中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值和血小板/淋巴細(xì)胞比值對(duì)急性心肌梗死的意義

鄭云龍 梁普博 蘇丹霞 趙紅娟

（廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院，廣東 湛江 524002）

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）作為一種常見的心血管疾病，其患病率與死亡率日漸增長并且患者年齡趨于年輕化[1]。AMI是動(dòng)脈粥樣硬化病變急性進(jìn)展的一種，而在動(dòng)脈內(nèi)血栓形成中炎癥起著重要作用。因此，炎癥在急性心肌梗死進(jìn)展中亦起著顯著作用，其中白細(xì)胞是引起動(dòng)脈內(nèi)血栓形成和斑塊破裂的關(guān)鍵參與者[2-3]。在炎癥反應(yīng)中，與一種白細(xì)胞檢測指標(biāo)相比，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）對(duì)心血管疾病預(yù)后情況可能具有更客觀的評(píng)估價(jià)值。除NLR外，血小板具有促炎活性作用，同樣在急性心肌梗死病程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。有研究表明，血小板/淋巴細(xì)胞比值（Platelet to lymphocyte ratio，PLR）與不良心血管疾病關(guān)系密切，例如心臟性猝死、腦梗等[4]。然而目前關(guān)于NLR、PLR對(duì)急性心肌梗死進(jìn)展及預(yù)后的的關(guān)系如何，相關(guān)報(bào)道較少，本研究旨在分析NLR、PLR水平對(duì)AMI患者疾病進(jìn)展及預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月我院收治的行急診AMI患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《急性心肌梗死后心室重構(gòu)防治專家共識(shí)》[5]中對(duì)AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）在本院進(jìn)行超聲檢查；（3）一般臨床資料齊全，且同意參與本次研究并配合完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心瓣膜疾病、心源性休克，既往AMI病史、PCI史；（2）合并其他惡性腫瘤及肝腎功能障礙；（3）近1個(gè)月內(nèi)外科手術(shù)史、消化道出血、傳染性疾??；（4）入院前已接受靜脈溶栓治療或服用抗血小板藥物者。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過，所有患者及家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查：患者入院后當(dāng)天內(nèi)采集手肘靜脈血5mL，3000r/min離心10min后收集血清，采用邁瑞B(yǎng)C-5000VET全自動(dòng)血液分析儀檢測血常規(guī)，記錄患者中性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)、血小板絕對(duì)值計(jì)數(shù)。

1.2.2 心肌梗死程度評(píng)價(jià) 患者經(jīng)過PCI術(shù)后，記錄術(shù)中梗死相關(guān)動(dòng)脈的病變情況，根據(jù)Gensini積分[7]評(píng)價(jià)AMI患者動(dòng)脈病變程度。Gensini積分越高患者動(dòng)脈狹窄程度越高。

1.2.3 隨訪及分組 患者手術(shù)后進(jìn)行為期1年隨訪，記錄術(shù)后不良事件（MACCE）發(fā)生等情況。根據(jù)MACCE發(fā)生情況將無MACCE發(fā)生66例患者分為對(duì)照組，將發(fā)生MACCE的20例患者分為MACCE組。

1.3 觀察指標(biāo)

收集患者一般資料：年齡、性別、人體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、合并疾病、個(gè)人史及入院時(shí)體格檢查結(jié)果；收集患者中性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)、血小板絕對(duì)值計(jì)數(shù)并計(jì)算NLR與PLR；收集術(shù)后不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與MACCE組一般資料的比較

MACCE組的高血壓史、AMI后發(fā)生心絞痛、心率、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、服藥依從性顯著高于對(duì)照組（P<0.05），如表1。

表1 兩組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查比較

2.2 對(duì)照組與MACCE組NLR、PLR比較

MACCE組患者NLR、PLR、與Gebsini評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05），如表2。

表2 兩組NLR、PLR與Gebsini評(píng)分比較（±s）

表2 兩組NLR、PLR與Gebsini評(píng)分比較（±s）

組別對(duì)照組MACCE組t值P值例數(shù)（n）66 20 NLR 4.00±1.08 5.31±1.12 4.09 0.000 PLR 174.05±57.48 250.71±65.56 4.71 0.000 Gebsini積分67.82±22.38 94.47±18.05 2.92 0.001

2.3 NLR、PLR與心肌梗死相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示NLR、PLR與心肌梗死Gensini積分呈正相關(guān)（P<0.05），如表3。

表3 NLR、PLR與Gensini積分相關(guān)性

2.4 NLR、PLR預(yù)測術(shù)后MACCE的ROC曲線分析

NLR曲線下面積為0.753，以最大約登指數(shù)對(duì)應(yīng)的截?cái)嘀禐?.26，PLR曲線下面積0.815以最大約登指數(shù)對(duì)應(yīng)的截?cái)酁?12.5，如表4。

