高通量血液透析治療慢性腎臟病高磷血癥患者的臨床療效及對認(rèn)知功能障礙的影響

周勇進(jìn)，李敏，張冬蓮

（上饒市立醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 上饒 334000）

高磷血癥是慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）患者的主要臨床表現(xiàn)，若不積極治療，患者腎功能下降，可導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能失調(diào)、鈣磷代謝紊亂、血管鈣化等，威脅患者的生命安全[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，我國大部分透析患者的血磷濃度＞5.5 mg/dl，隨著腎功能下降，患者鈣磷代謝紊亂及相關(guān)骨病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加[3]。體內(nèi)血磷過高是CKD 高磷血癥患者的主要特征，因此，積極治療血磷十分重要，有研究[4]表明，積極飲食干預(yù)、藥物治療、透析治療等基礎(chǔ)治療效果較好，可提高CKD高磷血癥患者的認(rèn)知功能。基于此，本研究選取本院收治的CKD高磷血癥患者作為研究對象，旨在探討高通量血液透析治療CKD 高磷血癥患者的臨床療效及對認(rèn)知功能障礙的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年8 月至2020 年8 月于本院就診的80 例CKD 高磷血癥患者作為研究對象，按照隨機(jī)抽簽分組法分為觀察組和對照組，每組40例。對照組男16例，女24例；年齡50～68歲，平均年齡（56.48±3.12）歲，病程2～8 年，平均病程（6.17±1.52）年；腎小球腎炎15例，狼瘡性腎炎5例，多囊腎8例，間質(zhì)腎炎12例。觀察組男21例，女19例；年齡51～71歲，平均年齡（57.67±3.56）歲，病程2～8年，平均病程（6.17±1.52）年；腎小球腎炎16例，狼瘡性腎炎4例，多囊腎9例，間質(zhì)腎炎11例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞50 歲；均符合CKD 高磷血癥疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；所有患者及家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神意識(shí)異常者；因肢體障礙或其他因素?zé)o法完成本研究者；合并其他重要器官疾病者；有先天性智力障礙者。

1.2 方法 兩組均給予高磷血癥基礎(chǔ)治療，包括飲食治療、合理選擇含磷飲食、盡量減少磷攝入量，并給予碳酸鑭（Shire Pharmaceuticals Ireland Limited，國藥準(zhǔn)字HJ20171353）聯(lián)合碳酸司維拉姆片（Genzyme Europe B.V.，國藥準(zhǔn)字H20181038）口服治療，碳酸鑭起始劑量為每天750 mg，然后隨病情變化調(diào)整藥物劑量，每次調(diào)整250 mg，碳酸司維拉姆片每次800 mg，每天3次。

對照組在高磷血癥基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上采用血液透析方式進(jìn)行治療，常規(guī)透析每周3次，每次4 h。

觀察組在高磷血癥基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用高通量血液透析進(jìn)行治療，使用德國費(fèi)森尤斯4008S型血液透析機(jī)，膜透析器15 UC，膜超濾系數(shù)55 ml/（h·mmHg），血室容積90 ml，厚度45 μm，有效表面積1.5 m2。碳酸氫鹽（吉林康乃爾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022846）作為透析液，血流量280 ml/min，超濾量約4 L，透析液流量為500 ml/min，以低分子肝素鈉（ALFASIGMA S.p.A.，國藥準(zhǔn)字HJ20140281）抗凝，每次透析4 h，1周2～3次。兩組均治療、隨訪各6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評估患者認(rèn)知功能，總分30 分，包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視空間技能、抽象思維、計(jì)算和定向力7個(gè)項(xiàng)目，總分＜26 分為認(rèn)知功能障礙，分?jǐn)?shù)越低表明患者認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。②比較兩組認(rèn)知功能障礙發(fā)生率。③比較兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)，包括血磷、血鈣、血肌酐和血甲狀旁腺素水平，于清晨采集患者空腹靜脈血10 ml，以3000 r/min離心10 min，取血清待檢，其中血磷采用磷鉬酸法測定，血鈣采用偶氮腫Ⅲ絡(luò)合比色法測定，血肌酐和甲狀旁腺素采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MoCA 評分及認(rèn)知功能障礙發(fā)生率比較觀察組MoCA評分低于對照組，認(rèn)知功能障礙發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組MoCA評分及認(rèn)知功能障礙發(fā)生率比較

