血清CA125、CA199水平與卵巢成熟畸胎瘤的關(guān)聯(lián)性研究

馮會(huì)敏，渠愛華

（河北省衡水市第二人民醫(yī)院婦科，河北衡水 053000）

卵巢畸胎瘤屬于一種生殖細(xì)胞腫瘤，在婦科臨床較為常見，青年女性是高發(fā)人群。通常情況下，臨床依據(jù)其成熟程度分為成熟性、未成熟性、交界性3種，其中良性成熟畸胎瘤較為常見。卵巢成熟性畸胎瘤占卵巢腫瘤的10%～20%，又稱皮樣囊腫[1]。CA125 和CA199 等是臨床通常檢測(cè)的腫瘤標(biāo)記物[2]。本研究旨在通過檢測(cè)CA125 及CA199 水平在卵巢畸胎瘤中的表達(dá)情況，探討其在卵巢成熟畸胎瘤的診斷、治療及預(yù)后方面的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2009年6月—2019年6月河北省衡水市第二人民醫(yī)院收治的282 例卵巢畸胎瘤患者的臨床資料，依據(jù)術(shù)后病理類型分為卵巢成熟畸胎瘤組（腫瘤組織中查見成熟組織，n=228）和卵巢未成熟畸胎瘤組（腫瘤組織中查見未成熟組織，n=54）。卵巢成熟畸胎瘤組患者年齡12～83 歲，平均（33.1±4.4）歲；畸胎瘤直徑1～24 cm，平均（7.2±1.6）cm。年齡分布：12～17 歲9 例（3.9%），18～44 歲70 例（30.7%），45～59 歲72 例（31.6%），60～83 歲77 例（33.8%）；發(fā)病部位：?jiǎn)蝹?cè)左側(cè)102例（44.7%），單側(cè)右側(cè)97 例（42.5%），雙側(cè)29 例（12.7%）。卵巢成熟畸胎瘤組患者年齡12～83 歲，平均（33.3±4.6）歲；畸胎瘤直徑1～24 cm，平均（7.4±1.8）cm；年齡分布：12～17 歲2例（3.7%），18～44 歲17 例（31.5%），45～59 歲18 例（33.3%），60～83 歲17 例（31.5%）；發(fā)病部位：?jiǎn)蝹?cè)左側(cè)24 例（44.4%），單側(cè)右側(cè)23 例（42.6%），雙側(cè)7 例（13.0%）。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)術(shù)后病理組織學(xué)檢查確診為卵巢畸胎瘤或卵巢未成熟畸胎瘤；（2）均符合卵巢成熟畸胎瘤/卵巢未成熟畸胎瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）合并妊娠、消化道疾病等良性疾病。

1.3 檢測(cè)方法術(shù)前采集兩組患者的5 mL 空腹靜脈血，采用Siemens 公司生產(chǎn)的Centaur 儀器，用上海撫生實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)的試劑盒，運(yùn)用羅氏試劑化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物CA125 和CA199 水平進(jìn)行測(cè)定，參考值范圍為0～35.0×103μ/L[4]。

1.4 觀察指標(biāo)（1）腫瘤標(biāo)志物CA125 和CA199 水平；（2）腫瘤標(biāo)志物CA125 和CA199 陽性表達(dá)情況（>35.0×103μ/L 判定為陽性[5]）；（3）腫瘤標(biāo)志物CA125和CA199 單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)在卵巢成熟畸胎瘤中的診斷價(jià)值。以術(shù)后病理組織學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（假陽性+真陰性）×100%；準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）/總數(shù)×100%；陽性預(yù)測(cè)值=真陽性/（真陽性+假陽性）；陰性預(yù)測(cè)值=真陰性/（假陰性+真陰性）×100%；（4）腫瘤標(biāo)志物CA125 和CA199 和卵巢成熟畸胎瘤病理組織學(xué)的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組CA125 和CA199 水平、陽性表達(dá)情況比較

卵巢成熟畸胎瘤組患者腫瘤標(biāo)志物CA125 和CA199 水平均低于卵巢未成熟畸胎瘤組（P<0.05），CA125陽性率29.8%（68/228）低于卵巢未成熟畸胎瘤組33.3%（18/54）（P<0.05），CA199 陽性率43.0%（98/228）高于卵巢未成熟畸胎瘤組16.7%（9/54）（P<0.05）。見表2。。

表2 兩組CA125和CA199水平、陽性表達(dá)情況比較/例(%)

2.2 CA125和CA199單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢成熟畸胎瘤的診斷價(jià)值比較腫瘤標(biāo)志物CA125 與CA199聯(lián)合檢測(cè)在卵巢成熟畸胎瘤中的診斷敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陰性預(yù)測(cè)值均高于CA125 和CA199 單獨(dú)檢測(cè)（P<0.05）；單獨(dú)檢測(cè)陽性預(yù)測(cè)值高于CA199（P<0.05），但和CA125 相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；CA125 在卵巢成熟畸胎瘤中的診斷敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于CA199（P<0.05）。見表3～6及圖1。

