BiPAP聯(lián)合鹽酸氨溴索對NHMD患兒動脈血氣指標和氧合指數(shù)的影響

操曉莉， 陳梅俐， 劉玉英， 李彬

(1.安徽醫(yī)科大學附屬安慶市第一人民醫(yī)院兒科，安徽省安慶市 246000；2.安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院，安徽省合肥市 230031)

新生兒肺透明膜病(neonatal hyaline membrane disease，NHMD)是新生兒常見危重癥，尤其是早產(chǎn)兒，其主要為患兒肺表面活性物質(zhì)缺乏導致出現(xiàn)嗜伊紅透明膜和肺不張，如未得到及時治療可危及患兒生命[1-2]。NHMD的治療以改善患兒通氣和缺氧狀態(tài)為關鍵，臨床采用的常規(guī)機械通氣雖然有一定效果，但易引發(fā)患兒肺部損傷，因而其效果并不理想。雙向呼吸道正壓通氣(bidirectional positive airway pressure，BiPAP)為無創(chuàng)通氣技術的一種，其可允許患兒自主呼吸，在不影響自主呼吸頻率的前提下將呼吸機與自主呼吸連接，為最佳的呼吸延展方式[3]，BiPAP在NHMD臨床治療中取得了令人滿意的效果[4]。鹽酸氨溴索可通過對肺泡細胞產(chǎn)生良性刺激，促進其分泌更多的肺表面活性物質(zhì)，因而被廣泛用于NHMD的治療[5]。本研究探討了BiPAP聯(lián)合大劑量鹽酸氨溴索治療NHMD的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2016年6月—2021年6月收治的80例NHMD新生兒，依照隨機數(shù)字表法分成對照組和聯(lián)合組各40例。對照組男25例，女15例，胎齡(32.1±1.4)周，體質(zhì)量(2.2±0.3)kg，Apgar評分(6.2±0.7)分。聯(lián)合組男23例，女17例，胎齡(31.9±1.3)周，體質(zhì)量(2.1±0.5)kg，Apgar評分(6.1±0.9)分。兩組患兒一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。本研究通過本院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①有NHMD臨床表現(xiàn)，并經(jīng)胸部CT等檢查確診，符合《實用兒科學》NHMD診斷標準[6]；②發(fā)病于出生6 h內(nèi)；③患兒家屬均對本研究充分了解，自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并先天性疾??；②合并宮內(nèi)感染、氣胸或顱內(nèi)出血；③重度窒息、胎糞吸入綜合征、血流動力學不穩(wěn)定。

1.2 治療方法

所有患兒均給予暖箱保溫、營養(yǎng)支持、糾正電解質(zhì)紊亂、防治感染、吸氧、持續(xù)胃腸減壓等基礎治療，對照組行BiPAP治療，采用Infant Flow SiPAP機(美國VIASYS Healthcare公司)，S/T模式，呼吸頻率30～40次/min，呼氣呼吸道正壓(exhalation positive airway pressure，EPAP)0.392～0.588 kPa，吸氣呼吸道正壓(inspiratory positive airway pressure，IPAP)0.784～0.980 kPa，吸氧溫度36.8～37.3 ℃，氧流量6～8 L/min，初始吸入氧濃度分數(shù)(fraction of inspination O2，F(xiàn)iO2)0.4～0.5。根據(jù)患兒血氣分析和臨床癥狀調(diào)節(jié)吸氧濃度分數(shù)和壓力，病情穩(wěn)定撤掉BiPAP。觀察組在對照組基礎上聯(lián)用大劑量鹽酸氨溴索注射液(西班牙Boechringer Ingelheim Espana公司，J20080083)，每天30 mg/kg，分4次混合10%葡萄糖注射液10 mL稀釋，微量輸液泵持續(xù)靜脈滴注，每6 h注射1次，滴注時間>10 min，連續(xù)治療3天。

1.3 療效觀察

比較兩組機械通氣時間、癥狀消失時間、呼吸功能恢復時間、治療總時間。比較兩組呼吸機相關性肺炎、支氣管肺發(fā)育不良、氣胸、腦室內(nèi)出血等并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 動脈血氣、呼吸相關指標和機械通氣參數(shù)的檢測

于治療前、治療24 h及48 h觀測兩組患兒動脈血氣指標、呼吸相關指標和機械通氣參數(shù)。動脈血氣指標包括動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、PaO2/肺泡氧分壓(PaO2/PAO2)及pH。呼吸相關指標包括呼吸頻率(respiratory rate，RR)、心率(heart rate，HR)、氧合指數(shù)(oxygenation index，OI)。機械通氣參數(shù)包括FiO2、呼氣末正壓(positive end-expiratory pressure，PEEP)、平均氣道壓力(mean airway pressure，MAP)。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前、后動脈血氣指標比較

