哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療呼吸道細(xì)菌感染的療效

石 羽，曹 娟，王紅怡，陳小建，劉 敏

1.海南現(xiàn)代婦女兒童醫(yī)院兒科，?？?571100；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院兒科，?？?570203

嬰幼兒感染后的病情變化較快，病情惡化程度較高，患者發(fā)生不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高［1］。在對(duì)小兒呼吸道細(xì)菌感染患者的治療中，單獨(dú)采用抗生素進(jìn)行治療，除了會(huì)對(duì)患者的治療效果以及肝功能等造成不良影響外，還會(huì)增加患者對(duì)于此類抗生素的耐藥風(fēng)險(xiǎn)［2］。在臨床治療中，如何通過(guò)聯(lián)合用藥縮短患者的治療時(shí)間，降低抗生素的使用劑量成為目前研究的重點(diǎn)［3］。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是廣譜抗霉素，對(duì)于常見(jiàn)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的病原菌具有顯著的抑制作用。阿奇霉素主要通過(guò)氮雜內(nèi)酯對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生抑制作用［4］。降鈣素原（PCT）對(duì)于細(xì)菌性感染具有較強(qiáng)的靈敏度以及特異度，對(duì)于細(xì)菌性感染患者的治療效果具有顯著的預(yù)測(cè)價(jià)值。血清白三烯B4（LTB4）對(duì)患者的炎性反應(yīng)水平具有一定的指導(dǎo)意義［5］。本研究主要通過(guò)分析哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素對(duì)小兒呼吸道細(xì)菌感染的療效及對(duì)血清PCT、LTB4 的影響，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采取前瞻性研究，選取在我院進(jìn)行治療的480例呼吸道細(xì)菌感染患者作為研究對(duì)象，其中男性患者250例，女性患者230例，年齡為2～10歲，平均年齡為（4.56±1.02）歲，上呼吸道感染患者355例，下呼吸道感染患者125例，痰培養(yǎng)結(jié)果顯示：肺炎鏈球菌感染患者225 例，流感嗜血桿菌感染患者105例，肺炎克雷伯菌感染患者112例，金黃色葡萄球菌感染患者38例，按照患者入院診療順序編號(hào)，用信封法將以上患者分為觀察組和對(duì)照組，每組240 例，2組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組患者的一般資料比較（n＝240）Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups（n＝240）

患者入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合呼吸道細(xì)菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②年齡＞1歲；③青霉素皮試為陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并全身其他部位感染；②入組前已采取抗生素治療；③免疫缺陷患者；④依從性較差患者。所有患者及家屬均簽署知情同意書，并經(jīng)倫理委員會(huì)論證通過(guò)。

1.2 治療方法

所有患者均采取注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（齊魯天和惠世制藥有限公司，20 m L 溶于250 m L氯化鈉溶液中進(jìn)行靜脈滴注）進(jìn)行治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合采用注射用阿奇霉素（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，0.1 g·m L－1溶于250 m L 氯化鈉溶液中靜脈滴注）進(jìn)行治療，2組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 2 組患者的治療效果比較 治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》［7］，患者的臨床癥狀全部消失則為痊愈；患者的臨床癥狀以及體征顯著改善則為有效；患者的臨床癥狀以及體征好轉(zhuǎn)則為進(jìn)步；患者的臨床癥狀以及體征未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或進(jìn)步則為無(wú)效。

1.3.2 2 組患者的細(xì)菌學(xué)療效評(píng)價(jià) 分別對(duì)2組患者的病原菌清除、病原菌未清除以及無(wú)法評(píng)定之間的差異進(jìn)行比較。病原菌清除是指在治療1 d后對(duì)患者的標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)顯示細(xì)菌消失。病原菌未清除是指治療1 d后對(duì)患者的標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)顯示細(xì)菌未消失。無(wú)法評(píng)定是指在對(duì)患者進(jìn)行治療結(jié)束后患者未做細(xì)菌檢測(cè)［8］。

