缺血性腦卒中患者外周血TREM-1、MCP-1水平與血管性癡呆的相關(guān)性

趙師德, 鮮利群, 崔鶴

(廣元市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川省廣元市 628017)

血管性癡呆(vascular dementia，VaD)指的是因大腦血流被阻斷或部分阻斷而致使腦細(xì)胞缺氧或缺少營養(yǎng)物質(zhì)供給，而最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的一種疾病[1]。髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(triggering receptor expressed myeloid cells-1，TREM-1)是一種新型炎癥激發(fā)受體，主要表達在中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞膜表面，可與相應(yīng)的配體結(jié)合后介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的啟動，有著促進炎癥反應(yīng)發(fā)生的作用[2]。單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein 1，MCP-1)是一種可促進黏附分子表達的趨化因子，主要由受刺激后的內(nèi)皮細(xì)胞、平滑細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等分泌產(chǎn)生[3]。目前臨床考慮血清TREM-1、MCP-1水平與缺血性腦卒中(ischemic stroke，IS)患者發(fā)生血管性癡呆存在一定的聯(lián)系，本研究以本院100例IS患者作為觀察對象展開探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月—2021年3月本院收治的100例IS老年患者為觀察組，另選擇同期于本院100例行健康體檢者為對照組。觀察組男56例，女44例，年齡65～80歲，平均(73.24±5.04)歲。對照組男62例，女38例，年齡64～82歲，平均(72.89±5.43)歲。兩組性別、年齡和體質(zhì)指數(shù)等差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。所有患者及其法定代理人均知曉該研究方案且簽署同意書，該方案通過了本院倫理委員會的批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡>60歲；②首次發(fā)病，并于發(fā)病24 h內(nèi)入院治療，經(jīng)頭顱CT或MR檢查明確診斷為急性腦梗死；③入院前無血管性癡呆病史；④臨床資料完整，依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②非首次發(fā)病者；③既往存在腦出血、腦外傷病史者；④入組前接受過抗血栓、抗凝治療者；⑤存在干擾認(rèn)知能力評定疾病的患者。

患者的臨床信息由本研究團隊責(zé)任醫(yī)師通過電子病歷系統(tǒng)進行采集，由另一名醫(yī)生進行核實。收集的臨床資料包括患者年齡、性別、就診時的生命體征、原發(fā)疾病、腦損傷發(fā)生情況等。

1.2 血清MCP-1和TREM-1水平檢測

患者收治入院后，立即按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關(guān)方法進行對癥治療，并進行早期康復(fù)訓(xùn)練。于患者入院時、入院第1天、第3天、第5天及第7天后采集其空腹肘靜脈血4 mL，行常規(guī)臨床指標(biāo)檢測。采用ELISA法測定血清MCP-1、TREM-1水平，MCP-1試劑盒由上?；鄯f生物科技有限公司生產(chǎn)，TREM-1試劑盒由美國Abcam公司提供。所有檢測操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明執(zhí)行。

1.3 認(rèn)知功能評分標(biāo)準(zhǔn)

采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)評分對患者的認(rèn)知功能進行評分，包含執(zhí)行能力、記憶、注意與集中、定向力和計算力等8個維度，總分0～30分。分?jǐn)?shù)≥26分視為認(rèn)知功能正常，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越好。MoCA評分低于26分則為本組患者發(fā)生血管性癡呆；MoCA評分：21～25分為輕度認(rèn)知功能障礙；11～20分為中度認(rèn)知功能障礙；≤10分為重度認(rèn)知功能障礙。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0進行，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用獨立樣本t檢驗和單因素方差分析，采用Pearson相關(guān)性分析和Logistic回歸分析，并采用ROC下面積(AUC)評價預(yù)測效果，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料及臨床指標(biāo)對比

兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)等一般資料差異無顯著性(P>0.05)；觀察組患者MCP-1、TREM-1及合并高血壓病史人數(shù)高于對照組(P<0.05；表1)。

表1 兩組一般資料的比較 (n=100)

2.2 IS老年患者不同時間點血清MCP-1、TREM-1水平比較

觀察組患者入院第3天、第5天、第7天血清MCP-1、TREM-1水平均較入院時和入院第1天降低(P<0.05；表2)。

表2 IS老年患者不同時間點血清MCP-1、TREM-1水平比較 (n=100)

