化學(xué)制藥工藝中存在的問題與解決方案研究

方健

摘? 要：隨著生活質(zhì)量的提高，對各類藥物的需求不斷增加，化學(xué)制藥企業(yè)的競爭力也越來越強(qiáng)。然而，巨大的經(jīng)濟(jì)利益吸引了大量違法者生產(chǎn)和銷售假藥。毒品問題往往會導(dǎo)致制藥業(yè)的進(jìn)一步改革。藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)提高了上市藥品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，也促進(jìn)了藥品企業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新。本文詳細(xì)論述了化學(xué)制藥過程的三個階段，分析了化學(xué)制藥過程中存在的問題，提出了改進(jìn)制藥過程的措施，為我國制藥工業(yè)的有序發(fā)展提供了有效的指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞：化學(xué)制藥工藝;存在的問題;解決措施

1 化學(xué)制藥工藝的三個階段

1.1實(shí)驗(yàn)室工藝階段

實(shí)驗(yàn)室技術(shù)階段是藥物研發(fā)的基礎(chǔ)階段，主要是闡明化學(xué)反應(yīng)各個階段的基本規(guī)律，分析測試數(shù)據(jù)，確定并實(shí)施深入的研究方案，最后得出系統(tǒng)技術(shù)研究實(shí)驗(yàn)室研究的結(jié)論。一般來說，實(shí)驗(yàn)室工藝階段對尺寸和設(shè)備有一定的限制，主要通過對小型玻璃器皿的化學(xué)效應(yīng)測試，重點(diǎn)研究藥品生產(chǎn)的化學(xué)可行性。雖然主要實(shí)驗(yàn)室階段規(guī)模較小，但這一階段的研究是大規(guī)模生產(chǎn)的基礎(chǔ)和基礎(chǔ)。它們將基于后期的中試強(qiáng)化和工業(yè)化階段。本階段的主要目的是通過數(shù)據(jù)研究和實(shí)驗(yàn)，設(shè)計和選擇目標(biāo)產(chǎn)品的制備工藝路線，然后進(jìn)行深入優(yōu)化，最終明確工藝的耐久極限，為中間強(qiáng)化階段提供理論和信息支持。

1.2中試放大階段

中試放大階段通常是實(shí)驗(yàn)室工藝階段和工業(yè)生產(chǎn)階段之間的過渡期。由于在實(shí)驗(yàn)室工作的工藝階段和生產(chǎn)設(shè)備的集成方面缺乏綜合評價，工業(yè)生產(chǎn)階段的投資非?？捎^，稍有差異就會給企業(yè)造成巨大損失，中間實(shí)驗(yàn)放大階段往往成為實(shí)驗(yàn)室與工業(yè)化之間不可或缺的手段。兼顧化工可行性和生產(chǎn)設(shè)備，全面研究制藥工藝工業(yè)化生產(chǎn)的可行性。同時，還可以在中間實(shí)驗(yàn)放大階段有效地評價“三位一體反應(yīng)”產(chǎn)生的放大效應(yīng)，為工業(yè)生產(chǎn)階段的工藝安全設(shè)計和控制提供有效支持。在這一階段，實(shí)驗(yàn)室階段的研究成果通常會略有增加，并使用小型工業(yè)設(shè)備或單一工業(yè)生產(chǎn)設(shè)備來模擬工業(yè)生產(chǎn)。在中試放大生產(chǎn)階段，通常將材料、設(shè)備和人工結(jié)合起來，如用工業(yè)原料更換實(shí)驗(yàn)室試劑、規(guī)范中間試驗(yàn)設(shè)備人員的工作等。此時，仍需詳細(xì)記錄操作過程中的參數(shù)，特別是在實(shí)驗(yàn)室研究階段沒有發(fā)現(xiàn)的參數(shù)，使其能夠得到分析和不斷改進(jìn)，直到解決了膨脹實(shí)驗(yàn)中最終解決的問題，從而為制藥工業(yè)生產(chǎn)的成功打下基礎(chǔ)。

