劉 雪 熊小雨 蔣坤鳳 邱 維 李 靜
重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院1.重癥醫(yī)學(xué)科,2.超聲科 國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心兒童發(fā)育疾病研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 兒科學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(重慶 400014)
準(zhǔn)確、實(shí)時監(jiān)測危重患兒心功能是兒童重癥監(jiān)護(hù)室(PICU)危重癥患兒病情評估及搶救治療的基礎(chǔ)。近年來多種無創(chuàng)心功能監(jiān)測手段以其操作簡便、安全低廉等優(yōu)點(diǎn)廣泛應(yīng)用于臨床,其中最常用的是超聲心動圖(echocardiography,ECHO)[1-2],但ECHO 對于檢查者的技術(shù)要求高,不同技術(shù)人員的檢查結(jié)果異質(zhì)性高,同時超聲信號易受到機(jī)械通氣、肺氣腫等因素干擾,而且無法進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測,限制了其在臨床尤其是基層的廣泛開展。電子心力監(jiān)測法(ICON)是利用電阻抗法進(jìn)行心功能監(jiān)測的新方法,目前部分成人及兒童研究已表明電阻抗法與超聲結(jié)果相關(guān)性及一致性好[3-7],但也有研究表明在兒童中二者一致性差[8-9]。本研究對危重患兒使用ICON及ECHO監(jiān)測的每博量(stroke volume,SV)和心排血量(cardiac output,CO)的相關(guān)性以及一致性進(jìn)行分析,以探討ICON 在臨床中替代ECHO 應(yīng)用于危重患兒心功能監(jiān)測的價值。
前瞻性選取2020年1月—2021年3月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院PICU 進(jìn)行治療的年齡<18 歲的患兒63例。排除標(biāo)準(zhǔn):①有大量胸水且未進(jìn)行胸腔閉式引流;②B 超證實(shí)心臟有嚴(yán)重分流;③進(jìn)行高頻機(jī)械通氣支持治療;④患兒無法保持仰臥位或胸部存在大量皮損;⑤患兒對電極片過敏;⑥ECHO或ICON監(jiān)測信號差;⑦家屬要求提前退出。
本研究獲得醫(yī)院倫理審查委員會的批準(zhǔn)[No.(2021)年倫審(研)第(145)號],并在中國臨床試驗(yàn)注冊中心進(jìn)行注冊(No.chiCTR 2100045788),研究對象家屬均簽署知情同意書,同時取得>8歲無意識障礙患兒的口頭同意。
1.2.1 觀察指標(biāo) 對所有患兒同時使用ECHO(SonoScape Medical Corp,ST-180)和ICON(Osypka Medical GmbH,Berlin,Germany · San Diego,Calliformia,USA)分別進(jìn)行心功能監(jiān)測,記錄SV1)和CO1)值,每例患兒記錄3 組數(shù)據(jù)后取平均值。其中使用呼吸機(jī)時的測量值采用SV2)、CO2)表示,未使用呼吸機(jī)時的測量值采用SV3)、CO3)表示。
1.2.2 測量方法 ECHO:患兒取仰臥位,SV 測量采用連續(xù)多普勒超聲,通過測量主動脈瓣的速度時間積分(velocity-time integral,VTI)及主動脈瓣環(huán)的面積,其中主動脈瓣環(huán)面積通過測量胸骨旁長軸切面的直徑(D)進(jìn)行計算,VTI 從心尖四腔切面測量,二者分別進(jìn)行3次測量確定,SV=π×()2×VTI[10],然后通過SV及心率(HR)計算患兒的CO,CO=SV×HR。ICON:患兒取仰臥位,用75%乙醇擦拭患兒額部或左耳后、左側(cè)頸部底部、劍突水平與左腋中線交點(diǎn)、腹部左腋中線或左側(cè)大腿皮膚,將4個電極片分別貼至患兒體表,待擦拭處干燥后分別放置專用電極片(Osypka型號:XN TSN),將患兒年齡、性別、身高、體質(zhì)量、血壓等基本信息準(zhǔn)確輸入ICON 后,利用連續(xù)測量心動周期中胸部電阻抗的變化,分析主動脈瓣膜開放前后主動脈血流導(dǎo)電性的變化率,然后通過特定的公式演算[11]來測定左心室收縮間期并計算SV及CO,間隔30 s,讀取3次數(shù)值,計算平均值并記錄。
采用SPSS 26.0以及MedCalc 19.1軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。非正態(tài)分布的計量資料以M(P25~P75)表示,組間比較采用Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)。對ICON和ECHO兩種方法監(jiān)測數(shù)據(jù)的相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman相關(guān)性分析及線性回歸分析,一致性比較采用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(ICC)分析和Bland-Altman 法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