治療前，兩組動脈血氣指標比較差異無顯著性(P>0.05)。兩組治療后動脈血氣指標較治療前均明顯改善(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后PaO2、PaO2/PAO2及pH均高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05；表1)。

2.2 兩組治療前、后呼吸相關指標比較

兩組治療前呼吸相關指標比較差異無顯著性(P>0.05)。兩組治療后呼吸相關指標較治療前均明顯改善(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后RR、HR低于對照組，OI高于對照組(P<0.05；表1)。

表1 兩組治療前、后動脈血氣和呼吸相關指標的比較(n=40)

2.3 兩組治療前、后機械通氣參數(shù)的比較

兩組治療前機械通氣參數(shù)比較差異無顯著性(P>0.05)。治療后24 h對照組及48 h兩組機械通氣參數(shù)較治療前均明顯改善(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后機械通氣相關參數(shù)均低于對照組(P<0.05；表2)。

表2 兩組治療前、后機械通氣參數(shù)的比較(n=40)

2.4 兩組治療效果和并發(fā)癥的比較

NHMD患兒治療前、后CT圖像見圖1。聯(lián)合組機械通氣時間、癥狀消失時間、呼吸功能恢復時間、治療總時間均短于對照組(P<0.05；表3)。聯(lián)合組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組(P<0.05；表4)。

圖1 NHMD患兒治療前、后CT圖像

表3 兩組治療效果的比較(n=40)

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率的比較(n=40) 單位：例(%)

3 討 論

NHMD是導致新生兒死亡的重要原因之一，因此對于NHMD及時進行干預十分重要。通常情況下，采用機械通氣干預后，可有效改善NHMD患兒病情，但多項研究顯示，氣管插管機械通氣容易引發(fā)患兒肺損傷、聲帶損傷、氣道黏膜損傷、氣胸等風險，導致呼吸機相關性肺炎的發(fā)生[7-8]。隨著無創(chuàng)通氣在NHMD治療中的應用，其優(yōu)勢較機械通氣逐漸明顯。

BiPAP為無創(chuàng)雙向呼吸道正壓通氣，可改善肺順應性，增加肺泡面積，減少肺內(nèi)分流，減少呼吸做功，防止小呼吸道損傷，延緩或防止呼吸肌疲勞，改善氧飽和度。研究證實，BiPAP在NHMD的治療中取得了很好的效果，優(yōu)于經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣[9]。本研究中，通過BiPAP干預后，動脈血氣指標、呼吸相關指標、機械通氣參數(shù)均得到顯著改善，且顯著優(yōu)于對照組，提示BiPAP可有效改善NHMD患兒動脈血氣指標，改善患兒肺通氣功能和臨床癥狀。BiPAP方案通過有效增加潮氣量，改善患兒氧合能力，改善呼吸窘迫癥狀，保護肺組織，緩解肺損傷，減少呼吸肌做功，顯著改善患兒通氣血流比[10]。通過BiPAP治療可增加肺泡通氣量，有效維持肺泡正壓，防止肺泡萎陷，適度擴張肺泡，保持肺內(nèi)氣體分布均勻，從而提高PaO2，增加功能殘氣量，降低PaCO2。鹽酸氨溴索為臨床上常用的快速排痰藥物，但其功能不僅于此，其可同時作用于肺泡Ⅱ型細胞和呼吸道分泌細胞，實現(xiàn)對漿液和黏液分泌的有效調(diào)節(jié)，促進纖毛擺動，改善患兒呼吸情況[11]。鹽酸氨溴索還可以促進肺泡Ⅱ型細胞分泌肺表面活性物質(zhì)，促進肺泡膨脹，改善肺泡順應性，改善患兒通氣功能，改善血氧供應。研究證實，在通氣治療的基礎上加用鹽酸氨溴索可迅速改善NHMD患兒病情，提升臨床治療效果，這與本研究結(jié)果相類似[12-13]。

鹽酸氨溴索對于肺組織特異性較高，且隨著時間延長，其藥物效果逐漸加強，有助于形成良性循環(huán)，為患兒病情迅速恢復奠定基礎[14]。一些研究中采用肺泡表面活性物質(zhì)治療NHMD同樣取得了較好療效，但其價格相對較為昂貴，鹽酸氨溴索價格便宜在基層醫(yī)院也已廣泛應用，鹽酸氨溴索還對內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)生成具有顯著促進作用，因而配合BiPAP通氣治療NHMD效果較為理想。本研究中，聯(lián)合組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率顯著低于對照組，提示BiPAP聯(lián)合鹽酸氨溴索治療NHMD較單純BiPAP可降低并發(fā)癥的發(fā)生，提高患兒病情控制效果，提升臨床治療安全性。

綜上所述，BiPAP聯(lián)合鹽酸氨溴索治療NHMD較單純BiPAP治療可顯著提升臨床療效，改善患兒動脈血氣指標、呼吸相關指標和機械通氣參數(shù)，縮短患兒癥狀恢復時間。