中孕期血清可溶性?xún)?nèi)皮生長(zhǎng)因子受體水平、胎盤(pán)生長(zhǎng)因子水平及兩者比值在妊娠期高血壓、子癇前期篩查中的價(jià)值

劉羽稀 (中山火炬開(kāi)發(fā)區(qū)醫(yī)院，廣東 中山 528437)

孕婦常在妊娠20周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿以及水腫等綜合征，臨床將其稱(chēng)為妊娠期高血壓疾病，是女性在該階段特有的疾病類(lèi)型，也是女性妊娠期危害性較高的妊娠合并癥。研究顯示，約有3%的孕婦在妊娠過(guò)程中患有高血壓，其中以妊娠期高血壓(GH)和子癇前期(PE)為主，PE是以孕婦出現(xiàn)血壓升高、蛋白尿，并伴隨頭暈、惡心、嘔吐等癥進(jìn)而發(fā)展為抽搐或昏迷，對(duì)孕婦以及胎兒的身體健康造成極大威脅[1-2]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，孕中期和晚期血管中可溶性?xún)?nèi)皮生長(zhǎng)因子受體水平(sFlt-1)、胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(PIGF)水平可作為妊娠子癇合并癥的血清標(biāo)志物，可作為預(yù)測(cè)GH和PE的參考數(shù)據(jù)之一[3]。本研究為進(jìn)一步分析sFlt-1、PIGF以及其比值對(duì)GH、PE的篩查效率，選擇我院346例中孕期女性進(jìn)行分組研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。抽取2020年12月～2021年5月在我院孕前篩查的女性346例，根據(jù)分娩結(jié)局嚴(yán)重程度將其分為妊娠期高血壓組(GH組，n=182)、子癇前期組(PE組，n=164)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)我院檢查后均為單胎妊娠；②妊娠20周首次出現(xiàn)GH，且GH滿(mǎn)足收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg，蛋白尿呈陰性；③PE滿(mǎn)足收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg，24 h蛋白尿≥0.3 g；④所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并慢性心臟病、腎病等重要組織器官病變；②試管嬰兒；③存在吸煙史；④妊娠期存在特殊用藥史；⑤不能配合完成本次研究者或中途退出者；⑥臨床資料缺失者。另選擇同一時(shí)期正常分娩孕婦88例為對(duì)照組。

1.2方法：檢測(cè)儀器：多功能酶標(biāo)儀(美谷分子儀器，SpectraMax i3x)；全功能自動(dòng)化洗板機(jī)(美谷分子儀器，AquaMax2000)。檢測(cè)試劑：sFlt-1(美國(guó)BIM，20190111EB)；PIGF(美國(guó)BIM，20190109EB)。所有研究對(duì)象均接受B超檢查，空腹抽取靜脈血3 ml，靜置0.5 h以3 000 r/min離心10 min，將血漿分離并分別保存，采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)分別檢測(cè)sFlt-1、PIGF水平。

1.3觀(guān)察指標(biāo)：①對(duì)比三組一般資料；②三組間PIGF、sFlt-1以及比值水平；③中孕期篩查GH、PE效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS22.0分析進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)及方差分析，采用受試者工作特征曲線(xiàn)確定cut-off值、曲線(xiàn)下面積(AUC)、約登指數(shù)，并比較篩查效能，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組間一般資料比較：三組間年齡、孕周、身高、體重比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，舒張壓以及收縮壓比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組間一般資料比較

2.2三組間PIGF、sFlt-1以及比值水平：GH組PIGF水平高于對(duì)照組，PE組PIGF水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GH組sFlt-1水平低于對(duì)照組，PE組sFlt-1水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GH組sFlt-1/PIGF比值低于對(duì)照組，PE組sFlt-1/PIGF比值高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3中孕期篩查GH、PE效率：GH組中三項(xiàng)血清標(biāo)志物的AUC數(shù)值分別為PIGF 0.715、sFlt-1 0.685以及sFlt-1/PIGF 0.798，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；PE組中三項(xiàng)血清標(biāo)志物的AUC水平分別為：PIGF 0.848、sFlt-1 0.834以及sFlt-1/PIGF 0.862，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見(jiàn)表3。

表2 三組間PIGF、sFlt-1以及比值水平

表3 中孕期篩查GH、PE效率

3 討論

流行病學(xué)顯示，在世界范圍內(nèi)，10%左右的孕婦出現(xiàn)直接產(chǎn)科因素死亡均與PE有關(guān)，由于PE階段胎兒在宮內(nèi)生長(zhǎng)受到限制，因此早產(chǎn)以及新生兒并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高[4]。根據(jù)發(fā)病基礎(chǔ)、嚴(yán)重程度，將妊娠期高血壓分為以PE、GH為代表的五類(lèi)疾病。該病為多因素發(fā)病，主要受孕婦基礎(chǔ)病理情況影響，同時(shí)妊娠期的環(huán)境因素也可作為影響因素之一，由于該病受個(gè)體差異影響較明顯，在妊娠期孕婦表現(xiàn)出的病情進(jìn)展速度也存在差異。因此，盡早對(duì)妊娠期高血壓作出診斷，及時(shí)給予孕婦防治措施對(duì)降低胎兒以及孕婦不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有積極意義。

有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，sFlt-1、PIGF水平以及sFlt-1/PIGF比值對(duì)GH、PE篩查存在一定預(yù)測(cè)價(jià)值。sFlt-1是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)在抗血管生成中具有重要作用的因子，該因子是一種具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，主要在機(jī)體血液循環(huán)通過(guò)拮抗作用發(fā)揮生物功能[5]。PIGF是一種具有高度特異性的血清標(biāo)志物，在妊娠早期孕婦胎盤(pán)循環(huán)還未完全建立時(shí)，PIGF的水平受氧分壓影響，水平較低，在妊娠15～26周時(shí)，PIGF呈現(xiàn)迅速增長(zhǎng)趨勢(shì)，在妊娠28周之后達(dá)到高峰。該因子在臨床可用于預(yù)測(cè)PE，眼距顯示在多次進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，評(píng)估孕婦危險(xiǎn)因素時(shí)，如果將PIGF水平與之結(jié)合分析，則AUC可達(dá)到0.85左右，且能夠明顯提高高危人群檢出率[6]。本研究表明平均動(dòng)脈壓也可作為提高人群檢出率的參考數(shù)據(jù)之一。低水平的PIGF與高水平的sFlt-1均可作為PE發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)論相一致。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合進(jìn)行檢測(cè)的篩查效能明顯高于單一進(jìn)行篩查。

綜上所述，中孕期女性血清標(biāo)志物中的sFlt-1處于低水平、PIGF處于高水平，但篩查效果不理想，因此對(duì)兩者比值進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，高水平sFlt-1、低水平PIGF以及高比值是PE的危險(xiǎn)因素，比值的篩查效率優(yōu)于單一進(jìn)行篩查的組別，該方式應(yīng)逐漸在臨床進(jìn)行推廣。