銀朱的鑒別與硫化汞含量測定方法研究

趙磊，曲涵婷，孫艷濤，姜大成，馬彧，昝珂

(1.長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長春 130117； 2.四平市食品藥品檢驗所，吉林四平 136000；3.四平市社會精神病院，吉林四平 136000； 4.吉林師范大學(xué)，吉林四平 136000；5.中國食品藥品檢定研究院，北京 100050)

關(guān)于銀朱，《本草綱目》載“銀朱，乃硫磺同汞升煉而成，其性燥烈，亦能爛齦攣筋，其功過與輕粉同也。”《本草逢原》載“銀朱，水銀和硫磺煅煉成朱，故專殺蟲治瘡，以毒攻毒而已。觀其同蟹殼燒之，則臭蟲絕跡，和棗肉熏之，則瘡痂頓枯，其性悍烈可知?！薄侗静荼阕x》載“銀朱與輕粉之性，寒溫略異，而主治卻又相同，其燥烈升散較猛，長于外治，不宜內(nèi)服爾。”關(guān)于其功能主治：《本草蒙筌》載“殺蟲、虱?！薄夺t(yī)學(xué)入門》“殺瘡蟲，治腦風(fēng)，熏歷風(fēng)瘡，能收水去毒。”《外科全生集》載“止癢”[1]。銀朱為水銀、硫磺為原料經(jīng)加工而成的硫化物。主含硫化汞。具有攻毒，殺蟲，燥濕，劫痰。主治癰疽腫毒，惡瘡，臁瘡，疥癬[2-3]。

銀朱屬于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第一冊附錄中藥典未收載的藥材，也是《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)藏藥分冊》成方制劑中未收載藥材。目前，銀朱藥材無國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，地方標(biāo)準(zhǔn)如上海市中藥材標(biāo)準(zhǔn)(1994 年版)收載銀朱藥材[4-5]。銀朱是冰紅燙傷膏、四十二味疏肝膠囊、四香祛濕丸、九華膏、長春燙傷膏、解毒消炎紅藥膏、肺熱普清散、十二味冰片散、十三味紅花丸、巴特日七味丸、紅花清肝十三味丸、清肺十八味丸等成方制劑的組方藥材之一，屬于品種倒掛，這極大限制了銀朱藥材的應(yīng)用，嚴(yán)重制約了該品種的深入開發(fā)。與銀朱容易混淆的中藥材有朱砂、靈砂藥材，朱砂與靈砂藥材均主含硫化汞。朱砂的來源為硫化物類礦物辰砂族辰砂，采挖后，選取純凈者，用磁鐵吸凈含鐵的雜質(zhì)，再用水淘去雜石和泥沙，為天然礦物[5]。銀朱與靈砂為人工合成品，銀朱是以水銀、硫磺和氫氧化鉀為原料，經(jīng)加熱升華、水洗后過濾干燥的硫化汞。靈砂為以水銀和硫黃為原料，經(jīng)人工加熱升華而制成的硫化汞[6-10]。通過制定銀朱藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有助于朱砂的鑒別，適用于成方制劑的生產(chǎn)、科研和經(jīng)營中對銀朱的鑒定和質(zhì)量檢驗，為銀朱的質(zhì)量評價和控制提供全面、科學(xué)、有效的方法和依據(jù)，拓展銀朱藥材的應(yīng)用，能夠提高銀朱藥材的經(jīng)濟(jì)價值和社會價值[11-15]。

1 實驗部分

1.1 主要儀器與試劑

X 射線衍射儀：Rigaku D/max-2500 型，日本理學(xué)株式會社。

超純水器：2001B 型，北京普析通用儀器有限責(zé)任公司。

電子天平：BT125D 型，感量為0.000 1 g，上海精密科學(xué)儀器有限公司天平儀器廠。

硫化汞標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：純度(質(zhì)量分?jǐn)?shù))為99%，批號為20201011，上海阿拉丁生化科技股份有限公司。

