丙卡特羅聯(lián)合地氯雷他定治療兒童過敏性咳嗽的臨床價值

趙樂

（沈陽七三九醫(yī)院兒科，遼寧 沈陽 110034）

過敏性咳嗽是臨床常見的兒科疾病，屬于一種支氣管哮喘，患兒臨床表現(xiàn)為持續(xù)性咳嗽，多發(fā)于夜間或清晨，嚴重影響患兒的生活和學(xué)習[1-2]。丙卡特羅為治療小兒過敏性咳嗽的常用藥物，屬于腎上腺素受體激動劑，具有較強的抗敏作用，可抑制支氣管收縮反應(yīng)，減輕患兒氣道阻力[3]。地氯雷他定屬于第三代抗組胺藥，通過作用于外周H1受體緩解咳嗽癥狀。但有關(guān)丙卡特羅聯(lián)合地氯雷他定治療兒童過敏性咳嗽的報道較少，基于此，本研究旨在探討丙卡特羅聯(lián)合地氯雷他定治療過敏性咳嗽對患兒肺功能、血清炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年9月至2019年12 月本院收治的100 例過敏性咳嗽患兒的臨床資料，將采用丙卡特羅治療的51例患兒作為對照組，采用丙卡特羅聯(lián)合地氯雷他定治療的49例患兒作為觀察組。對照組男27 例，女24 例；年齡2～9 歲，平均（5.75±1.09）歲；病程1～6 個月，平均（4.01±0.58）個月。觀察組男26 例，女23 例；年齡1～8 歲，平均（5.43±1.24）歲；病程1～7 個月，平均（3.61±0.62）個月。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準?；純杭覍倬鶎Ρ狙芯恐橥獠⒑炇鹬橥鈺?/p>

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 年版）》[4]中過敏性咳嗽的相關(guān)診斷標準；經(jīng)肺功能、支氣管鏡檢查確診；臨床資料完整。排除標準：存在肺功能衰竭或腎功能障礙者；合并肺結(jié)核患兒；先天性支氣管疾病患兒；胃食管反流或氣道畸形患兒；研究前1周內(nèi)接受其他系統(tǒng)性治療。

1.3 方法 兩組均行常規(guī)治療，脫離過敏原，并服用孟魯司特鈉顆粒（Merck Sharp & Dohme Corp.，生產(chǎn)批號：180104、190302，規(guī)格：0.5 g×7 袋），每次0.5 g，每天1次。

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服鹽酸丙卡特羅口服溶液（江蘇漢晨藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：180301、190203，規(guī)格：80 ml/瓶），每次5 ml，每天1 次，共治療4周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服地氯雷他定干混懸劑（海南普利制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：180502、190503，規(guī)格：0.5 g∶2.5 mg×6 袋），每次0.5 g，每天1次，共治療4周。

1.4 觀察指標 ①肺功能指標：于治療前及治療4周后，使用肺功能檢測儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，型號：S-980A I）檢測治療前后第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）水平。②血清炎癥因子水平：于治療前及治療4周后，采集兩組患兒清晨8:00空腹靜脈血4 ml，以2000 r/min離心15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，試劑盒購自上海樊克生物科技有限公司。③不良反應(yīng)：包括皮疹、頭痛、嘔吐。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能指標比較 治療前，兩組FEV1、FVC 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療4 周后，兩組FEV1、FVC水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s，L）

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s，L）

注：FEV1，第1秒用力呼氣容積；FVC，用力肺活量

組別觀察組（n=49）對照組（n=51）時間治療前治療4周后t值P值治療前治療4周后t值P值t值組間治療前比較P值組間治療前比較t值組間治療后比較P值組間治療后比較FEV1 1.75±0.363.24±0.5116.8170.0001.74±0.332.59±0.4211.2230.0001.1760.2427.7820.025 FVC 2.28±0.253.73±0.4021.6360.0002.23±0.222.98±0.3113.9020.0001.0630.29110.5040.000

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療4 周后，兩組血清TNF-α、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白細胞介素-6