1.3.3 2 組患者的臨床指標(biāo)分析 分別對(duì)2組患者達(dá)到進(jìn)步的平均時(shí)間、達(dá)到有效的平均時(shí)間、平均住院時(shí)間進(jìn)行比較。

1.3.4 2 組患者的血清PCT、LTB4水平比較 2組患者于治療前及治療7 d后均采集靜脈血液4 m L，以3 500 r·min－1離心20 min，取上清液，采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)患者的PCT、LTB4水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑均來(lái)自上海羅氏，操作流程嚴(yán)格按照說(shuō)明書開(kāi)展。

1.3.5 2 組患者的炎性反應(yīng)水平比較 分別對(duì)2組患者入組時(shí)以及治療后的白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平進(jìn)行比較?；颊叩难仔砸蜃铀綑z測(cè)均采取酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法進(jìn)行檢測(cè)，試劑均來(lái)自上海羅氏，操作流程嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3.6 2 組患者的不良反應(yīng)水平比較 分別對(duì)2組患者的腹痛、靜脈炎以及皮疹之間的差異進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者的治療效果比較

觀察組患者的治療效果（95.83%）顯著優(yōu)于對(duì)照組（82.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝22.081，P＝0.000）。見(jiàn)表2。

表2 2組患者的治療效果比較（n＝240）Tab.2 Comparison of treatment effect between the 2 groups（n＝240）

2.2 2組患者的細(xì)菌學(xué)療效評(píng)價(jià)

觀察組患者的細(xì)菌消失率（90.83%）顯著高于對(duì)照組（77.08%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝21.041，P＝0.000）。見(jiàn)表3。

表3 2組患者的細(xì)菌學(xué)療效評(píng)價(jià)（n＝240）Tab.3 Bacteriological efficacy evaluation of the 2 group patients（n＝240）

2.3 2組患者的臨床指標(biāo)分析

觀察組患者達(dá)到進(jìn)步的平均時(shí)間（t＝21.019，P＝0.000）、達(dá) 到 有 效 的 平 均 時(shí) 間（t＝5.094，P＝0.000）、平均住院時(shí)間（t＝9.537，P＝0.000）均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2組患者的臨床指標(biāo)分析（±s，n＝240）Tab.4 Analysis of clinical indicators of the 2 groups（±s，n＝240）

表4 2組患者的臨床指標(biāo)分析（±s，n＝240）Tab.4 Analysis of clinical indicators of the 2 groups（±s，n＝240）

項(xiàng)目 達(dá)到進(jìn)步的平均時(shí)間／d達(dá)到有效的平均時(shí)間／d平均住院時(shí)間／d觀察組2.07±0.24 4.27±1.31 6.04±2.24對(duì)照組 2.75±0.44 4.87±1.27 7.96±2.17 χ2 21.019 5.094 9.537 P 0.000 0.000 0.000

2.4 2組患者的血清PCT、LTB4水平比較

治療前，2組患者的血清PCT、LTB4 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，2組患者的血清PCT、LTB4水平均顯著下降，且觀察組患者的血清PCT（t＝45.160，P＝0.000）、LTB4（t＝29.583，P＝0.000）水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 2組患者的血清PCT、LTB4水平比較（±s，n＝240）Tab.5 Comparison of serum PCT and LTB4 levels between the 2 groups（±s，n＝240）

表5 2組患者的血清PCT、LTB4水平比較（±s，n＝240）Tab.5 Comparison of serum PCT and LTB4 levels between the 2 groups（±s，n＝240）

項(xiàng)目 PCT／（μg·L－1）治療前 治療后LTB4／（pg·L－1）治療前 治療后觀察組 7.64±7.37 0.81±0.15 312.43±11.33 158.55±11.45對(duì)照組 7.40±7.51 2.50±0.56 312.30±11.57 189.31±11.33 t 0.353 45.160 0.124 29.583 P 0.724 0.000 0.901 0.000

