尿液蛋白指標聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價值

洪赫

（中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院鞍山醫(yī)院輸血科，遼寧 鞍山 114011）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是一種臨床內(nèi)分泌科常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，作為糖尿病主要合并癥之一，具有極強的危害性[1-2]。患者不僅會出現(xiàn)血糖升高、營養(yǎng)吸收異常等糖尿病癥狀，還會合并腎小球過濾功能異常，進而出現(xiàn)蛋白尿、水腫等腎病癥狀[3]。基于此，本研究選取30 例DN 患者，30例2型糖尿病患者及30名健康志愿者進行尿液T-H、mAlb、β2-m、α1-m 檢測，旨在探討尿液T-H、mAlb、β2-m、α1-m聯(lián)合檢測在DN早期診斷中的應(yīng)用價值，以區(qū)分DN與糖尿病，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年2 月至2020 年2 月本院收治的30 例DN 患者作為DN 組，30 例2 型糖尿病患者作為糖尿病組，并選取同期于本院體檢的30名健康志愿者作為健康組。DN 組男18 例，女12例；年齡31～76歲，平均年齡（47.32±6.85）歲。糖尿病組男17 例，女13 例；年齡32～77 歲，平均年齡（47.86±6.93）歲。健康組男18名，女12名，年齡30～77歲，平均（47.41±6.79）。3組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：DN、糖尿病患者均符合《內(nèi)分泌與代謝疾病診療標準》[4]中DN、糖尿病的相關(guān)診斷標準；所有研究對象基本生命體征穩(wěn)定；語言表達正常，能配合本研究；均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：合并有心、肝、脾等其他臟器功能嚴重損害者；合并嚴重血液系統(tǒng)疾病，會對本研究結(jié)果產(chǎn)生干擾者；存在嚴重意識障礙，精神病史等無法配合者。

1.2 方法 檢測前1 d 囑受檢對象正常作息，正常飲食與飲水；檢測當天完整收集受檢對象1 d 內(nèi)所有尿液，均勻混合后取5～10 ml 送至檢驗科進行尿檢。檢測方法：采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）對受檢對象尿Tamm-Horsfall 糖蛋白（T-H，正常值29.78～43.94 mg/24 h·mg Cr、尿微量清蛋白（Urinary microalbumin，mAlb，正常值＜20 mg/L）、尿β2微球蛋白（urine β2microglobulin，β2-m，正常值0～0.65 mg/L）、尿α1微球蛋白（urine α1-mmicroglobulin，α1-m，正常值＜6 mg/24 h）進行檢測。采用Uritest公司生產(chǎn)的尿蛋白檢測試劑，儀器采用Siemens 公司CLINITEK Status+型全自動尿液分析儀，所有操作均嚴格按照試劑盒與儀器說明書進行。

1.3 觀察指標 ①比較3組尿T-H、mAlb、β2-m、α1-m水平。②比較聯(lián)合檢測與尿T-H、mAlb、β2-m、α1-m單獨檢測的陽性率、準確率、靈敏度、特異度。其中陽性率=陽性數(shù)/總例數(shù)×100%；靈敏度=真陽性數(shù)/（假陰性數(shù)+真陽性數(shù)）×100%；特異度=真陰性數(shù)/（假陽性數(shù)+真陰性數(shù)）×100%；準確率=（真陽性數(shù)+真陰性數(shù)）/總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組尿液T-H、mAlb、β2-m、α1-m水平比較 DN組尿液mAlb、β2-m、α1-m 水平均顯著高于糖尿病組和健康組，T-H水平顯著低于糖尿病組和健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組尿液T-H、mAlb、β2-m、α1-m水平比較（±s）Table 1 Comparison of urine T-H,mAlb,β2-M and α1-M levels among the three groups(±s)

表1 3組尿液T-H、mAlb、β2-m、α1-m水平比較（±s）Table 1 Comparison of urine T-H,mAlb,β2-M and α1-M levels among the three groups(±s)