圖1 ROC曲線圖

表3 腫瘤標(biāo)志物CA125單獨(dú)檢測(cè)對(duì)卵巢成熟畸胎瘤的診斷價(jià)值/例

表4 腫瘤標(biāo)志物CA199單獨(dú)檢測(cè)對(duì)卵巢成熟畸胎瘤的診斷價(jià)值/例

表5 腫瘤標(biāo)志物CA125+CA199檢測(cè)在卵巢成熟畸胎瘤中的診斷價(jià)值分析/例

表6 腫瘤標(biāo)志物CA125和CA199單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)在卵巢成熟畸胎瘤中的診斷價(jià)值比較/%

2.3 CA125和CA199水平與卵巢成熟畸胎瘤病理組織學(xué)的關(guān)系腫瘤標(biāo)志物CA125 和CA199 水平和卵巢成熟畸胎瘤患者年齡、畸胎瘤直徑、發(fā)病部位、畸胎瘤成分均相關(guān)（P<0.05）。見表7。

表7 CA125和CA199水平與卵巢成熟畸胎瘤病理組織學(xué)的關(guān)系/例(%)

3 討論

卵巢畸胎瘤屬于一種卵巢腫瘤，在臨床極為常見，可能包括從生殖細(xì)胞來源的3個(gè)胚層的各種未成熟或成熟組織，如甲狀腺、胃腸組織從內(nèi)胚層來源，肌肉、骨骼、脂肪從中胚層來源，皮膚、神經(jīng)組織從外胚層來源，畸胎瘤的成熟程度由這些組織的成熟程度決定[6]。

CA125是一種大分子糖蛋白，主要表達(dá)于體腔上皮組織，產(chǎn)生于胚胎發(fā)育過程中，出生后逐漸消失。彭小慧等[7]研究表明，卵巢腫瘤和CA125 抗原相關(guān)（將血清CA125 陽性判定標(biāo)準(zhǔn)設(shè)為35 U/mL）。因此在診斷與檢測(cè)卵巢癌的過程中，CA125得到了廣泛應(yīng)用。但CA125 并不是腫瘤特異性抗原，在有胸腔積液或腹水的良惡性病變、盆腔炎癥等中表達(dá)均會(huì)升高，有假陽性出現(xiàn)[8]。在盆腔腫物的診斷中，血清CA125 作為一種腫瘤標(biāo)志物在臨床得到了廣泛的應(yīng)用，盆腔子宮內(nèi)膜異位癥患者具有較高的CA125 水平[9]。成熟性畸胎瘤患者有16.66%的CA125陽性率，如果合并卵巢子宮內(nèi)膜異位癥，則會(huì)出現(xiàn)較高的CA125 陽性率[10]。因此，在卵巢成熟型畸胎瘤合并子宮內(nèi)膜異位癥的診斷中，CA125 的臨床價(jià)值極高。CA199是一株單克隆抗體，獲取途徑為人結(jié)腸癌細(xì)胞株免疫BALBC 純種小鼠雜交骨髓瘤，屬于一種單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷酯，作為一種糖蛋白類腫瘤標(biāo)志物屬于黏蛋白型，在正常人體組織中含量極低，在血清中的存在形式為唾液黏蛋白，在正常成年人膽管上皮、胰腺及正常胎兒肝、腸、膽囊、胰腺等處分布[11]。大部分卵巢畸胎瘤的CA199 呈陽性表達(dá)，且所有患者均具有較高的CA199水平[12-13]。

本研究結(jié)果表明，卵巢成熟畸胎瘤組患者腫瘤標(biāo)志物CA125 和CA199 水平均低于卵巢未成熟畸胎瘤組，CA125 陽性率低于卵巢未成熟畸胎瘤組，CA199 陽性率高于卵巢未成熟畸胎瘤組。CA125 與CA199聯(lián)合檢測(cè)在卵巢成熟畸胎瘤中的診斷敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陰性預(yù)測(cè)值均高于CA125 和CA199單獨(dú)檢測(cè)，陽性預(yù)測(cè)值高于CA199，但和CA125 相比無明顯差異。CA125 在卵巢成熟畸胎瘤中的診斷敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于CA199，分析原因可能是由于中胚層組織出現(xiàn)異常的發(fā)育，在特殊外因作用下，畸胎瘤患者的胚胎異常生長，同時(shí)隨著卵巢成熟畸胎瘤體積的增長而增大，導(dǎo)致CA199 水平不斷升高。因此，在卵巢成熟畸胎瘤大小的判定中，可以將CA199 水平作為一項(xiàng)參考指標(biāo)[14-15]。本研究結(jié)果還表明，腫瘤標(biāo)志物CA125 和CA199水平與卵巢成熟畸胎瘤患者年齡、畸胎瘤直徑、發(fā)病部位、畸胎瘤成分均相關(guān)，提示其可作為診斷惡性生殖細(xì)胞瘤未成熟畸胎瘤的重要臨床參考指標(biāo)，并可用于預(yù)后判斷。