符合納入標(biāo)準(zhǔn)患兒63例,共排除10例,其中2例為大量胸腔積液,2例為ECHO 提示心臟嚴(yán)重分流但尚未進(jìn)行外科手術(shù)干預(yù),1例為患兒全身嚴(yán)重藥疹無法粘貼電極片,3例由于胸廓嚴(yán)重塌陷/肥胖等原因?qū)е翬CHO 無法測出準(zhǔn)確數(shù)值,2例為ICON 監(jiān)測信號<80%導(dǎo)致數(shù)據(jù)不夠準(zhǔn)確。最終入組53例,其中男37例、女16例,中位年齡為15.0(5.1~63.0)月,中位身長(高)為80.0(63.0~109.5)cm,中位體質(zhì)量為10.0(6.5~18.3)kg。
具體疾病種類為內(nèi)科疾病31例,其中包括呼吸系統(tǒng)疾?。?例)、血液系統(tǒng)疾?。?例)、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?例)、免疫系統(tǒng)疾病(1例)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病(4例)、感染性疾?。?例,為膿毒血癥、全身性結(jié)核、肝炎)、中毒及意外(3例);外科疾病22例,包括先天性心臟病術(shù)后(6例)、顱腦損傷術(shù)后(7例)、胃腸道手術(shù)后(7例)、多發(fā)性骨折術(shù)后(2例)。共33例行呼吸機(jī)支持治療。
ICON與ECHO測量的SV值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),且兩者存在顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.91,P<0.001),其線性回歸方程為:SVICON=3.89+0.40×SVECHO。兩種方法測量的CO值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),且兩者存在顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.85,P<0.001),見表1,其線性回歸方程為:COICON=0.41+0.95×COECHO。且ICON和ECHO 兩種方法監(jiān)測的SV 和CO 的一致性好,其組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(ICC)分別為0.89 和0.87。采用Bland-Altman 法進(jìn)行一致性分析,ECHO 與ICON監(jiān)測的SV 差值平均值為2.29 mL,一致性區(qū)間為-17.02~21.60 mL,5個點(diǎn)在此范圍之外,占9.43%;CO差值的平均值為0.27mL,一致性區(qū)間為-1.83~2.36 mL,3個點(diǎn)在此范圍之外,占5.66%。
使用呼吸機(jī)時,ICON 和ECHO 測得的SV 值和CO 值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),且二者監(jiān)測的SV 和CO 均具有正線性相關(guān)關(guān)系,相關(guān)系數(shù)分別為0.88(P<0.001)和0.82(P<0.001),見表1,其線性回歸方程分別為:SVICON=1.88+1.01×SVECHO和COICON=-0.07+1.13×COECHO,ICC值分別為0.86(P<0.001)和0.87(P<0.001)。采用Bland-Altman法進(jìn)行一致性分析,使用呼吸機(jī)時ECHO 與ICON監(jiān)測的SV 差值平均值為2.17 mL,一致性區(qū)間為-16.09~20.43 mL;CO的差值平均值為0.28 mL,一致性區(qū)間為-1.77~2.36 mL。
未使用呼吸機(jī)時ICON 和ECHO 分別測得的SV值和CO值的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),且SV和CO的測量值之間均具有正線性相關(guān)關(guān)系,其相關(guān)系數(shù)分別0.89(P<0.001)和0.89(P<0.001),見表1,線性回歸方程分別為:SVICON=6.21+0.88×SVECHO和COICON=1.03+0.76×COECHO,ICC 值分別為0.91(P<0.001)和0.86(P<0.001)。采用Bland-Altman法進(jìn)行一致性分析,未使用呼吸機(jī)時ECHO 與ICON監(jiān)測的SV 差值平均值為2.50 mL,一致性區(qū)間為-18.92~23.91 mL;CO的差值平均值為0.24 mL,一致性區(qū)間為-2.01~2.49 mL。
