丁苯酞氯化鈉聯(lián)合阿加曲班對缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能和日常生活能力及認(rèn)知功能的影響

王淼

（遼陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000）

缺血性腦卒中是一類多發(fā)于中老年肥胖人群的腦血管疾病，在所有腦卒中類型中占比＞70%，發(fā)病率、致殘率及致死率均較高。缺血性腦卒中可造成顱內(nèi)血運障礙，腦組織在缺氧、缺血情況下會發(fā)生病理改變，導(dǎo)致患者神經(jīng)功能缺損，從而影響認(rèn)知功能，降低其日常生活能力[1-2]。臨床治療缺血性腦卒中的原則以擴張血管，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，改善腦血管痙攣為主，通常采用抗凝、溶栓及控制血糖等治療方式，有效藥物包括丁苯酞氯化鈉、阿加曲班等[3-4]。有研究[5]指出，雖然丁苯酞氯化鈉、阿加曲班等藥物治療缺血性腦卒中具有良好的臨床療效，但單一用藥存在局限性，治療時間長，因此主張聯(lián)合用藥。基于此，本研究選取本院收治的78例缺血性腦卒中患者作為研究對象，旨在探討丁苯酞氯化鈉聯(lián)合阿加曲班治療缺血性腦卒中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年2 月至2020 年1 月本院收治的78例缺血性腦卒中患者作為研究對象，將采用丁苯酞氯化鈉治療的39例患者納入單一組，采用丁苯酞氯化鈉聯(lián)合阿加曲班治療的39例患者納入聯(lián)合組。單一組男24例，女15例；年齡46～71歲，平均（55.34±3.59）歲；體重指數(shù)（body mass index，BMI）18～23 kg/m2，平均（21.45±1.02）kg/m2。聯(lián)合組男23例，女16 例；年齡50～73 歲，平均（55.83±3.13）歲；BMI 19～24 kg/m2，平均（21.58±1.08）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)?；颊呒凹覍倬鶎Ρ狙芯恐橥?，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：初次發(fā)病，且送醫(yī)時間＜24 h 者；無冠心病、心肌病、心律失常等心臟病者；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能不全者；近期曾接受腦、脊髓或眼科手術(shù)治療者；先天或后天出血性疾病者；對丁苯酞氯化鈉注射液和阿加曲班過敏者。

1.3 方法 所有患者均接受抗血小板聚焦、營養(yǎng)支持及控制血壓、血脂、血糖等基礎(chǔ)治療。

單一組給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 ml∶丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g）靜滴治療，每次100 ml，每天2 次，每次滴注時間≥50 min，2次用藥時間間隔≥6 h，共治療14 d。

聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)系阿加曲班（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20050918，規(guī)格：20 ml∶10 mg×2支）治療，治療前2 d內(nèi)每次30 mg，以0.9%氯化鈉注射液500 ml稀釋，24 h連續(xù)靜脈滴注，每天2 次；之后每次10 mg，以0.9%氯化鈉注射液500 ml稀釋，每天早晚各靜滴1次，每次持續(xù)3 h，共治療14 d?？梢罁?jù)患者年齡酌情增減藥量。

1.4 觀察指標(biāo) ①于治療前和治療14 d后，利用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NHISS）[6]評估患者神經(jīng)功能，該量表包括視野、協(xié)調(diào)共濟及上下肢運動等內(nèi)容，總分42分，分值越高表明患者神經(jīng)功能受損程度越嚴(yán)重。②于治療前和治療14 d后，采用日常生活能力量表（activity of daily living，ADL）[7]評估患者的日常生活能力，該量表包括洗澡、如廁、穿衣等內(nèi)容，總分100分，分值越高表明患者日常生活能力越強。③于治療前和治療14 d 后，采用長谷川癡呆量表（Hasegawa dementia scale，HDS）[8]評估患者認(rèn)知功能，該量表包括11道題，主要考察定向力、記憶力等內(nèi)容，總分32.5 分，分值越高表明患者認(rèn)知功能越好。④于治療前和治療14 d 后采集兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血4 ml，以3000 r/min 離心15 min后，取上層血清，置于-20 ℃保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，LP-PLA2）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）因子水平，試劑盒及試劑均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS、ADL 評分比較 治療前，兩組NIHSS、ADL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，ADL評分均高于治療前，且聯(lián)合組NIHSS評分低于單一組，ADL評分高于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS、ADL scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表1 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS、ADL scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

注：NHISS，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；ADL，日常生活能力量表

組別單一組聯(lián)合組t值P值例數(shù)3939 NIHSS評分治療前7.85±0.737.76±0.780.21＞0.05治療后5.32±0.883.53±0.693.43＜0.05 t值13.8225.36 P值＜0.05＜0.05 ADL評分治療前29.45±3.5530.01±3.240.26＞0.05治療后54.21±5.3168.93±4.694.65＜0.05 t值24.2142.64 P值＜0.05＜0.05

2.2 兩組治療前后HDS 評分比較 治療前，兩組HDS 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組HDS 評分均高于治療前，且聯(lián)合組高于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后HDS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of HDS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表2 兩組治療前后HDS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of HDS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

