柴芍六君子湯治療原發(fā)性肝細(xì)胞癌TACE術(shù)后患者肝損害的臨床觀察

楊宇婷 曾柏榮

摘要：目的 分析原發(fā)性肝細(xì)胞癌TACE術(shù)后配合柴芍六君子湯治療對患者肝損傷的影響。方法 選擇經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療的原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者80例，按照數(shù)字隨機(jī)法分為對照組、治療組，每組40例，對照組在TACE術(shù)后給予常規(guī)西藥治療，治療組術(shù)后配合柴芍六君子湯治療，比較2組肝損害情況與術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療組異常TBIL、異常ALT、異常AST在術(shù)后1周時(shí)增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），2組異常ALB在術(shù)后1月均可緩慢升高，基本恢復(fù)至術(shù)前水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;2組患者術(shù)后出現(xiàn)的不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（（P>0.05）;治療組患者腹痛及惡心、嘔吐發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 原發(fā)性肝細(xì)胞癌TACE術(shù)后配合柴芍六君子湯治療可以降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，控制患者肝損害情況。

關(guān)鍵詞：柴芍六君子湯;原發(fā)性肝細(xì)胞癌;TACE術(shù);肝損害

中圖分類號：R575? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B? 文章編號：1007-2349（2022）06-0028-03

原發(fā)性肝細(xì)胞癌是最常見、最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一。盡管外科手術(shù)切除是首選治療方法，但由于肝細(xì)胞癌起病隱匿，癥狀輕微，臨床在確診時(shí)大部分患者已失去手術(shù)機(jī)會(huì)[1]。因此，非手術(shù)切除方法治療，是目前中晚期肝癌的主要治療手段，可使相當(dāng)一部分患者的癥狀減輕、生活質(zhì)量改善和生存期延長。經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)（TACE）是抑制肝癌細(xì)胞生長的重要方法之一，被認(rèn)為是不能或不愿手術(shù)的中晚期肝癌患者的首選治療方法[2]。但是TACE治療術(shù)也有明顯的不良反應(yīng)，最常見的是肝功損害，嚴(yán)重者可影響患者的預(yù)后。近年來針對TACE對肝功能損害的研究越來越受到關(guān)注，正確處理TACE術(shù)后肝功能的損害，對于提高患者療效、改善生存質(zhì)量均具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 方便取樣方式選擇2020年6月—2021年9月在本院實(shí)施經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療的原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者80例，按照數(shù)字隨機(jī)法分為對照組、治療組，每組40例，2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。研究表示2組患者的術(shù)前狀況差異性較小，可提供臨床基礎(chǔ)數(shù)據(jù)進(jìn)行研究對照。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡為18～75歲，性別不限。（2）組織病理學(xué)確診或非侵入性影像學(xué)及腫瘤標(biāo)志物化驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)證實(shí)。（3）納入患者均不具備手術(shù)切除的指征且無明顯手術(shù)禁忌癥。（4）Child-PughA級或B級。（5）肝癌巴塞羅那分期為B期或C期。（6）預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月。（7）ECOG評分0～2[3]。（8）無碘及化療藥物過敏史。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）重度肝功能損害Child-PughC級。（2）伴有糖尿病與嚴(yán)重凝血功能障礙的患者。（3）伴有活動(dòng)性肝炎無法同步治療。（4）全身廣泛轉(zhuǎn)移，預(yù)計(jì)生存時(shí)間小于3個(gè)月。（5）患有嚴(yán)重的心血管疾病，如心肌梗塞、不穩(wěn)定心絞痛。（6）妊娠、哺乳期或者計(jì)劃懷孕期間。

1.4 治療方法

1.4.1 TACE治療 采用Seldinger法經(jīng)股動(dòng)脈穿刺，穿刺成功后插入導(dǎo)管鞘組，經(jīng)鞘插管到肝固有動(dòng)脈，造影證實(shí)肝癌部位、腫瘤數(shù)目、大小及供血?jiǎng)用}情況后，插管至腫瘤供血?jiǎng)用}行化療栓塞：經(jīng)導(dǎo)管注入5-氟尿嘧啶500～1000 mg，順鉑40～100 mg，再將E-ADM20～40 mg與超液態(tài)碘化油混懸液在透視下經(jīng)導(dǎo)管緩慢注入，碘化油用量視腫瘤大小、血供多少及術(shù)中碘油沉積情況選擇不同的劑量。栓塞完成后常規(guī)復(fù)查造影，觀察栓塞情況，滿意后拔管。術(shù)后常規(guī)予以抗炎、保肝、止吐、止痛等對癥處理，所有患者在栓塞治療前、治療后1周、治療后4周抽取空腹血液檢查肝功能的指標(biāo)變化。密切觀察患者病情變化，連續(xù)3次TACE治療為1個(gè)療程。

1.4.2 常規(guī)西醫(yī)治療 給予水飛薊賓葡甲胺鹽片（山西威奇達(dá)）治療，每次150 mg，每天3次，口服，療程為12周。2組治療期間要求低脂、高熱量、高蛋白飲食，忌食肥肉、禁飲酒類。

