雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎患者對(duì)胃腸動(dòng)力學(xué)及炎癥因子的影響

陳俊旺，施德泉

（1.撫州市職工醫(yī)療保險(xiǎn)門診部胃鏡室，江西 撫州 344000；2.江西中醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院胃鏡室，江西 撫州 344000）

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是食管黏膜性疾病，主要由于患者食管括約肌張力降低，無(wú)法在短時(shí)間內(nèi)消除反流物，致使胃內(nèi)容物聚集于食管，從而使食管黏膜在胃酸、胃蛋白酶的作用下受到損傷，進(jìn)而發(fā)生胃潰瘍、炎癥，甚至出現(xiàn)食管出血和狹窄的情況[1]。RE 發(fā)病機(jī)制主要與幽門桿菌感染、抗反流防御能力降低、胃排空時(shí)間延長(zhǎng)有關(guān)，臨床治療以胃腸動(dòng)力劑、黏膜保護(hù)劑、質(zhì)子泵抑制劑等藥物為主[2]。雷貝拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，因起效快，且可有效抑酸效果而被廣泛用于治療RE[3]。莫沙必利是近年來(lái)新研發(fā)的胃腸動(dòng)力劑，可促進(jìn)消化道釋放乙酰膽堿，增強(qiáng)胃腸道消化能力[4]。為進(jìn)一步增強(qiáng)RE 的治療效果，本研究采用雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療RE，并分析聯(lián)合治療對(duì)患者胃腸動(dòng)力學(xué)及炎癥因子的影響，以期為RE 的臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年3 月至2020 年3 月于本院進(jìn)行治療的105例RE患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=53）和實(shí)驗(yàn)組（n=52）。對(duì)照組男31例，女22 例；年齡55～79 歲，平均（64.58±6.83）歲；病程1～7 個(gè)月，平均（3.21±1.04）個(gè)月；體重指數(shù)（body mass index，BMI）20.68～24.89 kg/m2，平均（22.34±0.56）kg/m2。實(shí)驗(yàn)組男30 例，女23 例；年齡54～77 歲，平均（64.39±6.90）歲；病程0.8～8 個(gè)月，平均（3.30±1.10）個(gè)月；BMI 20.91～24.67 kg/m2，平均（22.40±0.49）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究治療方案符合醫(yī)學(xué)倫理，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合RE 診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿參與本研究，對(duì)本研究治療措施知情同意；治療前14 d 內(nèi)未進(jìn)行其他相關(guān)藥物治療；無(wú)精神疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；伴有心血管疾病者；合并有其他消化道潰瘍、功能性胃腸道疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.2 方法 對(duì)照組采用雷貝拉唑治療?？诜棕惱蜮c腸溶片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031292，規(guī)格：10 mg），每天1次，每次20 mg。

實(shí)驗(yàn)組采用雷貝拉唑治療聯(lián)合莫沙必利治療。雷貝拉唑用法用量同對(duì)照組，在此基礎(chǔ)上口服枸櫞酸莫沙必利片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990315，規(guī)格：5 mg），每天1 次，每次20 mg。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效[5]：治療2個(gè)月后，統(tǒng)計(jì)兩組患者的治療總有效率。臨床癥狀基本消失，食管黏膜受損范圍縮?。?0%為治愈；臨床癥狀改善，食管黏膜受損范圍縮小50%～90%為有效；臨床癥狀無(wú)明顯變化，且反流次數(shù)未減少甚至增加，食管黏膜受損范圍縮小＜50%為無(wú)效。治療總有效率=治愈率+有效率。②胃動(dòng)腸力學(xué)指標(biāo)：分別于治療前和治療2個(gè)月后，清晨采取患者肘部靜脈血2 ml，予以抑肽酶200 KIU/ml混勻，以3500 r/min離心15 min，采用放射免疫法測(cè)定胃泌素（gastrin，GAS）和胃動(dòng)素（motilin，MTL）水平。受檢者坐于SPECT 儀旁[美國(guó)Becton Dickinson and Company，國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2007 第2400107 號(hào)]，患者5 min 內(nèi)吃完試驗(yàn)餐，取仰臥位，檢測(cè)時(shí)以患者胃部為SPECT感興趣區(qū)（region of interest，ROI），以顯像開(kāi)始時(shí)為0時(shí)，此后采集15、30、45、60、105、120 min時(shí)矩陣，放大倍數(shù)為1.5，在圖像處理時(shí)行ROI勾畫，采用B超檢查并統(tǒng)計(jì)胃半排空時(shí)間和胃排空時(shí)間。③炎癥因子：于治療前和治療2個(gè)月后，清晨抽取患者外周靜脈血2 ml，以2500 r/min離心10 min，應(yīng)用寶特酶標(biāo)儀酶（上海天呈科技有限公司，型號(hào)：Multiskan MK3）并采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、白細(xì)胞介素-23（interleukin-23，IL-23）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、嗜睡、頭暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為96.15%，高于對(duì)照組的79.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后胃腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組GAS、MTL 水平及胃半排空時(shí)間、胃排空時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2 個(gè)月后，兩組GAS、MTL 水平均低于治療前，胃半排空時(shí)間、胃排空時(shí)間均短于治療前，且實(shí)驗(yàn)組GAS、MTL 水平均低于對(duì)照組，胃半排空時(shí)間、胃排空時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后胃腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of gastrointestinal dynamic indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后胃腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of gastrointestinal dynamic indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：GAS，胃泌素；MTL，胃動(dòng)素。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組t值P值例數(shù)5352 GAS（ng/L）治療前165.34±23.70164.93±22.910.0900.928治療2個(gè)月后137.29±29.22a 104.70±31.26a 5.5200.000 MTL（ng/L）治療前456.23±69.45455.67±57.900.0450.964治療2個(gè)月后260.59±52.48a 152.80±48.77a 10.8970.000胃半排空時(shí)間（min）治療前38.45±4.7138.12±4.510.3670.715治療2個(gè)月后31.69±4.20a 25.17±4.26a 7.8970.000胃排空時(shí)間（min）治療前47.02±4.1546.75±4.200.3310.741治療2個(gè)月后39.16±4.33a 30.03±5.29a 9.6860.000

