妊娠期抗逆轉錄病毒治療后CD4應答水平與乙型肝炎宮內感染率的相關性

王素華，黃海燕 (深圳市第三人民醫(yī)院婦產科，廣東 深圳 518112)

抗逆轉錄病毒藥是一類治療逆轉錄病毒(主要HIV)感染的藥物。聯(lián)合使用幾種(通常是三種或四種)抗逆轉錄病毒藥物被稱為高效抗逆轉錄病毒治療[1]。臨床應用中發(fā)現(xiàn)，使用該藥物還會降低肝炎的傳播率。CD4細胞作為人體免疫系統(tǒng)中最重要的免疫細胞，當患者感染乙型肝炎(乙肝)后，病毒就會附著在CD4細胞上并開始攻擊復制，因此CD4細胞大量被破壞，導致患者免疫功能損傷[1-2]。本研究即探究妊娠期抗逆轉錄病毒治療后CD4應答水平與乙肝宮內感染率的關系，以期為臨床治療提供科學的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年10月～2019年10月期間我科產檢及分娩的慢性乙肝孕產婦90例，其中45例接受抗逆轉錄病毒治療的作為試驗組，45例未接受抗逆轉錄病毒治療的則作為對照組。本研究已經獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.1.1入選標準：慢性乙肝孕產婦；產婦均為單胎；均擬接受剖宮產手術；均接受常規(guī)保肝治療，且均簽署書面知情同意書。

1.1.2慢性乙肝診斷標準：既往有乙肝病史或急性乙肝病程超過6個月未愈；乙肝表面抗原陽性及乙肝病毒DNA陽性；可有乏力、食欲下降、腹脹等臨床癥狀；肝功能檢查ALT持續(xù)或反復升高；肝組織學檢查有肝炎病變；超聲檢查，肝臟回聲增粗。

1.1.3排除標準：心肺胃腸功能疾病，高血糖，高血壓，近期接受過腹部相關手術。

1.2方法：對妊娠合并肝炎的孕產婦，在孕14周口服齊多夫定(湖北健文生物醫(yī)藥有限公司)，開始按照0.3 g/次，2次/d；臨產前按0.2 mg/kg的劑量口服奈韋拉平一次。對出生后的嬰兒，24 h內按照2 mg/kg的劑量給予奈韋拉平混懸液，且連續(xù)用藥至出生后第28天，并按常規(guī)治療給予嬰兒預防接種。對兩組患者分別于治療前、治療1個月、治療3個月、治療6個月、治療12個月進行評估，采集2.5 ml的靜脈血，于低溫冷凍離心機中以3 000 r/min離心10 min，取血清待測。同時采集新生兒臍帶血進行乙肝檢查以及采集母體血液進行肝功能檢查。

1.3觀測指標及方法:

1.3.1兩組孕婦基本情況分析:統(tǒng)計上述兩組孕婦年齡、產次和分娩時孕周，臨床分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期)[2]以及感染途徑(同性傳播、異性傳播、靜脈輸血/吸毒、其他)、胎兒體重做統(tǒng)計分析。

1.3.2兩組孕婦治療前后CD4應答水平結果比較:分別比較兩組孕婦治療前后血清中CD4的水平變化。治療前后血清CD4水平檢測方式如下：分別于治療前、治療后1個月、治療3個月、治療6個月和治療12個月采集孕婦清晨空腹靜脈血5 ml，于低溫冷凍離心機中以3 000 r/min離心10 min，取血清，通過流式細胞儀檢測CD4水平變化。

1.3.3兩組新生兒發(fā)生慢性乙肝宮內感染情況對比:采集新生兒臍帶血進行乙肝檢查，按照試劑盒操作方法測定谷氨酸轉氨酶(AST)、天冬氨酸轉氨酶(ALT)以及臍帶血慢性乙肝病毒(HBV)感染率。

1.3.4兩組產婦分娩后慢性乙肝宮內感染情況對比:兩組患者羊水離心后，按照試劑盒操作方法測定AST、ALT、HBV拷貝數(shù)以及產后出血率。

1.3.5CD4應答水平與乙肝宮內感染率的關系:根據(jù)1.3.2、1.3.3和1.3.4所得數(shù)據(jù)，因素間相關分析用Pearson直線相關分析，若相關系數(shù)的絕對值越大，說明因素間的相關性越強。當相關系數(shù)越接近于1或-1，表明因素間的相關度越強，越接近于0，則相關度越弱。

2 結果

2.1兩組基本情況：兩組的基本情況指標如年齡、產次、分娩時孕周、病情臨床分期、感染途徑以及胎兒體重之間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，表明兩組孕婦對身體控制良好，兩組患者治療方案之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后CD4應答水平結果比較：兩組在治療1個月、治療3個月、治療6個月和治療12個月后CD4應答水平之間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，這表明抗逆轉錄病毒治療能夠增強孕婦體內免疫系統(tǒng)的快速構建。見表2。