表4 NLR、PLR預(yù)測術(shù)后MACCE的ROC曲線分析

2.5 AMI預(yù)后發(fā)生MACCE的危險(xiǎn)因素

以預(yù)后MACCE的發(fā)生為因變量，賦值MACCE組=1，對(duì)照組=0。以NLR、PLR為自變量，根據(jù)ROC曲線截?cái)嘀祵⑵浞譃槎诸愖兞?，提高統(tǒng)計(jì)效率使回歸結(jié)果清晰。結(jié)果顯示NLR＞4.26、PLR＞212.5是預(yù)后發(fā)生MACCE的危險(xiǎn)因素，如表5。

表5 多因素Logistic回歸模型

3 討 論

近年來，由于社會(huì)生活節(jié)奏加快，過重的生活壓力以及不健康的生活習(xí)慣使得AMI的病發(fā)率及死亡率逐年攀升。AMI是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化增強(qiáng)了血管內(nèi)血小板活性，促使大量血管活性物質(zhì)釋放增加導(dǎo)致局部血栓形成和破裂，發(fā)生局部心肌血供中斷，最終造成心肌損傷等危重情況[6-7]。目前PCI是AMI的有效治療方式，PCI手術(shù)后AMI患者相關(guān)梗死動(dòng)脈的血供迅速恢復(fù)，心功能明顯改善[8]。然而并非所有患者在PCI術(shù)后都能完全恢復(fù)，預(yù)后不良事件常有發(fā)生。研究表明，炎癥和血栓形成可能是AMI患者預(yù)后不良的主要原因[9]。尋求一種指標(biāo)預(yù)測AMI患者預(yù)后情況，是改善預(yù)后不良的關(guān)鍵。

有學(xué)者認(rèn)為NLR作為AMI預(yù)后情況的評(píng)估指標(biāo)，是比白細(xì)胞更合適的炎癥指標(biāo)[10]。中性粒細(xì)胞影響著炎癥反應(yīng)的發(fā)生和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，還能使AMI患者的心肌細(xì)胞受損。淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)調(diào)控途徑中的關(guān)鍵細(xì)胞，其數(shù)量在AMI患者體內(nèi)減少；NLR整合了相關(guān)的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)為單一危險(xiǎn)因子，因此NLR的預(yù)測價(jià)值可能更高[11]。Logistic回歸提示NLR是AMI患者發(fā)生MACCE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。薈萃研究已發(fā)現(xiàn)NLR與心肌梗死預(yù)后相關(guān)性較強(qiáng)[12]，為AMI術(shù)后的預(yù)測因子，患者NLR越高，MACCE發(fā)生率則越高，這與本研究結(jié)果一致。有研究認(rèn)為NLR預(yù)測AMI的機(jī)制可能與中性粒細(xì)胞激活及淋巴細(xì)胞減少有關(guān)[13]。中性粒細(xì)胞通過分泌損傷血管的蛋白水解酶、激活血凝系統(tǒng)、堵塞微血管，促進(jìn)斑塊破裂和血栓形成。淋巴細(xì)胞可以保護(hù)心血管，但嚴(yán)重炎癥狀態(tài)破壞淋巴細(xì)胞的生理活性，因此在心肌梗死發(fā)展過程中，相關(guān)的淋巴細(xì)胞明顯減少，這也影響著NLR的上升。

PLR也是新發(fā)現(xiàn)的一種炎癥指標(biāo)，有研究表明其與高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子等呈正相關(guān)[14]。相比于單個(gè)指標(biāo)，PLR能有效降低其他因素對(duì)結(jié)果的影響，穩(wěn)定性更佳，僅通過血常規(guī)檢查結(jié)果即可計(jì)算PLR，操作簡便。TEMIZ等[15]的研究顯示，PLR是AMI患者PCI預(yù)后不良事件的獨(dú)立預(yù)測因素，這與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果還驗(yàn)證了PLR與AMI患者冠狀動(dòng)脈Gensini積分呈正相關(guān)，這表明PLR能評(píng)價(jià)AMI患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度。可能機(jī)制是PLR升高提示淋巴細(xì)胞減少、血小板升高[16]，血小板通過分泌促炎物質(zhì)參與炎癥反應(yīng)，由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的物質(zhì)則可以進(jìn)一步促進(jìn)血小板活性，增加病變部位的嚴(yán)重程度，導(dǎo)致AMI患者預(yù)后MACCE的產(chǎn)生。

綜上所述，NLR及PLR作為兩項(xiàng)低成本、非侵入性且易于獲得的指標(biāo)，對(duì)于AMI患者預(yù)后評(píng)估有一定意義，檢測NLR及PLR，能夠幫助臨床判斷AMI患者的病情，指導(dǎo)臨床用藥。