2.5 2組患者的炎性因子水平比較

治療前，2 組患者 的IL-1β、TNF-α和IL-6 水 平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的IL-1β、TNF-α和IL-6水平均顯著下降，且觀察組患者的IL-1β（t＝32.963，P＝0.000）、TNF-α（t＝7.293，P＝0.001）和IL-6（t＝4.950，P＝0.021）水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表6 2組患者的炎性因子水平比較Tab.6 Comparison of inflammatory factors between the 2 groups

2.6 2組患者的不良反應(yīng)比較

2組患者的腹痛、靜脈炎以及皮疹比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表7。

表7 2組患者的不良反應(yīng)比較（n＝240）Tab.7 Comparison of adverse reactions between the 2 groups（n＝240）

3 討論

小兒呼吸道細(xì)菌感染是兒科感染性疾病中較為常見(jiàn)的疾病之一，目前臨床對(duì)于小兒呼吸道細(xì)菌感染及時(shí)有效選擇抗生素進(jìn)行治療，對(duì)患者的預(yù)后具有積極的意義［9］。目前臨床上對(duì)小兒呼吸道細(xì)菌感染的治療主要采用單一抗生素進(jìn)行治療，極易造成患者的抗生素耐藥，在臨床上通常采用抗生素聯(lián)合用藥，以進(jìn)一步縮短患者的治療時(shí)間并降低治療劑量，對(duì)患者的預(yù)后具有積極的意義［10］。

本研究中，通過(guò)對(duì)患者的治療效果進(jìn)行比較，觀察組患者的治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，分析認(rèn)為，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉屬于廣譜性抗生素，對(duì)常見(jiàn)性的致病菌具有較強(qiáng)的抑制作用［11］，但是臨床研究也發(fā)現(xiàn)，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的病原菌具有顯著抑制作用［12］。而在對(duì)本研究的入組資料進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，患者細(xì)菌感染主要以革蘭氏陽(yáng)性菌為主，而在本研究中選用的哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及革蘭氏陰性菌均具有顯著的抗菌作用。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合采用阿奇霉素進(jìn)行治療，患者的治療效果顯著改善［13］。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類藥物，相對(duì)于β-內(nèi)酰胺類抗生素在病灶部位的濃度更高［14］。有研究報(bào)告顯示［15］，阿奇霉素在患者病灶部位的濃度是β-內(nèi)酰胺類抗生素的2倍以上。而通過(guò)對(duì)2組患者的臨床指標(biāo)分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者達(dá)到進(jìn)步的平均時(shí)間、達(dá)到有效的平均時(shí)間、平均住院時(shí)間均顯著縮短，提示2種藥品聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。

通過(guò)對(duì)2組患者的血清學(xué)指標(biāo)分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的PCT、LTB4水平顯著低于對(duì)照組，分析認(rèn)為，PCT 主要是在細(xì)菌感染后刺激機(jī)體產(chǎn)生的。在正常的機(jī)體情況下，患者的PCT 在0.5 ng·m L－1以上，當(dāng)患者面臨較嚴(yán)重的細(xì)菌感染后，較穩(wěn)定的PCT 可在6 h內(nèi)釋放到血液中，而其血液水平可達(dá)到幾十倍甚至幾百倍［16］，同時(shí)其穩(wěn)定性較高，不易受到外部因素的影響［17］。因此，通過(guò)檢查患者的PCT，對(duì)明確疾病的進(jìn)展具有顯著的意義。LTB4 對(duì)病灶部位的炎性反應(yīng)具有顯著的意義。有研究認(rèn)為，在細(xì)菌感染過(guò)程中，通過(guò)對(duì)患者的巨噬細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞的顯著活化作用，進(jìn)一步加劇患者的氣道炎性反應(yīng)［18］。另外，通過(guò)對(duì)患者的炎性反應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行分析，觀察組患者的炎性指標(biāo)各項(xiàng)指標(biāo)均顯著下降，提示患者的局部病灶部位的炎性反應(yīng)顯著下降［19］。另外，2組患者的不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示2種抗生素聯(lián)合使用的安全性較好。

綜上所述，小兒呼吸道細(xì)菌感染采用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療效果優(yōu)于單獨(dú)治療。