1.3工業(yè)化生產(chǎn)階段

工業(yè)生產(chǎn)階段是基于實(shí)驗(yàn)室階段和中間試驗(yàn)放大階段的研究、工業(yè)生產(chǎn)設(shè)備、技術(shù)、人員和資金。除了試點(diǎn)強(qiáng)化階段所涵蓋的要素外，該階段還包括原材料的采購和管理、生產(chǎn)節(jié)奏的設(shè)定、綜合生產(chǎn)成本的控制等。在該階段，企業(yè)通常根據(jù)中期測試結(jié)果和銷售市場預(yù)測設(shè)定生產(chǎn)目標(biāo)。工業(yè)生產(chǎn)條件建立后的設(shè)備、人員和材料。企業(yè)一般先進(jìn)行試生產(chǎn)，然后根據(jù)檢測結(jié)果對整個生產(chǎn)過程進(jìn)行優(yōu)化調(diào)整，以保證工業(yè)化生產(chǎn)的順利實(shí)施。工業(yè)生產(chǎn)穩(wěn)定后，需要在質(zhì)量、EHS和成本方面不斷改進(jìn)工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)。

2.化學(xué)制藥工藝中存在的問題

第一，生產(chǎn)設(shè)備落后，不能滿足生產(chǎn)技術(shù)的需要，設(shè)備是生產(chǎn)的基礎(chǔ)，是藥品生產(chǎn)成功的主要保證，在藥品生產(chǎn)中起著重要作用。然而，目前制藥企業(yè)的生產(chǎn)仍落后于發(fā)達(dá)國家，這也對產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成了一定的安全威脅。這主要是由于我國產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)相對薄弱，發(fā)展起步較晚的研究。目前，我國在藥物實(shí)驗(yàn)室制備方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，但藥品生產(chǎn)設(shè)備的開發(fā)和生產(chǎn)仍處于初級階段，這也制約了我國醫(yī)藥行業(yè)的整體發(fā)展。市場上許多藥品生產(chǎn)企業(yè)仍依賴進(jìn)口設(shè)備的升級過程來滿足生產(chǎn)需要，這決定了中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的各種條件，以及藥品療效和質(zhì)量自主提高的速度緩慢。例如，化學(xué)和制藥行業(yè)常用的微通道反應(yīng)器在采取硝化反應(yīng)等高風(fēng)險措施時，可以有效降低熱空氣的風(fēng)險，并具有有效的連續(xù)供應(yīng)/輸出性能。盡管國內(nèi)的微通道反應(yīng)器制造商不多，但與國外制造商相比，國內(nèi)設(shè)備的準(zhǔn)確性、可控性和耐用性仍有很大差異，有甚者更成為了制藥工藝環(huán)節(jié)種的一個人為新增的“安全隱患”第二，藥品生產(chǎn)中使用的原料質(zhì)量不嚴(yán)格或缺乏科學(xué)依據(jù)。原材料是生產(chǎn)的基礎(chǔ)。良好的原料質(zhì)量可以促進(jìn)藥物的穩(wěn)定性和質(zhì)量。同時，相當(dāng)一部分企業(yè)沒有嚴(yán)格控制藥品原料的質(zhì)量，仍然只關(guān)注原料質(zhì)量的檢驗(yàn)結(jié)果，而不是原料供應(yīng)商制備過程的管理和控制，這往往導(dǎo)致“原料質(zhì)量檢驗(yàn)，但不使用檢驗(yàn)”，嚴(yán)重影響了制藥企業(yè)的生產(chǎn)效率[1]。第三，藥品生產(chǎn)條件不符合法律要求。藥品環(huán)境是藥品生產(chǎn)過程中需要關(guān)注的重要內(nèi)容。通過對身體的影響和反應(yīng)，減少疾病對身體的危害。藥物的有效性是根除對其有效性有重大影響的疾病的前提。如果藥品在生產(chǎn)過程中對外界條件發(fā)生反應(yīng)，可能導(dǎo)致藥品的療效或質(zhì)量下降，無法達(dá)到消除疾病的目的，甚至可能產(chǎn)生副作用。因此，藥品生產(chǎn)必須符合監(jiān)管要求。除了確保藥物的純度，它還確保治療的有效性。然而，我國醫(yī)藥企業(yè)在藥品生產(chǎn)中對環(huán)境的重視不夠，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)存在諸多缺陷，缺乏藥品環(huán)境監(jiān)管體系或方法，這使得醫(yī)藥企業(yè)對環(huán)境的吸引力降低，同時也刺激了經(jīng)濟(jì)利益。有的處于小批量生產(chǎn)階段，嚴(yán)重制約了藥品質(zhì)量的提高和醫(yī)藥行業(yè)的健康發(fā)展。第四，制藥企業(yè)制造商的總體技能水平較低。目前，我國醫(yī)藥行業(yè)普遍采用流水線生產(chǎn)模式，結(jié)合醫(yī)藥企業(yè)控制成本，人員選擇水平低，員工未接受相關(guān)技術(shù)培訓(xùn)，甚至上任后缺乏知識，與藥品生產(chǎn)有關(guān)的問題導(dǎo)致大型制藥企業(yè)的專業(yè)素質(zhì)與工作場所的需求嚴(yán)重脫節(jié)。此外，企業(yè)上任后沒有對員工的技能提升給予應(yīng)有的重視，這進(jìn)一步降低了全國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展水平。