鹽酸、硝酸、碘化鉀、氯化鋇、醋酸鉛、醋酸銨、硝酸鉀、高錳酸鉀、硫酸亞鐵、硫酸鐵銨及硫氰酸銨：均為分析純。

硫酸：優(yōu)級純。

鐵標(biāo)準(zhǔn)溶液：10 μg/mL，稱取硫酸鐵銨0.863 g，置于1 000 mL 容量瓶中，用水溶解后，加入硫酸2.5 mL，用水稀釋至標(biāo)線，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10 mL，置于100 mL 容量瓶中，加水稀釋至標(biāo)線，搖勻，即得。

銀朱藥材樣品：10 批，規(guī)定批號為YZ-1～YZ-10，經(jīng)專家鑒定為正品銀朱。

實驗用水為超純水。

1.2 XRD 儀器工作參數(shù)

電壓：40 kV；電流：200 mA；Cu 靶；石墨單色器；接收狹縫：0.30 mm；發(fā)散狹縫/防散射狹縫：1°；掃描速率：4°/min；掃描范圍：10～80°。

2 結(jié)果與討論

2.1 鑒別

2.1.1 化學(xué)鑒別

參照中國藥典2020 年版4 部(通則0301)汞鹽與硫酸鹽的鑒別反應(yīng)進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)試驗。在參照硫酸鹽鑒別反應(yīng)時，藥典規(guī)定為“硫酸鹽(2)取供試品溶液，滴加乙酸鉛試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在乙酸銨試液或氫氧化鈉試液中溶解”。實驗過程發(fā)現(xiàn)沉淀在乙酸銨試液中很容易就會溶解，但在氫氧化鈉試液中溶解較慢。

(1)銅片反應(yīng)。取銀朱粉末，用鹽酸潤濕后，在光潔的銅片上摩擦，銅片表面顯銀白色光澤，加熱烘烤后，銀白色消失。此項銅片反應(yīng)的作用為用于鑒別硫化汞。反應(yīng)原理為硫化汞在鹽酸潤濕后與銅反應(yīng)，生成氯化銅，汞，硫化氫。生成的汞具有銀白色光澤，加熱烘烤后，汞蒸發(fā)，銀白色消失。

(2)汞鹽鑒定。取銀朱粉末2 g，加鹽酸-硝酸(體積比為3∶1)的混合溶液2 mL 使溶解，蒸干，加水2 mL 使溶解，濾過，濾液備用。

取備用濾液適量，加入氫氧化鈉試液，即生成黃色沉淀。

取備用濾液，加入碘化鉀試液，即生成猩紅色沉淀，能在過量的碘化鉀試液中溶解；再以氫氧化鈉試液堿化，加入銨鹽即生成紅棕色的沉淀。

取備用濾液，涂于光亮的銅箔表面，擦拭后即生成一層光亮似銀的沉積物。

(3)硫酸鹽鑒定。取“2.1 汞鹽鑒定”的備用濾液適量，滴加氯化鋇試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在鹽酸或硝酸中不溶解。

取汞鹽鑒定的備用濾液適量，滴加醋酸鉛試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液或氫氧化鈉試液中溶解。

取汞鹽鑒定的備用濾液適量，加入鹽酸，不生成白色沉淀(與硫代硫酸鹽區(qū)別)。

(4)鐵鹽檢查法。取銀朱1 g，加稀鹽酸20 mL，加熱煮沸10 min 放冷，濾過，濾液置于250 mL 容量瓶中，加入氫氧化鈉試液中和后，加水至標(biāo)線。取10 mL，與鐵標(biāo)準(zhǔn)溶液4 mL 制成的對照液相比較。因朱砂為合成品，從源頭不會帶入鐵元素，實驗結(jié)果未檢出顏色。此項可作為與朱砂藥材鑒別點。

2.1.2 X 射線衍射檢查法

銀朱與朱砂的主要成分均為硫化汞。區(qū)別是銀朱為合成品，朱砂為天然礦物。采用X 射線衍射(XRD)法對二者進(jìn)行區(qū)分。XRD 法是利用晶體形成的X 射線衍射，對物質(zhì)進(jìn)行內(nèi)部原子在空間分布狀況的結(jié)構(gòu)分析方法，其所測得的基本數(shù)據(jù)是d-I，即衍射面間距-衍射強(qiáng)度。正如人的指紋一樣，每一種晶體都有它自己特征的“d-I”數(shù)據(jù)。每一種晶體的粉末衍射線的分布和強(qiáng)度都有特征的規(guī)律，以此可以作為物相鑒定的基礎(chǔ)。