2.3 兩組治療前后炎癥因子指標(biāo)比較 治療前，兩組IL-17、IL-23、TNF-α 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組IL-17、IL-23、TNF-α水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子指標(biāo)比較（±s，μg/L）Table 3 Comparison of inflammatory factors between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

表3 兩組治療前后炎癥因子指標(biāo)比較（±s，μg/L）Table 3 Comparison of inflammatory factors between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

注：IL-17，白細(xì)胞介素-17；TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-23，白細(xì)胞介素-23。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組t值P值例數(shù)5352 IL-17治療前40.55±2.4340.53±2.460.0420.967治療后32.18±2.43a 27.57±2.42a 9.7400.000 TNF-α治療前32.35±5.1931.34±5.220.9940.323治療后22.46±5.31a 18.59±5.33a 3.7270.000 IL-23治療前35.39±3.5835.41±3.620.0290.977治療后26.29±3.31a 21.83±3.33a 6.8820.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%，高于對(duì)照組的1.89%，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活節(jié)奏的加快和飲食結(jié)構(gòu)的改變，RE發(fā)病率逐年升高，特別是老年群體，由于機(jī)體各項(xiàng)功能降低，唾液分泌減少，從而降低食管上皮增生及修復(fù)能力，增加RE 發(fā)生率。RE 患者反流物中含有大量的膽汁、胃酸等，對(duì)食管黏膜具有較強(qiáng)的腐蝕作用，易導(dǎo)致患者發(fā)生食管潰瘍、糜爛、纖維化等，從而造成反酸、胸痛、腹部腫脹等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活和工作。

雷貝拉唑是治療RE 的常用藥物，當(dāng)藥物進(jìn)入人體后，可附著在胃壁細(xì)胞表面，通過(guò)抑制胃酸酶的產(chǎn)生，達(dá)到抑制胃酸分泌的效果，從而有效提高胃中pH值，使胃處于酸堿平衡狀態(tài)，減少胃酸對(duì)食管黏膜的損傷[6]。有研究[7]顯示，應(yīng)用雷貝拉唑治療RE雖能起到抑酸作用，但治療效果并不十分理想，為進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，臨床常將其與胃腸動(dòng)力劑聯(lián)合應(yīng)用，以增強(qiáng)胃腸道動(dòng)力，達(dá)到治療RE的作用，從而提高臨床療效。莫沙必利是新一代促胃動(dòng)力藥物，作為一種強(qiáng)效選擇性5-羥色胺4受體激動(dòng)劑，可直接作用于胃部的平滑肌，促進(jìn)胃部蠕動(dòng)，加速胃排空；還可通過(guò)選擇性激動(dòng)胃腸黏膜下神經(jīng)叢的5-羥色胺4受體，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，從而增強(qiáng)胃腸的運(yùn)動(dòng)能力，加速胃內(nèi)容物排空，進(jìn)而防止胃內(nèi)容物反流。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療RE效果顯著，與謝妲[8]研究結(jié)果相似。GAS是十二指腸黏膜G細(xì)胞和胃竇分泌的一種多肽類激素，可促進(jìn)各種消化液分泌，增加括約肌張力，協(xié)調(diào)胃腸功能。MTL是調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的主要激素，可收縮食道下括約肌，加速胃排空速率，防止胃腸反流物反流。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組GAS、MTL水平均低于對(duì)照組，胃半排空時(shí)間、胃排空時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），提示雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利應(yīng)用可改善患者胃腸動(dòng)力學(xué)，縮短胃排空時(shí)間，促進(jìn)患者恢復(fù)。

炎癥因子活化是RE重要病理反應(yīng)之一，當(dāng)食管受到酸性物質(zhì)刺激時(shí)，機(jī)體炎癥反應(yīng)明顯增強(qiáng)，進(jìn)一步加重食管炎病情，引起食管黏膜局部潰瘍和糜爛形成[9]。IL-17由T細(xì)胞亞群Th17細(xì)胞分泌，對(duì)TNF-α、IL-16、級(jí)聯(lián)式激活具有調(diào)節(jié)刺激作用；IL-23與炎癥因子IL-17同樣類屬于促炎信號(hào)通路[10]。機(jī)體IL-17、TNF-α、IL-23水平升高對(duì)炎癥反應(yīng)具有一定指示作用[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組IL-17、TNF-α、IL-23水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示采用雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利可改善RE患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。另外，本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療RE患者，并不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療RE效果顯著，可改善患者胃腸功能及炎癥反應(yīng)，縮短胃腸排空時(shí)間，安全性較高。但本研究并未觀察遠(yuǎn)期療效，需擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，以驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性。