1.4.3 中醫(yī)治療 治療組術(shù)后配合柴芍六君子湯治療，組方：柴胡12 g，白芍12 g，黨參12 g，白術(shù)12 g，茯苓12 g，陳皮12 g，半夏12 g，雞內(nèi)金10 g，延胡索6 g、丹參6 g、莪術(shù)6 g、炙甘草6 g。根據(jù)患者體質(zhì)與病情變化，適當(dāng)調(diào)整藥物劑量和藥味。用法：每日1劑，水煎，分2次口服，病情穩(wěn)定后，以原方用量5倍制成水丸繼續(xù)服用，12周為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) 肝功能項(xiàng)目包括總膽紅素（TBIL），血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、血清白蛋白（ALB）。治療后1、4周復(fù)測。所有檢測項(xiàng)目均用全自動(dòng)生化分析儀。治療中記錄發(fā)生不良反應(yīng)情況，治療中、結(jié)束時(shí)、隨訪3個(gè)月。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次使用SPSS23.0軟件分析，符合正太分布，對計(jì)量資料選擇均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料表示為%，卡方檢驗(yàn)，P<0.05有意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)比較 治療組異常TBIL、異常ALT、異常AST在術(shù)后1周時(shí)增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），2組異常ALB在術(shù)后1月均可緩慢升高，基本恢復(fù)至術(shù)前水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.22組不良反應(yīng)比較 見表3。

3 討論

肝細(xì)胞癌由于起病隱匿，進(jìn)展迅速，確診時(shí)大多數(shù)患者已經(jīng)達(dá)到局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，外科手術(shù)切除機(jī)會(huì)很少，當(dāng)前TACE已成為肝細(xì)胞癌的主要治療手段[4]。肝腫瘤的血供98%來自肝動(dòng)脈，肝動(dòng)脈灌注栓塞后碘化油滯留于腫瘤血管，有效減少了癌組織的血供，與化療藥物協(xié)同作用使腫瘤組織停止生長、缺血、部分或全部壞死[5]。但由于TACE采用的藥物均有細(xì)胞毒性，治療同時(shí)對正常肝組織有較大損害。有人發(fā)現(xiàn)多次TACE可引起進(jìn)行性肝臟萎縮，其中部分患者死于逐漸加重的肝硬化及其并發(fā)癥而非腫瘤本身[6]。這種情況越來越引起重視，怎樣在用好TACE治療的同時(shí)更好地保護(hù)肝臟功能以延長患者生命成為治療的關(guān)鍵[7]。肝癌屬祖國醫(yī)學(xué)中的“肝積”等范疇，根據(jù)中西醫(yī)結(jié)合的原則，利用西醫(yī)介入TACE治療控制瘀毒內(nèi)結(jié)之肝癌病灶。中醫(yī)辨證肝癌病機(jī)主要是濕熱毒邪外感，蘊(yùn)結(jié)臟腑，或者情志郁結(jié)，肝氣不舒，日久影響氣血津液的運(yùn)行。再加上脾氣虧虛，肝失調(diào)達(dá)運(yùn)化失常，痰濕內(nèi)生，痰濁在肝臟內(nèi)堆積，逐漸發(fā)展為肝積。治療以疏肝健脾為基本原則，再加上行氣、活血、化痰、解毒等法。本文以柴芍六君子湯作為基礎(chǔ)方劑，隨癥加減。方中黨參生津止渴、養(yǎng)血、補(bǔ)中益氣、同時(shí)還具有降血壓作用;茯苓利水消腫、健脾止瀉、養(yǎng)心安神;白術(shù)利尿消腫、固表止汗、燥濕健脾;甘草清熱解毒、祛痰止咳，同時(shí)還可以防治腫瘤，4味藥為四君子湯的組成，主要起到益氣健脾滲濕的作用;柴胡疏肝解郁，陳皮健脾和胃、行氣寬中、降逆化痰，法半夏燥濕化痰、和胃止嘔，兩藥連用起到降逆和胃理氣的作用，同時(shí)還可以化痰散結(jié)。柴胡疏散退熱、止瘧疾、疏肝解郁，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗，柔肝止痛，平抑肝陽，兩味藥合用一散一收，主要目的為疏肝柔肝;延胡索為止痛第一要藥，活血化瘀、行氣止痛;丹參活血、祛瘀止痛、防血栓;莪術(shù)破血行氣，消積止痛，增強(qiáng)活血化瘀的作用;雞內(nèi)金健脾消積，甘草調(diào)和諸藥。此為柴芍六君子湯獨(dú)特配方，通過加強(qiáng)脾胃運(yùn)化功能，增強(qiáng)體內(nèi)氣機(jī)的升降出入運(yùn)動(dòng)，加速肝內(nèi)、體內(nèi)毒氣從腎臟、膽道不斷排除，減少對肝臟的毒害作用，使得肝臟發(fā)揮其新陳代謝中心的作用，毒素不斷減少，營養(yǎng)不斷增多，人體正氣才能源源不斷地產(chǎn)生，最終為TACE治療患者的肝功能損害康復(fù)，提供物質(zhì)保障[8-10]。

綜上，原發(fā)性肝細(xì)胞癌TACE術(shù)后配合柴芍六君子湯治療可以降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，控制患者肝損害情況，可以在臨床上推廣。

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（收稿日期：2021-11-05）