經(jīng)對銀朱與朱砂的樣品進(jìn)行XRD 測定，結(jié)果表明銀朱與朱砂在晶型方面沒有明顯差別。二者均屬于六方晶格，空間群為三方晶系(P3221)。銀朱與朱砂所得衍射數(shù)據(jù)的PDF 卡片均匹配，XRD 檢測方法無法在晶型上找到銀朱與朱砂的區(qū)分點，目前尚不能作為區(qū)分人工合成朱砂與朱砂的可靠方法。

2.2 含量測定

參照中國藥典2020 年版朱砂方法進(jìn)行含量測定。操作方法為“取銀朱約0.3 g，精密稱定，置錐形瓶中，加硫酸10 mL 與硝酸鉀1.5 g，加熱使溶解”。在試驗過程中發(fā)現(xiàn)在水浴反應(yīng)溫度達(dá)不到溶解要求，隨著水浴加熱時間的增加也未溶解，因此更換為平板加熱，提升測定溫度時，顏色逐漸變淡，最后溶液變?yōu)闊o色(但有白色沉淀物)，表明溶解完全。因汞蒸氣有毒，測定時應(yīng)在通風(fēng)櫥里操作。

2.2.1 測定方法

取銀朱約0.3 g，精密稱定，置錐形瓶中，加入硫酸10 mL 與硝酸鉀1.5 g，加熱使溶解，放冷，加入水50 mL，并加入1%高錳酸鉀溶液至溶液顯粉紅色，再滴加2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失，加入硫酸鐵銨指示液2 mL，用0.1 mol/L 硫氰酸銨滴定液滴定。每1 mL硫氰酸銨滴定液相當(dāng)于11.63 mg的硫化汞。

2.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制

精密稱取硫化汞標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，同2.2.1 測定方法測定，相關(guān)測定數(shù)據(jù)見表1。以硫化汞標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)理論含硫化汞的量(x)為縱坐標(biāo)，實測含硫化汞的量(y)為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得線性方程為y=0.997 7x-0.108 3，相關(guān)系數(shù)r=0.999 9。

表1 硫化汞標(biāo)準(zhǔn)曲線測定數(shù)據(jù) mg

2.2.3 穩(wěn)定性試驗

取6 份批號為YZ-1 的銀朱樣品，精密稱定，置錐形瓶中，加硫酸10 mL 與硝酸鉀1.5 g，加熱使溶解，放冷，加水50 mL，分別放置0、2、6、12、14 h，參照2.2.1 測定方法測定，測定結(jié)果列于表2。由表2可知，測定值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.84%，表明在24 h硫化汞較穩(wěn)定。

表2 穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)

2.2.4 精密度試驗

取6 份批號為YZ-1 的銀朱樣品，批號為YZ-1，精密稱定，參照2.2.1 測定方法測定，測定結(jié)果列于表3。由表3 可知，測定平均值為97.19%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.17%，表明精密度良好。

表3 精密度試驗數(shù)據(jù)

2.2.5 加標(biāo)回收試驗

取銀朱樣品(批號為YZ-1，硫化汞的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為97.19%)6 份，精密稱定，分別精密加入硫化汞標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)約150 mg，按照2.3.1 方法測定，結(jié)果列于表4 。由表4 可知，平均加標(biāo)回收率為98.60%，表明本法回收率較好，準(zhǔn)確度較高。

表4 樣品加標(biāo)回收試驗結(jié)果

3 結(jié)語

建立了銀朱的鑒別及硫化汞的含量測定方法。銀朱在與朱砂鑒定時因朱砂為天然礦物藥，可作為考察其它金屬元素作為定性鑒別的條件。但與靈砂鑒別時因都為合成品，合成后都為硫化汞，其鑒別特征有待進(jìn)一步研究。