目前臨床有多種心功能監(jiān)測手段,其中傳統(tǒng)的有創(chuàng)監(jiān)測方法仍然是心功能監(jiān)測的金標(biāo)準(zhǔn),但其專業(yè)技術(shù)要求高、價格昂貴、并發(fā)癥多;對于兒童而言,由于其年齡及自身發(fā)育特點(diǎn),進(jìn)行有創(chuàng)操作難度比成人更大,因而目前并未在兒科得到廣泛應(yīng)用[12]。近年來無創(chuàng)監(jiān)測手段進(jìn)入兒科臨床醫(yī)師的視野,如兩項(xiàng)不同的兒童研究均表明在臨床工作中使用無創(chuàng)心功能監(jiān)測手段有助于縮短危重患者住院時間,提高其生存率[13-14]。ICON 是一種利用電阻抗的原理進(jìn)行無創(chuàng)心功能監(jiān)測的方法,在心動周期中,主動脈中的紅細(xì)胞排列順序變化可引起電阻抗的變化,通過監(jiān)測主動脈瓣開關(guān)前后的血流導(dǎo)電變化率來測定左心室收縮間期并計算SV,然后通過公式演算出一系列心功能參數(shù)[11],如CO、每搏輸出量變異度、全身血管阻力指數(shù)等,操作簡便,類似心電監(jiān)護(hù)儀的“即插即用”,只需在患兒身體相應(yīng)部位放置4 個電極片,就可以連續(xù)測量胸部內(nèi)導(dǎo)電性的變化,不僅可以避免穿刺等有創(chuàng)操作,并且可以動態(tài)、實(shí)時地監(jiān)測心功能變化。
表1 電子心力監(jiān)測法與超聲心動圖結(jié)果差異比較及相關(guān)性和一致性檢驗(yàn)(mL)
本研究表明ICON 和ECHO 分別測得的SV 和CO 值無明顯差異,具有明顯的線性相關(guān)關(guān)系,且所有SV 和CO 測量值的ICC 值均>0.8,即二者所測的SV 和CO 值具有良好的一致性及可重復(fù)性。相關(guān)研究在PICU患兒(排除了血流動力學(xué)不穩(wěn)定及先天性心臟?。┲羞M(jìn)行電阻抗法與ECHO 檢測心功能比較表明,電阻抗法與ECHO 具有強(qiáng)相關(guān)性[15];另有研究使用電阻抗法和ECHO 監(jiān)測SV 和CO 值,發(fā)現(xiàn)二者在不同體質(zhì)指數(shù)患兒的測量值具有強(qiáng)相關(guān)性[16],這與本研究結(jié)果一致。在新生兒及早產(chǎn)兒,ICON 和ECHO 測得的SV 和CO 同樣具有良好的一致性和可重復(fù)性。相關(guān)研究使用電阻抗法和ECHO 監(jiān)測動脈導(dǎo)管未閉新生兒術(shù)后SV 表明,二者的ICC 值為0.78[17];另有研究分別使用二者對不同孕周、年齡的孕婦進(jìn)行SV 監(jiān)測,發(fā)現(xiàn)ICC 值為0.8[18],這均與本研究結(jié)果一致。而本研究隊(duì)列包含不同年齡的患兒,表明ICON 和ECHO 測得的心排量在兒科各個年齡段均具有良好的一致性及可重復(fù)性。
ICON 監(jiān)測心功能是基于大動脈血流是胸腔內(nèi)最主要的阻抗或電抗(占80.0%),胸腔中的脂肪、肌肉、骨骼和肺等組織的阻抗基本不變且對胸腔阻抗的變化影響很小[1,11]的基本原理進(jìn)行心功能監(jiān)測的,胸腔內(nèi)的含氣量和含液量發(fā)生重大變化時會影響胸腔的阻抗或電抗。有關(guān)新生兒的兩項(xiàng)臨床研究均發(fā)現(xiàn),采用電阻抗法與ECHO 分別監(jiān)測左心室每搏輸出量,新生兒心臟的生理分流(如動脈導(dǎo)管未閉、卵圓孔未閉等)會影響電阻抗法的測量精度,并導(dǎo)致SV、CO 等的測量值偏高[19-20],這可能與大動脈血流異常分流有關(guān)。本研究雖然納入6例先天性心臟病患兒,但均為糾治術(shù)后患兒(2例為房間隔+室間隔修補(bǔ)術(shù)后,3例為肺靜脈異位+房間隔修補(bǔ)術(shù)后,1例為肺動脈狹窄+室間隔修補(bǔ)+三尖瓣整形術(shù)后),且患兒術(shù)后的ECHO 均提示無殘留心臟分流。為明確胸腔含氣量對胸腔阻抗的影響,本研究對呼吸機(jī)組和非呼吸機(jī)組進(jìn)行了亞組分析,研究顯示無論是否使用呼吸機(jī),ICON 和ECHO分別測得的SV 和CO 值均無統(tǒng)計學(xué)差異,具有極強(qiáng)的線性相關(guān)關(guān)系,同時一致性和可重復(fù)性好。本研究使用Bland-Altman 法分析ECHO 與ICON 監(jiān)測的SV 與CO 提示,無論是否使用呼吸機(jī),偏倚均<10.0%,且<10.0%的測量點(diǎn)位于一致性區(qū)間外,這與相關(guān)研究結(jié)果相一致[21],表明應(yīng)用呼吸機(jī)的患兒可應(yīng)用ICON 監(jiān)測心功能。但也有研究應(yīng)用電阻抗法監(jiān)測機(jī)械通氣(包括高頻通氣)患兒心功能,提示電阻抗法和超聲監(jiān)測的心功能一致性、相關(guān)性均差[9]。分析以上矛盾結(jié)果可能與隊(duì)列納入高頻通氣相關(guān),也可能與隊(duì)列的呼吸機(jī)參數(shù)設(shè)置異質(zhì)性相關(guān),且納入例數(shù)均較少,因此需要更大樣本數(shù)的隊(duì)列來進(jìn)一步明確機(jī)械通氣對ICON 使用的影響,可能高頻機(jī)械通氣患兒不適用ICON 監(jiān)測心功能,而本研究在最初納入標(biāo)準(zhǔn)中就已排除高頻機(jī)械通氣。
總之,ICON是一種基于電阻抗法原理進(jìn)行床旁心功能監(jiān)測的無創(chuàng)工具,操作簡易,“即插即用”,且與ECHO 相比一致性好,具有良好的可重復(fù)性,可以進(jìn)行趨勢跟蹤[22],且不受是否使用呼吸機(jī)的影響,方便臨床醫(yī)師及時追蹤評估病情變化,對于指導(dǎo)危重癥患兒的臨床治療有一定價值。