2.2 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血磷、血鈣、血肌酐和血甲狀旁腺素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組血磷、血鈣、血肌酐和血甲狀旁腺素水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組對照組例數(shù)4040時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值t值組間治療前比較P值組間治療前比較t值組間治療后比較P值組后治療前比較血磷（mmol/L）1.83±0.560.82±0.229.4960.0001.81±0.641.51±0.322.3710.0210.1340.89414.4910.000血肌酐（μmol/L）326.08±34.26157.23±25.0122.5180.009323.16±31.12172.86±26.2321.2140.0000.3600.7202.4570.017血鈣（mmol/L）2.56±0.321.78±0.319.9040.0002.47±0.362.18±0.323.4580.0001.0640.2915.1160.000血甲狀旁腺素（ng/L）87.35±5.2368.31±2.3419.0430.00085.23±3.6772.34±3.1215.3720.0001.9000.0635.8770.000

3 討論

CKD的患病率呈逐年升高趨勢，在慢性腎臟病終末期，患者磷代謝紊亂占比較高，而高磷血癥是導(dǎo)致該病發(fā)生的重要因素之一[6-7]。高磷血癥在CKD 患者中普遍存在，其危害較大，易導(dǎo)致腎功能惡化、代謝性骨病等。目前，控制高磷的措施主要包括飲食干預(yù)、藥物治療及加強(qiáng)透析治療等[8-9]，如限制磷的攝入，改善患者不良生活行為習(xí)慣，樹立其治愈信心，充分透析及合理使用磷結(jié)合劑[10]，均可有效控制血磷的發(fā)生，預(yù)防高血磷癥，減少心腦血管疾病、CKD、心腦血管事件的發(fā)生，有助于提高CKD 高磷血癥患者的生存率、生存質(zhì)量和認(rèn)知功能[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組MoCA評分低于對照組，且認(rèn)知功能障礙發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示在飲食干預(yù)，減少磷的攝入量，服用碳酸鑭、碳酸司維拉姆片等高磷血癥基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上，采用高通量血液透析治療效果較好，且透析時(shí)間延長，能有效改善患者認(rèn)知功能，減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高CKD高磷血癥患者血磷持續(xù)達(dá)標(biāo)率，并降低CKD 高磷血癥患者病死率，從而加快患者恢復(fù)。另外，本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血磷、血鈣、血肌酐和血甲狀旁腺素水平均低于對照組（P＜0.05），提示采用高通量血液透析方式能有效控制血磷，可降低體內(nèi)血鈣、血肌酐和血甲狀旁腺素水平。健康人體腎小球每天可濾過5 g磷元素，而95%磷元素又重新被腎小管吸收，有效控制血磷可延緩血管鈣化，抑制甲狀旁腺功能亢進(jìn)，改善血紅蛋白及血壓水平。通過給予患者正確飲食指導(dǎo)，通過養(yǎng)成健康飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣，并對高磷血癥患者采取高通量血液透析，具有水力學(xué)通透性和高擴(kuò)散性分子聚合物膜，可有效清除體內(nèi)大中分子毒物，促進(jìn)患者通路恢復(fù)正常的生理平衡，從而促進(jìn)疾病恢復(fù)。

綜上所述，高磷血癥基礎(chǔ)治療聯(lián)合高通量血液透析治療CKD 高磷血癥效果顯著，可有效控制病情，提高患者認(rèn)知功能，利于預(yù)后。