注：HDS，長谷川癡呆量表

組別單一組聯(lián)合組t值P值例數(shù)3939治療前16.36±1.4516.03±1.120.38＞0.05治療后24.34±2.4326.95±2.364.81＜0.05 t值18.6326.11 P值＜0.05＜0.05

2.3 兩組治療前后LP-PLA2、FIB 因子水平比較治療前，兩組LP-PLA2、FIB 因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組LP-PLA2、FIB 因子水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后LP-PLA2、FIB因子水平比較（±s，μg/L）Table 3 Comparison of LP-PLA2 and FIB factor levels between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

表3 兩組治療前后LP-PLA2、FIB因子水平比較（±s，μg/L）Table 3 Comparison of LP-PLA2 and FIB factor levels between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

注：LP-PLA2，脂蛋白磷脂酶A2；FIB，纖維蛋白原

組別單一組聯(lián)合組t值P值例數(shù)3939 LP-PLA2治療前131.43±20.34133.41±20.930.03＞0.05治療后105.33±8.4895.81±6.031.90＜0.05 t值7.4010.78 P值＜0.05＜0.05 FIB治療前4.04±0.454.08±0.500.15＞0.05治療后3.59±0.332.32±0.386.37＜0.05 t值5.0417.50 P值＜0.05＜0.05

3 討論

目前，抗凝、溶栓及控制血糖等方式是臨床治療缺血性腦卒中的有效手段，常見的治療藥物有丁苯酞、阿司匹林、阿加曲班等[9]。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中涉及多個病理環(huán)節(jié)，單一用藥具有局限性，且需長時間用藥才能保障良好的治療效果，而長期用藥會增加藥物不良反應(yīng)，影響療效。

丁苯酞氯化鈉是一類由人工合成的消旋正丁基苯酞藥物，可作用于谷氨酸和花生四烯酸，并抑制其釋放和合成，神經(jīng)內(nèi)源細胞在受到刺激的情況下，會釋放大量一氧化氮與前列環(huán)素，進而改善腦部血運狀況，緩解腦組織缺血、缺氧的情況。阿加曲班屬于抗凝藥，為小分子物質(zhì)，具有高選擇性，能可逆性抑制凝血酶的活性，并迅速與循環(huán)中游離的或血凝塊中的凝血酶結(jié)合，進而產(chǎn)生抗凝作用，改善患者腦部微循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組NIHSS 評分低于單一組（P＜0.05），表明丁苯酞氯化鈉聯(lián)合阿加曲班治療缺血性腦卒中，能顯著促進神經(jīng)功能恢復(fù)，與閆斌等[10]研究結(jié)果一致。分析原因為，丁苯酞氯化鈉活性成分正丁基苯酞可抑制神經(jīng)元凋亡，保護神經(jīng)細胞，還可促進缺血區(qū)新生血管生成，擴張腦組織血管。阿加曲班可調(diào)節(jié)凝血機制，提高腦血管血流量，減少谷氨酸，修復(fù)神經(jīng)細胞，有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組ADL 評分高于單一組（P＜0.05），與張秋月[11]研究結(jié)果一致。表明丁苯酞氯化鈉聯(lián)合阿加曲班治療缺血性腦卒中可改善患者日常生活能力。分析原因為，阿加曲班可與纖維蛋白血栓結(jié)合的凝血酶可逆性結(jié)合，有效抑制血栓形成，同時，丁苯酞可重構(gòu)患者腦組織微循環(huán)，增加腦缺血區(qū)域的血流灌注，保護神經(jīng)線粒體功能，激發(fā)神經(jīng)營養(yǎng)因子的分泌，調(diào)節(jié)患者腦神經(jīng)活動功能。本研究結(jié)果還顯示，治療后，聯(lián)合組HDS 評分高于單一組（P＜0.05），表明丁苯酞氯化鈉聯(lián)合阿加曲班治療缺血性腦卒中可改善患者認(rèn)知功能。分析原因為，丁苯酞氯化鈉聯(lián)合阿加曲班治療可疏通患者腦血管，恢復(fù)腦組織再灌注，挽救缺血半暗帶，抑制神經(jīng)細胞凋亡，避免細胞內(nèi)自由基產(chǎn)生且對神經(jīng)功能造成傷害，有利于神經(jīng)中樞認(rèn)知功能的恢復(fù)[12]。

LP-PLA2是一類血管特異性炎癥指標(biāo)，其水平升高可增加卒中的發(fā)生風(fēng)險；FIB 是纖維蛋白的前體，其水平升高可引起動脈粥樣硬化。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組LP-PLA2、FIB 因子水平均低于單一組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥治療可降低缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)風(fēng)險。分析原因為，丁苯酞氯化鈉可降低腦組織中花生四烯酸水平，提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮水平，保護血管內(nèi)皮組織及細胞，減少血管內(nèi)皮損傷，減輕血管炎癥反應(yīng)[13]；聯(lián)合阿加曲班可抑制凝血酶，阻斷凝血酶誘導(dǎo)血纖維蛋白的形成，阻止血小板聚集，下調(diào)各種炎癥因子水平，抑制血栓形成，從而降低患者LP-PLA2、FIB水平[14]。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉聯(lián)合阿加曲班治療缺血性腦卒效果顯著，能促進患者受損神經(jīng)功能的恢復(fù)，有助于改善患者日常生活能力和認(rèn)知功能，降低缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)風(fēng)險。