2.3 不同MoCA評分IS患者血清MCP-1、TREM-1水平比較

100例IS患者中25例MoCA評分≥26分，認(rèn)知功能正常者為無VaD組。輕、中、重度認(rèn)知功能障礙分別有34、23和18例。無VaD組比較，其他組MCP-1、TREM-1水平均升高，重度組MCP-1、TREM-1水平高于中度組和輕度組(P<0.05；表3)。

表3 不同MoCA評分IS患者的血清MCP-1、TREM-1水平比較

2.4 MoCA評分與血清MCP-1、TREM-1水平的相關(guān)性

Pearson單因素分析結(jié)果顯示，IS患者MoCA評分與血清MCP-1、TREM-1水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.336、-0.734，P<0.05)。

2.5 MCP-1、TREM-1水平與血管性癡呆的相關(guān)性

Logistic回歸分析結(jié)果顯示，MCP-1、TREM-1水平均是影響IS患者發(fā)生血管性癡呆的獨立危險因素(P<0.05；表4)。

表4 IS患者發(fā)生血管性癡呆的Logistic回歸分析

2.6 血清TREM-1、MCP-1對IS患者發(fā)生血管性癡呆的預(yù)測價值

ROC曲線分析結(jié)果顯示，TREM-1檢測的AUC為0.840(95%CI為0.707～0.972)，MCP-1檢測的AUC為0.735(95%CI為0.569～0.902)(P<0.05；圖1)。

圖1 TREM-1和MCP-1預(yù)測IS患者發(fā)生血管性癡呆的ROC曲線

3 討 論

VaD作為導(dǎo)致老年期癡呆的第二大病因，VaD的病因主要涉及腦血管疾病及危險因素兩個方面，其發(fā)病機制尚未完全明確[5-6]。缺血性腦卒中可導(dǎo)致VaD的發(fā)病率顯著增加，是導(dǎo)致VaD發(fā)生的危險因素之一。30%的IS患者在卒中后3年內(nèi)發(fā)生認(rèn)知功能障礙[7]。有大量臨床證據(jù)顯示，VaD是一種可被防治的癡呆類型，早期對未達癡呆的血管性認(rèn)知功能障礙進行干預(yù)，可有效延緩甚至阻止病情進展至VaD。

TREM-1是一種可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的始動因子，多表達于單核/巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞表面，可與相應(yīng)的配體結(jié)合后起到促炎作用[8]。TREM-1可與銜接蛋白DNA-X相關(guān)蛋白12相結(jié)合來啟動炎性通路，TREM-1與多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的炎性發(fā)病機制相關(guān)[9-10]。本文研究結(jié)果顯示，觀察組患者TREM-1水平均高于對照組，且觀察組患者入院治療后第3天、第5天、第7天血清TREM-1水平均較入院時和入院第1天降低。缺血性腦卒中患者MoCA評分與血清TREM-1水平呈負(fù)相關(guān)；Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TREM-1水平是影響缺血性腦卒中患者發(fā)生VaD的獨立危險因素，且對腦卒中VaD預(yù)測價值較高。

MCP-1是趨化因子CC類亞家族成員之一，對炎癥反應(yīng)有著介導(dǎo)作用，還可誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)生成。MCP-1對黏附分子的表達具有促進作用，進而對腦組織血供產(chǎn)生影響，使得腦組織缺血性損傷進一步加重。MCP-1水平可作為急性缺血性腦卒中判斷預(yù)后恢復(fù)的參考指標(biāo)[11]。MCP-1與缺血性腦卒中腦損傷及梗死面積呈正相關(guān)，且MCP-1于NIHSS評分呈正相關(guān)，MCP-1曲線下面積為0.765，對缺血性腦卒中患者預(yù)后情況的預(yù)測價值較高[12]。本文研究結(jié)果顯示，觀察組患者MCP-1水平高于對照組，且MCP-1的水平隨患者病情的減輕而呈現(xiàn)降低趨勢。MCP-1水平與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)，即MCP-1水平越高，患者認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，MCP-1是影響缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的獨立危險因素，其ROC AUC為0.735，預(yù)測價值較好。

綜上所述，MCP-1、TREM-1水平均可作為預(yù)測缺血性腦卒中患者血管性癡呆發(fā)生的獨立因子，可作為臨床評估患者預(yù)后認(rèn)知功能恢復(fù)情況的參考指標(biāo)，本研究未對兩項因子水平之間的相關(guān)性及聯(lián)合診斷價值進行分析，尚需進一步的深入研究。且本研究中樣本量較小，有待擴大樣本量驗證結(jié)論。