注：DN，糖尿病腎??；T-H，Tamm-Horsfall糖蛋白；mAlb，尿微量清蛋白；β2-m，尿β2微球蛋白；α1-m，尿α1微球蛋白

組別DN組糖尿病組健康組F值P值例數(shù)303030 T-H（mg/24 h·mg Cr）10.53±5.0115.32±1.2332.81±3.89296.5300.000 mAlb（mg/L）44.16±5.2631.25±3.628.34±0.52721.6700.000 β2-m（mg/L）3.48±0.951.61±0.250.17±0.06255.9400.000 α1-m（mg/24 h）20.36±6.3215.29±6.025.43±1.0767.0800.002

2.2 DN組與糖尿病組各項尿液蛋白指標單獨檢測與聯(lián)合檢測陽性率比較 DN組與糖尿病組聯(lián)合檢測和尿液mAlb、β2-m、α1-m 單獨檢測的陽性率比較差異均無統(tǒng)計學意義；DN 組和糖尿病組聯(lián)合檢測的陽性率均高于尿液尿液mAlb、β2-m、α1-m 單獨檢測的陽性率，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 DN組和糖尿病組各項指標檢測陽性率比較[n（%）]Table 2 Comparison of positive rate of each indicator between DN group and diabetic group[n(%)]

2.3 不同檢測方式診斷情況比較 聯(lián)合診斷準確率、敏感度和特異度均高于單項指標檢測（P＜0.05），見表3。

表3 不同檢測方式診斷情況比較（%）Table 3 Comparison of diagnosis with different detection methods(%)

3 討論

DN是一種臨床內(nèi)分泌科常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，作為糖尿病主要合并癥之一，具有極強的危害性，患者不僅會出現(xiàn)血糖升高、營養(yǎng)吸收異常等糖尿病癥狀，還會合并腎小球過濾功能異常，進而出現(xiàn)蛋白尿、水腫等腎病癥狀。會加重糖尿患者內(nèi)分泌異常癥狀，加快患者器官及全身組織受累，進而造成糖尿病與DN 病情互相促進的惡性循環(huán)，若未及時采取治療，將嚴重損害患者的腎功能，進而導致腎衰竭、尿毒癥等嚴重并發(fā)癥[5-6]。DN 和大多數(shù)慢性病類似，患者早期通常無明顯特異性癥狀，僅會隨著病情發(fā)展出現(xiàn)蛋白尿、水腫及高血糖等特異性癥狀。臨床上通常采用血檢聯(lián)合尿檢對血尿相關(guān)蛋白及細胞因子進行檢測診斷糖尿病腎病[7-8]。

T-H 糖蛋白是人體尿液中的正常組成蛋白，健康人體內(nèi)有一定量T-H 糖蛋白，但由于糖尿病及腎病患者內(nèi)分泌功能及腎功能異常，其尿液中檢出TH 糖蛋白水平低于健康人[9]。mAlb、β2-m 及α1-m 是人體血漿內(nèi)的一種蛋白質(zhì)，通常情況難以穿越腎小球基膜進入尿液，所以正常人尿液中僅含有微量白蛋白，而DN 及糖尿病患者由于內(nèi)分泌功能及腎功能異常，可在尿液中檢出大量白蛋白[10-13]。本研究結(jié)果顯示，DN 組尿液mAlb、β2-m、α1-m 水平均顯著高于糖尿病組和健康組（P＜0.05），T-H水平顯著低于糖尿病組和健康組（P＜0.05）；聯(lián)合檢測陽性率、準確率、靈敏度和特異度均明顯高于單一指標檢測（P＜0.05）。提示通過對患者尿液T-H、mAlb、β2-m、α1-m蛋白進行聯(lián)合檢測，可診斷患者是否患有糖尿病或DN，有利于提升早期腎損傷診斷效能，為后期治療方案的制訂提供參考。

綜上所述，尿液T-H、mAlb、β2-m、α1-m聯(lián)合檢測能有效檢出DN 及糖尿病，并能通過各指標差異區(qū)分DN 與糖尿病，對早期腎病診斷具有較高的臨床應(yīng)用價值。