn)痛藥，適用于中度患者，一般多與第一階梯藥合用，增強(qiáng)止痛效果；第三階梯以鹽酸羥考酮緩釋片為代表的強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥，適用于中度或重度患者，雖然鎮(zhèn)痛效果最強(qiáng)，但與此同時(shí)帶來的毒副作用也更為嚴(yán)重，高齡患者多不耐受[10]。

本病在中醫(yī)中歸屬于“癌病”范疇，認(rèn)為本病多是在久病體虛羸弱的基礎(chǔ)上出現(xiàn)痰濕結(jié)聚、氣滯血瘀、邪毒釀熱等病理產(chǎn)物導(dǎo)致的劇烈疼痛[11]。該病在臨床上以痰濕內(nèi)阻型證候較為多見，治療當(dāng)以健脾化痰，燥濕止痛為原則[12]。三仁湯出自《溫病條辨》，傳統(tǒng)主要應(yīng)用于濕溫初起，邪入氣分證，隨著對(duì)其藥理作用的不斷探索，近年來研究發(fā)現(xiàn)三仁湯除了治療濕熱外感證之外，還能治療脾胃痰濕證的各種疾病[13]。本研究化裁三仁湯后仍以原方三仁為君，杏仁宣上，白蔻仁調(diào)中，薏苡仁滲下，共同起到消除壅滯、調(diào)暢氣機(jī)的作用，選用厚樸行氣燥濕、祛痰消積，通草、滑石、淡竹葉引濕下行、清利下焦，加用元胡行氣活血止痛，丹參祛瘀止痛、清心除煩，甘草健脾，調(diào)和諸藥，三仁湯化裁后共奏燥濕化痰，行氣止痛之功[14]。現(xiàn)代研究表明，三仁湯化裁后鎮(zhèn)痛高效、迅速、持久，能快速、高效地治療癌性疼痛，尤其是元胡，入心、肝、脾、肺，尤以止痛之功著稱于世，是活血化瘀、行氣止痛之妙品，“能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛”[15]。

因此，本研究應(yīng)用鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合三仁湯化裁治療痰濕內(nèi)阻型癌性疼痛。經(jīng)研究可得，觀察組服藥后NRS評(píng)分不斷低于對(duì)照組，提示中西藥聯(lián)合應(yīng)用止痛效果更明顯，三仁湯化裁起到了止痛化痰祛濕、健脾益氣補(bǔ)血的作用；觀察組鎮(zhèn)痛總有效率高于對(duì)照組，提示觀察組療效更佳，三仁湯化裁的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合三仁湯化裁治療痰濕內(nèi)阻型癌性疼痛的療效突出，能改善疼痛等癥狀，增強(qiáng)免疫，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，可在臨床上應(yīng)用及推廣。