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    支氣管哮喘合并OSA與冠心病發(fā)病率的相關性研究

    2022-06-29 03:15:26聶秀紅樊曉君
    首都醫(yī)科大學學報 2022年1期
    關鍵詞:發(fā)病率氣道支氣管

    夏 寧 聶秀紅* 王 昊 樊曉君

    (1.首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科, 北京 100053; 2.中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院心內科, 北京 100037)

    阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea syndrome, OSA)是指夜間睡眠時反復上氣道阻塞導致間歇性低氧,從而引起夜間覺醒及白天嗜睡等癥狀。支氣管哮喘(以下簡稱哮喘)是一種慢性氣道炎癥性疾病,可導致廣泛的氣流受限,引起反復發(fā)作的喘息、胸悶及咳嗽等癥狀。目前已有研究[1-2]證實,哮喘與OSA均與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱冠心病)的發(fā)生密切相關,是冠心病發(fā)病的高危因素。但目前關于二者合并的患者是否較單一疾病更增加冠心病的發(fā)病率卻鮮有報道。本研究的目的為回顧性分析哮喘合并OSA與冠心病發(fā)病率的相關性。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    回顧性分析2002年10月至2020年9月在首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院呼吸科睡眠醫(yī)學中心接受睡眠監(jiān)測的所有患者(年齡≥18歲)。排除標準:既往診斷為OSA并已接受過氣道正壓、手術或口腔矯正器等治療的患者。支氣管哮喘及冠心病的診斷由??漆t(yī)生根據臨床表現(xiàn)、體征及輔助檢查等確定,并符合《支氣管哮喘防治指南2020版》[3]及《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[4]標準。

    1.2 睡眠監(jiān)測

    所有受試者均在首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科采用澳大利亞Compumedics公司生產的多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng)進行徹夜的多導睡眠圖(polysomnography, PSG)監(jiān)測,在專人的監(jiān)測下,將數據自動記錄到計算機上,數據記錄完成后,計算機自動分析的睡眠事件由專人進行校正,記錄呼吸暫停低通氣指數(apnea hypopnea index,AHI)及睡眠時最低血氧飽和度(lowest arterial oxygen saturation,LSaO2),并以AHI≥15次/h作為OSA診斷的標準。3 152例患者被分成4組,單純鼾癥組(n=1 335)、單純支氣管哮喘組(n=72)、單純OSA組(n=1 676)和哮喘合并OSA組(n=69)。

    1.3 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析。連續(xù)變量以中位數(四分位間距)[M(IQR)]表示, 分類變量以例數(百分比)表示。對連續(xù)變量進行正態(tài)分布及方差同質性檢驗,如符合正態(tài)分布且方差齊性(P>0.05),采用多組比較的單因素方差分析,否則采用Kruskal-Wallis秩和檢驗, 分類變量比較采用χ2檢驗。以多因素Logistic模型分析冠心病的獨立相關因素, 年齡、性別、體質量指數(body mass index, BMI)為矯正的混雜因素,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 患者一般情況

    哮喘合并OSA組與單純哮喘組、OSA組及單純鼾癥組患者相比年齡最大, BMI值最高, 腹圍最大, 合并高血壓的概率更高(P<0.01), 但四組之間糖尿病患病率差異無統(tǒng)計學意義(P=0.277),詳見表1。

    表1 3 152名研究對象的一般臨床特征

    2.2 哮喘合并OSA與冠心病患病發(fā)生概率的相關性分析

    哮喘合并OSA組冠心病的發(fā)生概率均明顯高于單純鼾癥組、單純OSA組及單純哮喘組(OR=13.389, 95%CI:7.930~22.607,P<0.01;OR=11.850, 95%CI: 7.116~19.733,P<0.01;OR=3.925,95%CI: 1.827~8.431,P<0.01)。校正年齡、性別、BMI及腹圍等因素后,哮喘合并OSA組發(fā)生冠心病的概率均明顯高于單純鼾癥組、單純OSA組及單純哮喘組(OR=7.224, 95%CI: 3.989~13.083,P<0.01;OR=6.783, 95%CI: 3.811~12.073,P<0.01;OR=2.920, 95%CI: 1.240~6.878,P<0.01),詳見表2。

    表2 哮喘合并OSA與冠心病發(fā)生概率的相關性分析

    2.3 亞組間哮喘合并OSA組與單一疾病患者組冠心病患病概率的比較

    在亞組分析中,年齡≥55歲的患者中,校正年齡、性別及BMI等因素后, 哮喘合并OSA組的患者比患單一疾病的患者冠心病的發(fā)病率明顯增高(OR= 5.464, 95%CI: 2.997~9.959,P<0.01)。除此之外, 腹圍≥90 cm的患者中,校正年齡、性別及BMI等因素后,哮喘合并OSA組比患單一疾病的患者冠心病的發(fā)病率明顯增高(OR=4.630, 95%CI: 2.667~8.026,P<0.01)。但在將患者根據性別分成男女兩組后, 哮喘合并OSA組均比單純OSA和單純哮喘組冠心病的發(fā)病率均明顯增高(OR=4.917, 95%CI: 2.482~9.741,P<0.01;OR=4.848, 95%CI: 2.067~11.370,P<0.01),而與性別無明顯相關性,詳見表3。

