自擬補腎健脾方聯(lián)合暖宮孕子膠囊治療多囊卵巢綜合征的臨床療效

李榮屹

（河南省夏邑縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 夏邑 476400）

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS）為婦科常見內(nèi)分泌疾病，主要表現(xiàn)為不孕、雄激素明顯增高、卵巢囊性增生等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1～3]。目前西藥雖能在一定程度上緩解PCOS 進(jìn)展，但效果不理想。中醫(yī)將PCOS 歸于“月經(jīng)后期、閉經(jīng)、不孕”等范疇，病機以“腎、脾、肝”三臟功能失調(diào)為本，痰濁、瘀血為標(biāo)。導(dǎo)致“腎-天葵-沖任-胞宮”生殖軸功能紊亂而致病，治療以補腎治其本，健脾理氣化痰調(diào)經(jīng)治其標(biāo)，標(biāo)本同治[4]。自擬補腎健脾方具有補腎健脾、養(yǎng)肝瀉火、活血化瘀之功效?；诖?，本研究探討自擬補腎健脾方聯(lián)合暖宮孕子膠囊對PCOS 卵泡數(shù)目、卵巢大小、血清脂聯(lián)素等的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的PCOS 患者104例（2018年 4月至 2020年 4月），按照隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組與觀察組，各52例。常規(guī)組年齡23～42 歲，平均（32.28±4.26）歲；病程 5～34個月，平均（19.84±7.03）個月。觀察組年齡 22～40 歲，平均（31.27±4.07）歲；病程 5～33個月，平均（18.74±6.87）個月，兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；無排卵或排卵量較少；經(jīng)彩超檢查可見多囊卵巢；簽署知情同意書；20 歲＜年齡＜43 歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；輸卵管、免疫性等因素導(dǎo)致不孕癥；存在嚴(yán)重神經(jīng)或心理疾??；對本研究藥物過敏；近1個月內(nèi)接受激素類藥物治療。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)組 于月經(jīng)第5 天口服暖宮孕子膠囊（國藥準(zhǔn)字 Z20090362），1.2 g/次，3 次 /d。21 d 為一個療程，共治療3個療程。

1.3.2 觀察組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用自擬補腎健脾方，組方：赤芍10 g、制蒼術(shù)12 g、山茱萸10 g、皂角刺 10 g、淮山藥 10 g、貝母 10 g、熟地 12 g、淫羊藿10 g、茯苓 10 g、續(xù)斷 10 g、菟絲子 10 g、丹皮 10 g、鹿角膠10 g。月經(jīng)第7 天口服，水煎至500 ml 分早晚兩次溫水送服。21 d 為一個療程，共治療3個療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。評估標(biāo)準(zhǔn)，顯效：月經(jīng)規(guī)律，血清性激素水平于正常范圍內(nèi)，癥狀明顯減輕，囊性增生卵巢體積B 超顯示恢復(fù)至正常大??；有效：月經(jīng)紊亂及癥狀有所緩解，血清激素趨于正常值，囊性增生卵巢體積有所減小；無效：未達(dá)至上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效率、有效率計入總有效率。（2）治療前后兩組卵泡數(shù)目及卵巢大小。（3）治療前后兩組血清脂聯(lián)素（Visfatin）及血清超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（武漢博士德有限公司）檢測Visfatin 水平，采用顆粒增強免疫透射比濁法（ORION 公司）檢測 hs-CRP 水平。（4）于兩組治療前后月經(jīng)第5 天抽取空腹靜脈血4 ml，常規(guī)離心后取血清，以化學(xué)發(fā)光法測定黃體生成素（LH）、睪酮（T）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、LH/FSH 水平。（5）不良反應(yīng)（惡心、乳房脹痛、情緒改變）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率94.23%高于常規(guī)組 80.77%（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后卵泡數(shù)目及卵巢大小比較 治療前，兩組卵泡數(shù)目及卵巢大小比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組卵泡數(shù)目、卵巢大小均低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后卵泡數(shù)目及卵巢大小比較（）

表2 兩組治療前后卵泡數(shù)目及卵巢大小比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

卵巢大?。╩3）治療前 治療后觀察組常規(guī)組組別 n 卵泡數(shù)目（個）治療前 治療后52 52 t P 14.38±1.76 14.67±1.83 0.824 0.412 7.35±1.04*9.05±1.34*7.270 0.000 12.38±1.67 12.52±1.78 0.414 0.680 7.87±1.31*8.71±1.24*3.358 0.001

2.3 兩組治療前后Visfatin、hs-CRP 水平比較 治療前，兩組Visfatin、hs-CRP 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 Visfatin、hs-CRP 水平均低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后Visfatin、hs-CRP 水平比較（）

表3 兩組治療前后Visfatin、hs-CRP 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

hs-CRP（mg/L）治療前 治療后觀察組常規(guī)組組別 n Visfatin（μg/L）治療前 治療后52 52 t P 31.25±7.58 31.78±8.10 0.345 0.731 18.04±10.88*25.37±11.28*3.373 0.001 8.64±0.36 8.74±0.43 1.286 0.201 2.14±0.57*4.76±0.64*22.045 0.000