3.制藥工藝中相關(guān)問題的解決措施

3.1加強(qiáng)制藥生產(chǎn)設(shè)備的研發(fā)工作

為了解決我國藥品生產(chǎn)效率低、水平低的問題，必須加強(qiáng)藥品生產(chǎn)設(shè)備的技術(shù)開發(fā)。新技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用，不僅可以解決國內(nèi)制藥設(shè)備生產(chǎn)效率低、水平低的問題，而且有利于我國制藥設(shè)備嚴(yán)重依賴進(jìn)口，從根本上有利于我國制藥企業(yè)的自主發(fā)展。生產(chǎn)設(shè)備的技術(shù)開發(fā)不依賴專業(yè)技術(shù)人員，需要大力培養(yǎng)技術(shù)人才，有序投入研發(fā)資金，從而大大提高新技術(shù)的開發(fā)速度。此外，增加企業(yè)對自主知識產(chǎn)權(quán)開發(fā)的重視，也可以促進(jìn)制藥設(shè)備的發(fā)展，提高國產(chǎn)設(shè)備的技術(shù)含量。同時，考慮到我國醫(yī)藥生產(chǎn)設(shè)備和技術(shù)的不足，可以通過引進(jìn)國外先進(jìn)設(shè)備或加強(qiáng)與國外知名企業(yè)的合作，適當(dāng)增強(qiáng)我國醫(yī)藥企業(yè)的國際交流能力，加快我國醫(yī)藥企業(yè)科技進(jìn)步，也為醫(yī)藥企業(yè)國際化開辟了道路[1]。

3.2原材料質(zhì)量與生產(chǎn)環(huán)境的控制

制藥企業(yè)在制藥工藝開發(fā)的早期階段進(jìn)行市場調(diào)研，通常會考慮原料的可用性、生產(chǎn)條件、實(shí)現(xiàn)工藝條件的困難、設(shè)備和環(huán)境保護(hù)。然而，藥品是針對生病的消費(fèi)者的，不合格的產(chǎn)品將不可避免地危及人們的健康和安全。因此，制藥企業(yè)必須在原料質(zhì)量達(dá)標(biāo)、穩(wěn)定可控的前提下，考慮采購成本。原材料質(zhì)量控制機(jī)制也必須從以前的“企業(yè)測試”升級到原材料供應(yīng)商的系統(tǒng)管理，如供應(yīng)商變更流程管理、定期或不定期的現(xiàn)場供應(yīng)商檢查等。完善供應(yīng)商管理機(jī)制不僅有利于供應(yīng)商的穩(wěn)定供應(yīng)能力，同時也有利于制藥企業(yè)的穩(wěn)定生產(chǎn)，為原料供應(yīng)商和制藥企業(yè)帶來長遠(yuǎn)利益。

3.3加強(qiáng)專業(yè)技術(shù)人才的培養(yǎng)工作

科技是人們關(guān)注的焦點(diǎn)制藥企業(yè)的發(fā)展也依賴于制藥、分析、工程和管理領(lǐng)域的專業(yè)人員。醫(yī)藥企業(yè)可以通過培訓(xùn)不斷提高專業(yè)人員的工作質(zhì)量，使他們成為醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展的真正源泉。此外，我們還可以通過引進(jìn)人才，為企業(yè)引進(jìn)新的理念和技術(shù)。在選擇專業(yè)人士時，企業(yè)會關(guān)注他們的知識水平和綜合素質(zhì)，以評估他們是否滿足創(chuàng)業(yè)發(fā)展目標(biāo)和未來潛力。除了上述內(nèi)部培訓(xùn)和外部聘用專業(yè)人員的方法外，還可以通過邀請專家授課和共享行業(yè)平臺來提高專業(yè)人員的整體資質(zhì)。

4.結(jié)束語

綜上所述，化學(xué)制藥技術(shù)需要通過技術(shù)升級、設(shè)備升級、環(huán)境改善、人才培養(yǎng)等方式全面提升。提高醫(yī)藥整體技術(shù)水平，不僅可以促進(jìn)企業(yè)發(fā)展，提高企業(yè)整體競爭力，而且可以有效促進(jìn)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，提高我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在世界上的競爭力。

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