冠心病介入治療患者個體化抗血小板治療新進(jìn)展

何英鸞

摘要：當(dāng)前冠心病是對人們機(jī)體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響的一種心血管疾病，介入治療已經(jīng)成為臨床干預(yù)冠心病的常用方式，為降低手術(shù)后血栓事件的發(fā)生，需要在手術(shù)后開展抗血小板治療。但是在應(yīng)用中也存在藥物抵抗情況，進(jìn)而出現(xiàn)消化道出血表現(xiàn)，對機(jī)體康復(fù)產(chǎn)生不利影響。而實施個體化抗血小板治療，能夠改善藥物抵抗情況，保障治療安全性。本次研究從抗血小板治療機(jī)制、開展個體化治療的因素以及新型治療藥物方面進(jìn)行分析，以期待為提升臨床個體化抗血小板治療效果提供參考。

關(guān)鍵詞：抗血小板治療;個體化;介入治療;冠心病;替格瑞洛

【中圖分類號】 R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）13--01

【 Abstract 】 At present， coronary heart disease is a kind of cardiovascular disease that has a serious impact on people's body health. Interventional therapy has become a common way of clinical intervention for coronary heart disease. In order to reduce the occurrence of thrombosis events after surgery， anti-platelet therapy should be carried out after surgery. However， there are also drug resistance in the application， which leads to gastrointestinal bleeding， which adversely affects the recovery of the body. Individualized antiplatelet therapy can improve drug resistance and ensure treatment safety. This study analyzed the mechanism of antiplatelet therapy， factors of individualized therapy and new therapeutic drugs， in order to provide reference for improving the effect of clinical individualized antiplatelet therapy.

【 Key words 】 antiplatelet therapy; Individualized; Interventional therapy; Coronary heart disease （CHD）. For Greg

冠狀動脈是為機(jī)體提供血液灌注的重要動脈，若其出現(xiàn)狹窄情況，不能為心臟供應(yīng)充足的含氧血液，特別是在進(jìn)行劇烈運動后[1]。起初血流量下降可能并不會導(dǎo)致任何冠心病表現(xiàn)，但是伴隨冠狀動脈中斑塊數(shù)量逐漸增多，管腔直徑逐漸狹窄，進(jìn)而出現(xiàn)各種臨床表現(xiàn)和體征。心絞痛屬于疾病典型臨床表現(xiàn)，對于病情嚴(yán)重者而言，還可出現(xiàn)猝死或休克等情況，對其機(jī)體安全產(chǎn)生不利影響。當(dāng)前經(jīng)皮冠狀動脈介入是針對冠心病而研發(fā)的一種干預(yù)措施，干預(yù)后能夠緩解病患臨床表現(xiàn)[2]。但是對于開展介入治療的病患而言，其在手術(shù)后極易出現(xiàn)支架中血栓情況，威脅病患生存。故而，在介入手術(shù)后需實施抗血小板治療。但是由于病患存在個體差異性，在選擇抗血小板藥物時需合理搭配，避免發(fā)生血小板抵抗情況。本次研究在參閱大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，針對介入手術(shù)后的冠心病個體化抗血小板治療情況進(jìn)行分析。現(xiàn)針對研究情況作出以下綜述。

一、抗血小板治療機(jī)制

在動脈粥樣硬化和動脈血栓發(fā)展中，血小板活化能夠發(fā)揮關(guān)鍵效果，二磷酸腺苷、凝血酶以及血栓素等理化因素能夠?qū)ρ“寤罨a(chǎn)生刺激。在血小板上，有環(huán)氧化酶存在，其能夠促使花生四烯酸轉(zhuǎn)變成前列腺素、血栓素A2，血小板聚集一定程度上受到血栓素A2的影響，故而可有血栓形成。使用抗血小板藥物阻礙血小板活化時，主要是利用其對部分酶或受體的抑制作用來發(fā)揮相應(yīng)效果，避免血小板大量聚集。在陳蘭等[3]人的研究中，其對開展介入治療的后冠心病病患實施雙聯(lián)抗血小板藥物治療，用藥后病患心功能分級以及心功能指標(biāo)均有明顯改善，生活質(zhì)量得到顯著提升。故而，其認(rèn)為對病患實施抗血小板治療，能夠發(fā)揮良好效果。

二、開展個體化治療的因素

針對各種開展經(jīng)皮冠狀動脈介入手術(shù)治療的病患而言，其在使用抗血小板藥物時會出現(xiàn)各種治療反應(yīng)，有血小板反應(yīng)多樣性存在。對于反應(yīng)性較高者，會導(dǎo)致出血風(fēng)險增大;對于反應(yīng)性較低者，則會增加血栓形成風(fēng)險。細(xì)胞因素以及遺傳因素是對血小板反應(yīng)多樣性產(chǎn)生影響的關(guān)鍵因素，其中在細(xì)胞因素方面主要同二磷酸腺苷暴露增加、血小板更新加速等有關(guān)。若選擇常規(guī)藥物開展治療，藥物抵抗情況較為常見，形成血小板抵抗，對疾病治療產(chǎn)生不利影響。在臨床抗血小板藥物中，氯吡格雷以及阿司匹林較常使用，其中氯吡格雷作用靶點為處于血小板膜表面的二磷酸腺苷受體，能夠形成阻斷效果，有效阻礙聚集血小板。但是在長期應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，一些病患在使用氯吡格雷后會出現(xiàn)抵抗血小板情況，導(dǎo)致形成急性支架血栓，阻礙機(jī)體康復(fù)，尤其是對于急性冠脈綜合征病患而言，其在開展急診介入治療后，已經(jīng)使用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林，取代氯吡格雷。阿司匹林抗血小板作用靶點是COX-1，能夠?qū)ζ浠钚援a(chǎn)生抑制效果，影響花生四烯酸轉(zhuǎn)變，降低血栓素A2水平，有效減少血栓。在郭云帥等[4]人的研究中，其對介入手術(shù)后冠心病病患開展不同抗血小板方案治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組不良心血管事件出現(xiàn)率低于單一組，急性心肌梗死發(fā)生率低于單一組。故而，其認(rèn)為采用聯(lián)合用藥能夠獲得良好的遠(yuǎn)期效果。