組別觀察組（n=49）對照組（n=51）時間治療前治療4周后t值P值治療前治療4周后t值P值t值組間治療前比較P值組間治療前比較t值組間治療后比較P值組間治療后比較TNF-α（μg/L）1.35±0.260.61±0.519.0850.0001.37±0.240.99±0.425.5250.0000.4000.6904.0740.001 IL-6（ng/L）28.78±2.7513.73±1.8032.5050.00029.43±2.6221.88±1.9116.5140.0001.2100.22921.9400.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)皮疹2 例、頭痛1 例、嘔吐2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.20%（5/49）；對照組出現(xiàn)皮疹2例、頭痛2例、嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.80%（5/51）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.071，P=0.790）。

3 討論

過敏性咳嗽是肥大細胞和嗜酸性粒細胞共同導(dǎo)致的氣道炎癥，微小刺激皆可引發(fā)支氣管收縮，刺激神經(jīng)末梢咳嗽感受器，引發(fā)咳嗽癥狀[5]。孟魯司特鈉為治療過敏性咳嗽的常規(guī)藥物，其屬于特異性白三烯受體拮抗劑，可選擇性拮抗白三烯D4，減少炎癥物質(zhì)的釋放，進而提高血管通透性，抑制支氣管平滑肌收縮，降低呼吸道對變應(yīng)原刺激的敏感度，緩解臨床癥狀[6-7]。但過敏性咳嗽發(fā)病機制較為復(fù)雜，與肥大細胞異常、支氣管通道狹窄等因素密切相關(guān)，而常規(guī)治療采用的孟魯司特鈉僅可在一定程度上抑制炎癥物質(zhì)的生成，難以改善患兒肺功能[8]。因此，積極探尋更為有效的治療措施尤為重要。

過敏性咳嗽患兒發(fā)病后炎癥細胞因子可導(dǎo)致支氣管上皮受損，加劇病情發(fā)展，其中TNF-α屬于促炎細胞因子，能刺激T細胞分泌IL-6等炎癥物質(zhì)，生成大量免疫抑制因子，因此，TNF-α、IL-6可作為反映機體炎癥的有效指標[9]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，兩組FEV1、FVC水平均高于治療前，血清TNF-α、IL-6水平低于治療前，且觀察組FEV1、FVC水平均高于對照組，血清TNF-α、IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05）。提示丙卡特羅聯(lián)合地氯雷他定治療過敏性咳嗽的效果顯著，可改善患兒肺功能，抑制炎癥因子生成。分析原因為，丙卡特羅對β2受體具有高度選擇性，可有效抑制乙酰膽堿的生成，擴張支氣管并舒張平滑肌。同時該藥還能有效發(fā)揮抗過敏作用，誘導(dǎo)組胺釋放，促進支氣管纖毛運動，抑制肺纖維母細胞遷移，從而改善肺功能，提高患兒肺活量[10]。而地氯雷他定具有較高選擇性H1受體拮抗能力，可有效阻斷組胺與H1受體結(jié)合，繼而減輕炎癥反應(yīng)。同時，該藥還可有效拮抗白三烯、前列腺素、血小板激活因子，抑制肥大細胞分泌炎癥物質(zhì)，改善呼吸道高反應(yīng)性[11-12]。因此，上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可進一步增強治療效果。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示丙卡特羅與地氯雷他定聯(lián)合用藥方案具有較高的安全性。分析原因為，機體吸收地氯雷他定速度較慢，血漿半衰期長，繼而有較高的用藥安全性。但本研究樣本量有限，觀察時間較短，具有一定局限性。因此，為進一步明確丙卡特羅聯(lián)合地氯雷他定的應(yīng)用價值，為臨床治療方案提供更加充足的理論依據(jù)，仍需擴大樣本量，延長觀察時間，進行深入研究。

綜上所述，丙卡特羅聯(lián)合地氯雷他定治療過敏性咳嗽效果顯著，可有效降低患兒機體炎癥反應(yīng)，改善肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。