    表3 亞組間哮喘合并OSA組與單一疾病患者組冠心病患病概率的比較

    3 討論

    本研究顯示同時診斷支氣管哮喘與OSA的患者比患單一疾病的患者罹患冠心病的概率顯著增高,尤其是老年及中心性肥胖的患者。通過本研究的結果提示,對于支氣管哮喘合并OSA的患者應該在臨床中得到更多關注及積極干預。

    大量的臨床研究[5-6]已經證實,OSA是心血管事件的獨立危險因素,促進冠心病的發(fā)生、發(fā)展,增加冠心病的病死率。一項前瞻性隊列研究[6]在對阻塞性睡眠呼吸暫停的患者進行為期7年的隨訪觀察中發(fā)現(xiàn)OSA患者中冠心病的發(fā)病率明顯增加。關于其機制主要為間歇性慢性缺氧引起交感神經興奮性增加[7]和血管內皮炎癥反應[8-9]導致動脈粥樣硬化形成,其次還包括OSA引起高血壓、糖尿病及高脂血癥等間接因素[10-12]。除此之外,近年來已有研究[13]證實,支氣管哮喘為冠心病發(fā)病的獨立危險因素,有研究[14-15]表明其主要通過慢性氣道炎癥引起血管內皮功能障礙及肺功能損傷,從而加劇動脈粥樣硬化的形成。支氣管哮喘與其主要并發(fā)癥,如高血壓、糖尿病、高脂血癥等也間接促進了冠心病的發(fā)生。因此,從OSA和支氣管哮喘導致冠心病發(fā)生的機制來說,兩者存在協(xié)同的致病效應,解釋了兩者并存比單一疾病患者的冠心病的發(fā)病率明顯增高,與本研究的結果一致。

    本研究亞組分析中發(fā)現(xiàn)老年OSA合并哮喘的患者發(fā)生冠心病的風險更高。隨著年齡的增長,慢性間歇性缺氧及慢性氣道炎癥持續(xù)作用導致動脈粥樣硬化逐漸惡化,冠心病的發(fā)生風險逐年升高,這很好地解釋了在亞組分析中,年齡≥55歲的哮喘合并OSA的患者其發(fā)生冠心病的風險明顯增高(P<0.01)。其次,本研究顯示,合并中心性肥胖的哮喘合并OSA的患者其發(fā)生冠心病的風險比非中心性肥胖的患者明顯升高。隨著肥胖程度的加重,OSA病情嚴重程度增加[16],中心性肥胖使腹部脂肪堆積,腹內壓增加,胸壁順應性及呼吸肌收縮力逐漸降低[16-17],慢性缺氧程度加重既而冠心病發(fā)生率明顯增加[18]。除此之外,中心性肥胖本身也是冠心病發(fā)病的獨立危險因素,在非OSA患者中調整BMI水平后,中心性肥胖人群較正常人群冠心病發(fā)病率高50%[19]。這些結果與本研究結果一致,解釋了合并中心性肥胖的哮喘合并OSA的患者其冠心病發(fā)病風險明顯增高的原因,也提示在臨床中對于老年或中心性肥胖的哮喘合并OSA的患者應進行早期干預,減少冠心病的發(fā)生。

    目前已有研究[20]表明,持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure, CPAP)對哮喘合并OSA的患者有確定的治療價值。CPAP可以使上氣道阻力降低,防止睡眠時上氣道塌陷,改善夜間低氧,同時改善OSA患者的全身炎癥反應。除此之外,CPAP治療通過減少胃食管反流和氣道炎癥,改善哮喘癥狀。Ciftci等[21]研究發(fā)現(xiàn),16例OSA患者經過CPAP治療后,10例患者的哮喘癥狀、呼氣峰流速及生活質量得到明顯改善。另一項研究[22]顯示,通過CPAP輔助治療,哮喘控制不佳的比例明顯下降,從基線時61%降至6個月時的17%。無創(chuàng)正壓通氣對哮喘合并OSA的治療效果較好,但仍需大樣本量、長期臨床研究進一步證實其效果以及其是否能降低冠心病發(fā)生的風險。

    綜上所述,本研究顯示,哮喘合并OSA者與冠心病的發(fā)生存在顯著的相關性,尤其在老年及中心性肥胖人群中尤為顯著。在臨床工作中,應更多地關注兩者并存的這部分人群,盡早進行干預,降低冠心病的發(fā)生風險。本研究主要的缺陷在于以下3個方面:首先,該研究為單個中心的回顧性分析,納入的各組患者數量相差較大,比例不均衡,導致統(tǒng)計結果可能出現(xiàn)偏差。其次,由于BMI、高血壓及糖尿病等均為冠心病發(fā)生的高危因素,且在哮喘合并OSA組較患單一疾病組發(fā)生率明顯升高,因此可能為該研究結果的混雜因素,需要在今后的研究中避免每組之間其他因素帶來的差異。最后,納入的患者由于受到地域的影響,只能提出相關性的結論,后期仍需要前瞻性的研究證實兩者并存的情況和冠心病的發(fā)病關系。除此之外,關于治療方面,無創(chuàng)正壓通氣雖對哮喘合并OSA的治療效果較好,但仍需大樣本量、前瞻性的長期臨床研究證實。

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