他克莫司治療特發(fā)性膜性腎病患者的臨床療效及危險(xiǎn)因素分析

李莉

（遼寧省朝陽(yáng)市第二醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

特發(fā)性膜性腎?。╥diopathic membranous nephropathy，IMN）為腎病綜合征常見(jiàn)的一種病理類(lèi)型，多繼發(fā)于其他免疫性疾病，中老年人為高發(fā)群體，且以男性居多，主要表現(xiàn)為浮腫、大量蛋白尿、低蛋白血癥等，且部分患者合并血尿[1-2]。目前，臨床治療IMN以藥物治療為主，免疫抑制劑為常用的藥物類(lèi)型，他克莫司作為一種免疫抑制劑，具有較強(qiáng)的免疫作用，常被臨床用于IMN治療中[3]。但臨床發(fā)現(xiàn)，受多種因素影響，部分患者臨床療效不佳，因此，臨床應(yīng)積極篩查導(dǎo)致他克莫司療效不佳的危險(xiǎn)因素，并予以相關(guān)干預(yù)措施，對(duì)提高臨床療效及改善預(yù)后具有重要意義。基于此，本研究旨在分析他克莫司治療IMN的臨床療效及危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018 年3 月至2020 年3 月于本院接受他克莫司治療且完成隨訪的90 例IMN 患者的臨床資料，其中男59 例，女31 例；年齡41～62 歲，平均年齡（56.15±2.06）歲。根據(jù)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為緩解組（完全緩解+部分緩解，n=63）與未緩解組（無(wú)效，n=27）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（審批號(hào)：ZZSLYYLL20210016）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腎組織活檢確診為IMN 者；②尿蛋白＞4.0 g/d，血肌酐＜130 μmol/L；③表現(xiàn)為腎病綜合征者；④臨床資料與隨訪資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性膜性腎??；②娠娠期或哺乳期女性；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；④合并全身急慢性感染者；⑤肝功能不全者；⑥精神疾病或智力障礙者。

1.3 方法 所有患者均給予他克莫司（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180112、20190806，規(guī)格：0.5 mg×10 ?！? 板）口服治療，1 mg/（kg·d），治療3 d后，檢測(cè)患者全血藥物濃度，維持藥物濃度為3～5 μg/L，對(duì)于治療1個(gè)月仍未緩解的患者可增加使用劑量，但最大劑量≤0.15 mg/（kg·d），使患者全血藥物濃度達(dá)到5～8 μg/L，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：完全緩解，腎功能正常、尿蛋白≤0.2 g/d，血清清蛋白＞35 g/L；部分緩解，腎功能基本恢復(fù)正常，尿蛋白水平比治療前下降＞50%，血清清蛋白30～35 g/L；無(wú)效，腎功能未改善，甚至惡化，尿蛋白水平比治療前下降≤50%，血清清蛋白＞35 g/L?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組性別、年齡、是否合并高血壓、是否合并糖尿病、病理分期、有無(wú)血尿，分析他克莫司治療IMN患者療效較差的危險(xiǎn)因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，影響因素采用多因素Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療6 個(gè)月后，90 例患者中，完全緩解28 例，部分緩解35 例，未緩解27 例，治療總有效率為70.00%（63/90）。

2.2 單因素分析 兩組性別、合并糖尿病、病理分期占比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；未緩解組年齡、合并高血壓、有血尿占比均高于緩解組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 影響他克莫司治療IMN患者療效的單因素分析[n（%）]

2.3 多因素分析 將“表1”中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量（年齡、合并高血壓、血尿）作為自變量（變量說(shuō)明與賦值見(jiàn)表2），將他克莫司治療IMN的臨床療效作為因變量（賦值為未緩解=1，緩解=0）進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，年齡＞60 歲、合并高血壓、有血尿是他克莫司治療IMN患者療效較差的危險(xiǎn)因素（OR＞1，P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 自變量說(shuō)明與賦值

表3 影響他克莫司治療IMN患者療效的多因素分析

3 討論

研究[5]指出，IMN預(yù)后多樣，25%～30%的IMN患者無(wú)腎病綜合征表現(xiàn)，預(yù)后較好；70%～80%的IMN患者有腎病綜合征表現(xiàn)，預(yù)后較差，若病情持續(xù)惡化，可能會(huì)誘發(fā)終末期腎病（end-stage renal disease，ESRD），危及患者生命安全。

目前，臨床治療IMN患者尚無(wú)特效藥，主要以免疫抑制劑為首選治療方案，他克莫司是一種強(qiáng)效新型免疫抑制劑，憑借治療效果好、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)已被臨床廣泛用于IMN治療中，該藥物可通過(guò)阻止白細(xì)胞介素-2釋放，發(fā)揮抑制T淋巴細(xì)胞活化作用，最終發(fā)揮免疫抑制作用[6-7]。但仍有部分患者用藥后臨床癥狀未得到緩解，甚至病情惡化，導(dǎo)致預(yù)后較差。本研究結(jié)果顯示，90例患者中，完全緩解28例，部分緩解35 例，未緩解27 例，治療總有效率為70.00%，表明IMN患者采用他克莫司治療具有較好的臨床療效，但仍有27例患者臨床療效較差；為提高臨床療效，本研究對(duì)該部分患者療效較差的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，以期為臨床采取預(yù)防措施提供參考。單因素分析結(jié)果顯示，未緩解組年齡、合并高血壓、有血尿占比均高于緩解組（P＜0.05）；Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡＞60歲、合并高血壓、有血尿?yàn)橛绊懰四局委烮MN患者療效較差的危險(xiǎn)因素。分析原因?yàn)椋倌挲g＞60歲的老年人合并基礎(chǔ)疾病較多，身體機(jī)能下降，腎臟代謝與代償功能衰退，且受疾病的影響，腎臟功能衰退嚴(yán)重，因此，老年患者臨床治愈難度更大，治療后未緩解率高于普通患者[8]。②高血壓可在一定程度上增加腎小球內(nèi)囊壓力，引起腎小球萎縮和腎小動(dòng)脈硬化，導(dǎo)致腎臟高濾過(guò)，加重病情，增加臨床治療難度，影響他克莫司治療效果[9-10]。李文婷等[11]研究結(jié)果指出，合并高血壓是他克莫司治療IMN效果不佳的主要危險(xiǎn)因素，臨床治療時(shí)應(yīng)及時(shí)給予相關(guān)干預(yù)，與本研究結(jié)果大致相同。③合并血尿的患者常伴有腎靜脈血栓，而腎靜脈血栓可影響腎臟血液循環(huán)，降低腎臟組織中他克莫司濃度，影響患者病情改善，因此，臨床療效較差[12]。

綜上所述，他克莫司治療IMN患者臨床療效較好，可在臨床推廣應(yīng)用，但年齡（＞60歲）、合并高血壓、有血尿均會(huì)影響臨床療效，臨床應(yīng)積極采取有效的預(yù)防措施，以提高臨床療效。