三、新型治療藥物

3.1替格瑞洛

二磷酸腺苷能夠利用位于血小板表面的P2Y受體誘導(dǎo)聚集血小板，能夠刺激血小板活化。當(dāng)血小板被大量活化時，則會大量釋放二磷酸腺苷，促使其結(jié)合P2Y受體，使得血栓大量形成。P2Y1以及P2Y12是主要的二磷酸腺苷受體，前者數(shù)量低于后者。替格瑞洛能夠?qū)2Y12作為治療靶點，屬于新型抗血小板藥物。在作用機(jī)制方面類似于氯吡格雷，但有所差異的是，替格瑞洛同血小板P2Y12二磷酸腺苷受體間相互作用存在可逆性，無構(gòu)象變化以及信號傳遞，同時暫停服藥后，位于血液中的血小板可在短時間恢復(fù)功能，因此能夠使病患出血風(fēng)險下降。替格瑞洛存在雙向活性，分別是自身和代謝產(chǎn)物，能夠有效阻礙血小板聚集。但是藥物半衰期較短，只有十二個小時，并且在停藥后要藥效立即消失。病患通常需要每日服用兩次藥物，在用藥依從性方面提出較高要求，同時長時間用藥還會增加出血風(fēng)險。在淵譚等[5]人的研究中，其發(fā)現(xiàn)老年冠心病病患在開展介入手術(shù)后，選擇每日90mg替格瑞洛進(jìn)行治療，在抗血小板聚集方面能夠獲得與高劑量類似的效果，并且還可顯著降低出血事件發(fā)生率。故而其認(rèn)為采用低劑量替格瑞洛進(jìn)行治療，能夠預(yù)防出血事件，提升安全性。

3.2吲哚布芬

在抗血小板機(jī)制方面該藥物與阿司匹林較為類似，能夠?qū)OX-1活性產(chǎn)生有效抑制，阻礙花生四烯酸轉(zhuǎn)變成血栓素A2以及前列腺素。但是其不同于阿司匹林的是，其引起COX-1喪失活性的過程是可逆的，在停藥二十四小時后，COX-1活性即可恢復(fù)。故而，相較于阿司匹林，吲哚布芬在血凝固血漿參數(shù)方面是不受影響的，暫停用藥后血小板異常情況可得到有效恢復(fù)。在職文明[6]的研究中，其對介入手術(shù)后冠心病病患分別開展阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷、吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷治療，用藥后發(fā)現(xiàn)，吲哚布芬組血小板聚集率以及不良反應(yīng)出現(xiàn)率明顯低于阿司匹林組，因此其認(rèn)為對病患實施吲哚布芬聯(lián)合治療，能夠有效阻礙血小板聚集，減少心血管不良事件，安全性良好。吲哚布芬還可降低血小板因子3、4以及β-凝血球蛋白水平，使得血小板黏附性下降。使用吲哚布芬能夠通過多個靶點對血小板聚集進(jìn)行干預(yù)，發(fā)揮良好的抗血小板效果。

3.3利伐沙班

該藥物屬于新型口服抗凝藥物，其能夠?qū)δ蜃覨Xa生成產(chǎn)生阻礙效果，存在抗凝效果強(qiáng)和起效快等特點。在白鵬等[7]人的研究中，其對冠心病介入手術(shù)后病患使用利伐沙班治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用藥后出血事件發(fā)生率較低，因此其認(rèn)為使用利伐沙班治療，安全性良好。肝臟P450酶是藥物代謝的常用酶，但是發(fā)現(xiàn)利伐沙班無需該種酶進(jìn)行代謝，可在短時間內(nèi)代謝，不需要對病患凝血指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，同時其針對已經(jīng)形成的具有活性的凝血酶造成無明顯影響，影響生理性止血功能較小，抗凝效果穩(wěn)定。在張俊亨等[8]人的研究中，其對冠心病介入手術(shù)后病患使用利伐沙班進(jìn)行治療，用藥后能夠發(fā)揮良好的抗凝效果，并且不會對機(jī)體凝血功能造成不利影響。因此其認(rèn)為使用利伐沙班能夠發(fā)揮良好的抗血小板作用。但是在長期應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，該藥物會引起病患出血危險增大，針對有出血因素的病患，當(dāng)應(yīng)用藥物前，需要判斷出血情況，防止發(fā)生出血事件。

四、小結(jié)

對于開展介入手術(shù)的冠心病病患而言，有血栓形成屬于手術(shù)后嚴(yán)重的并發(fā)癥，對血栓進(jìn)行積極預(yù)防則是改善疾病預(yù)后的重點。實施個體化抗血小板治療，能夠降低病患在使用藥物后所出現(xiàn)的不良情況，在提升治療效果的基礎(chǔ)上降低治療風(fēng)險。對比于氯吡格雷，作為抗血小板最新藥物的替格瑞洛，能夠在短時間內(nèi)有效的阻礙血小板聚集。伴隨醫(yī)療技術(shù)水平的進(jìn)步，吲哚布芬以及利伐沙班等在臨床治療中能夠發(fā)揮良好效果，但是在實施抗血小板個體化治療時，需要全面分析出血等風(fēng)險，依據(jù)病患實際病情合理選擇治療藥物，提高安全性。

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