2.4 兩組治療前后性激素水平比較 治療前，兩組LH、T、FSH、E2、LH/FSH 組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 LH、T、LH/FSH 水平均降低，且觀察組降低幅度大于常規(guī)組，E2水平升高，觀察組升高幅度高于常規(guī)組（P＜0.05）；治療后，F(xiàn)SH 水平組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后性激素水平比較（）

表4 兩組治療前后性激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間組別nLH（mIU/ml）T（ng/ml）FSH（mIU/ml）E2（pg/ml）LH/FSH治療前 觀察組常規(guī)組52 52 t P治療后 觀察組常規(guī)組52 52 t P 14.86±2.37 14.29±2.06 1.309 0.194 8.15±0.63*11.93±0.87*25.376 0.000 0.97±0.15 0.93±0.12 1.502 0.136 0.56±0.09*0.75±0.10*10.184 0.000 5.92±0.25 5.84±0.21 1.767 0.080 5.86±0.23 5.79±0.47 0.888 0.377 45.37±5.39 44.28±5.04 1.065 0.289 73.69±7.35*63.18±6.27*11.553 0.000 2.48±0.39 2.53±0.41 0.637 0.525 1.39±0.29*2.15±0.30*13.135 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組出現(xiàn)惡心2例，乳房脹痛1例，情緒改變1例；常規(guī)組出現(xiàn)惡心1例，乳房脹痛1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.69%（4/52）與常規(guī)組3.85%（2/52）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.708，P=0.400）。

3 討論

PCOS 病因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)呈多樣化，發(fā)病率高達(dá)15%～20%，且呈逐年升高趨勢，臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為，可能與下丘腦-垂體-卵巢軸內(nèi)分泌功能失調(diào)，引發(fā)機體排卵功能障礙有關(guān)[7～9]。

中醫(yī)認(rèn)為PCOS 主因腎虛失養(yǎng)、脾虛痰濕、肝郁血瘀導(dǎo)致不孕、月經(jīng)失調(diào)等癥狀，腎為先天之本，主生殖；脾為后天之本，化精血以養(yǎng)先天，治療以補腎健脾為主、化痰利濕、活血化瘀為輔[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05），治療后觀察組卵泡數(shù)目、卵巢大小均低于常規(guī)組（P＜0.05），表明自擬補腎健脾方聯(lián)合暖宮孕子膠囊治療PCOS 療效顯著。暖宮孕子膠囊中的當(dāng)歸、阿膠、川芎、香附等，可有效改善子宮內(nèi)膜發(fā)育，興奮與調(diào)節(jié)內(nèi)分泌性腺軸，降低子宮動脈血流阻力。自擬補腎健脾方中赤芍、丹皮清熱涼血、活血祛瘀；制蒼術(shù)健脾利濕；山茱萸補肝腎之陰，淫羊藿補腎陽；皂角刺祛風(fēng)活血；淮山藥補脾養(yǎng)胃、補腎澀精；貝母清熱潤肺；熟地補益肝腎，益精填髓；茯苓健脾利濕；續(xù)斷溫補腎陽；菟絲子滋補肝腎；鹿角膠溫補肝腎、益精養(yǎng)血。諸藥合用，共奏健脾補腎、益精養(yǎng)血之功效[11]?，F(xiàn)代藥理研究表明，淫羊藿可促進(jìn)血液循環(huán)，改善血液黏稠度，保障卵泡發(fā)育成熟；山茱萸可收縮子宮平滑肌，興奮子宮，促進(jìn)子宮發(fā)育；菟絲子可降低下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)，提高黃體生成素水平，調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)分泌功能[12]。因此，自擬補腎健脾方可促進(jìn)下丘腦及相關(guān)神經(jīng)釋放與合成，促使卵泡發(fā)育，恢復(fù)患者月經(jīng)周期，達(dá)到恢復(fù)排卵的目的。

性激素水平與PCOS 密切相關(guān)，其中LH 增加，會引發(fā)機體雄激素分泌過量，從而阻礙卵巢內(nèi)小卵泡的生長、成熟、排出，最終引起月經(jīng)量不足、月經(jīng)推后，甚至不孕。治療后，觀察組LH、T、LH/FSH 水平低于常規(guī)組，E2水平高于常規(guī)組（P＜0.05）。分析原因主要由于自擬補腎健脾方可刺激下丘腦-垂體-性腺軸，緩解機體內(nèi)過高雄激素對顆粒細(xì)胞的抑制，促進(jìn)卵巢發(fā)育，提升雌激素、孕激素含量，恢復(fù)性激素水平。另外，治療后觀察組Visfatin、hs-CRP 水平低于常規(guī)組（P＜0.05），表明自擬補腎健脾方聯(lián)合暖宮孕子膠囊可有效改善患者激素水平，降低炎癥反應(yīng)。hs-CRP 是反映機體炎癥的重要指標(biāo)；Visfatin 為新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，具有結(jié)合并激活模擬胰島素及胰島素受體作用，其表達(dá)水平與PCOS 患者機體內(nèi)激素水平異常升高關(guān)系密切[13]。表明自擬補腎健脾方可通過改善卵巢周圍微環(huán)境，減輕卵巢炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善患者機體性激素水平。

綜上所述，自擬補腎健脾方聯(lián)合暖宮孕子膠囊治療PCOS 臨床效果顯著，可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育，恢復(fù)月經(jīng)周期，且不良反應(yīng)少。