表1 兩組基本情況分析

表2 兩組孕婦治療前后CD4應答水平結果比較

2.3兩組新生兒發(fā)生慢性乙肝宮內感染情況比較：兩組新生兒發(fā)生慢性乙肝宮內感染情況比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由于乙型肝炎病毒能夠通過母嬰傳播，其中經過治療的試驗組AST、ALT和臍帶血HBV感染率分別為(8.37±1.04)IU/L、(9.01±0.98)IU/L和(1.11±0.72)%，而未經過治療的對照組則分別為(14.58±2.33)IU/L、(15.95±3.89)IU/L和(30.26±4.94)%，因此孕婦通過抗逆轉錄病毒治療后，能夠有效降低新生兒發(fā)生慢性乙肝宮內感染率。見表3。

2.4兩組產婦分娩后慢性乙肝宮內感染情況比較：兩組產婦分娩后慢性乙肝宮內感染情況比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其中經過治療的試驗組AST、ALT、HBV拷貝數(shù)以及產后出血率分別為(38.45±2.41)IU/L、(40.44±3.90)IU/L、(0.86±0.11)%和(4.68±1.11)%，而未經過治療的對照組則分別為(44.61±3.98)IU/L、(60.11±5.37)IU/L、(2.68±0.43)%和(25.90±5.98)%，表明孕婦通過抗逆轉錄病毒治療后，不僅能夠大大降低乙肝宮內感染，同時還能減少產后出血的發(fā)生。見表4。

表3 兩組新生兒發(fā)生慢性乙肝宮內感染情況比較

表4 兩組產婦分娩后慢性乙肝宮內感染情況比較

2.5CD4應答水平與乙肝宮內感染率的關系：試驗組孕婦的CD4+T/CD8+T與AST水平變化相關度最大，其次為Th2/Treg與ALT，而CD4+T/CD8+T與臍帶血HBV感染率之間最?。欢鴮φ战M孕婦的CD4+T/CD8+T與HBV拷貝數(shù)相關度最大，其次為產后出血率，而Th2/Treg與AST之間最小。見表5。

表5 CD4應答水平與乙肝宮內感染率的關系(r值，n=45)

3 討論

HBV攜帶者可發(fā)展為肝炎、肝硬化、肝癌及肝功能衰竭，每年國家都要投入大量的經費治療乙肝并發(fā)癥。HBV嚴重威脅人類的健康。母嬰傳播是主要傳播途徑。預防HBV的傳播，首先從預防母嬰傳播開始。近5年來，乙型病毒性肝炎在臨床領域的各個方面都有了很多的進展和一些新的循證醫(yī)學證據(jù)[3-4]。乙肝病毒在進入人體后會對T淋巴細胞系統(tǒng)產生攻擊，研究發(fā)現(xiàn)，該病毒會選擇性地侵犯帶有CD4分子的細胞，主要有T4淋巴細胞、單核巨噬細胞以及樹突細胞等[5-6]。因此CD4細胞能夠反映出患者的免疫功能是否正常，當患者感染乙肝病毒后，CD4細胞將會呈現(xiàn)出進行性或不規(guī)則性下降[7]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，抗逆轉錄病毒藥物可通過三種方式降低母嬰傳播的風險[8]，進而降低嬰兒產前病毒感染[9-10]。本研究選取妊娠且均為慢性乙肝患者90例接受抗逆轉錄病毒治療，結果發(fā)現(xiàn)，隨著治療時間的延長，經過抗逆轉錄病毒治療的孕婦體內CD4+細胞水平出現(xiàn)回升，且能夠有效降低新生兒發(fā)生慢性乙肝宮內感染率和產婦分娩后慢性乙肝宮內感染率，同時還能減少產后出血的發(fā)生，而未治療的孕婦體內CD4+細胞數(shù)量則遭到了較大的破壞且乙肝宮內感染率大大增加。

美國肝病研究學會(AASLD)建議在中孕期開始抗病毒治療，分娩時或至多產后4周停止抗病毒治療。我國中華醫(yī)學會肝病協(xié)會2018年《感染乙型肝炎病毒的育齡女性臨床管理共識》推薦，HBVDNA>106 IU/ml的孕婦，在妊娠24～28周開始口服替諾福韋(TDF)或替比夫定(LDT)，并于分娩前檢測HBV DNA。對于不同發(fā)展病程的妊娠期慢性乙肝患者來講，在治療該疾病的同時給孕婦一個健康的生存環(huán)境，降低對胎兒的損傷率[11-13]。對患者治療前后進行干預，可從心理和身體兩方面滿足患者的需求，促進患者的康復[13-15]。

綜上所述，妊娠期抗逆轉錄病毒治療能夠阻斷乙肝病毒傳播，增高了CD4應答水平，提升了孕婦的免疫力，同時降低了乙肝宮內感染率，故該治療方法值得臨床廣泛推廣應用[16-18]。