血清25-羥維生素D水平與嬰幼兒食物過敏的關(guān)系研究

趙 慧，任延延，張會(huì)豐

(1.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院兒科，河北 石家莊 050000；2.河北省安平市第二人民醫(yī)院兒科，河北 安平 053600)

食物過敏在西方國家已成為一個(gè)公共衛(wèi)生問題，近年來患病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，可影響多達(dá)8%的兒童和5%的成年人[1]。我國兒童食物過敏的發(fā)病亦呈上升趨勢(shì)，在重慶、珠海和杭州3個(gè)城市兒童食物過敏的調(diào)查中，2歲以下嬰幼兒經(jīng)食物激發(fā)試驗(yàn)確診食物過敏的平均檢出率為5.6%～7.3%[2]。引起食物過敏的確切機(jī)制尚不明確，許多影響食物過敏或致敏的危險(xiǎn)因素被提出，比如男性、合并濕疹、維生素D缺乏、肥胖等[1]，越來越多的研究探討維生素D與食物過敏的關(guān)系，但研究結(jié)果尚無定論。本研究探討血清25-羥維生素D水平與食物過敏的關(guān)系，并分析食物過敏的可能危險(xiǎn)因素，為臨床防治嬰幼兒食物過敏提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月—2020年10月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院兒科門診診斷食物過敏兒童及健康兒童各40例。除過敏家族史及濕疹史以外，2組兒童的年齡、性別、體重指數(shù)等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。常見過敏食物為牛奶(24例，60.0%)，其中10例表現(xiàn)為非IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)，5例合并雞蛋過敏，2例合并小麥過敏；單獨(dú)雞蛋過敏共10例，雞蛋合并小麥過敏1例；蕎麥、花生、大豆、蝦、蟹各1例。10例非IgE介導(dǎo)的牛奶過敏患兒主要表現(xiàn)為皮疹和消化道癥狀如嘔吐、腹瀉、血便等，其余食物引起的過敏反應(yīng)均為IgE介導(dǎo)的速發(fā)過敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮疹如蕁麻疹或皮疹伴有流涕、鼻塞、咳嗽或喘息等呼吸道癥狀。

表1 2組兒童的人口學(xué)特征及臨床參數(shù)Table 1 The demographic characteristics and clinical parameters between two groups (n=40)

本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入組兒童家屬均同意并簽署知情同意書。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡均≤3歲；②食物過敏的診斷參照《食物過敏相關(guān)消化道疾病診斷與管理專家共識(shí)》[3]《2017年日本食物過敏指南》[4]，綜合患兒的臨床表現(xiàn)、體格檢查、特異性食物IgE測(cè)定及必要時(shí)食物回避激發(fā)試驗(yàn)來確診；③每入選1例食物過敏患兒，選擇同期就診的健康兒童作為對(duì)照，對(duì)照組與研究組月齡相差2個(gè)月左右。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并慢性疾病或先天性異常(如慢性肺疾病、慢性腎臟疾病、先天性心臟病、免疫缺陷病及遺傳代謝病等)；②合并各種急慢性感染(如肺炎等)。

1.3方法 收集所有入組兒童的性別、年齡、身長(zhǎng)(高)、體重、出生季節(jié)(12～2月為冬季；3～5月為春季；6～8月為夏季；9～11月為秋季)、是否早產(chǎn)、生產(chǎn)方式(順產(chǎn)或剖宮產(chǎn))、是否純母乳喂養(yǎng)、孕期是否補(bǔ)充維生素D、有無家庭煙草暴露環(huán)境、有無濕疹史、一級(jí)親屬過敏性家族史及是否口服補(bǔ)充維生素D(500或700 U/d)等。

1.3.1食物特異性IgE檢測(cè) 采集靜脈血3 mL，通過酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)酶聯(lián)免疫捕獲法(江蘇浩歐博生物醫(yī)藥股份有限公司)定量檢測(cè)食物特異性IgE。檢測(cè)的食物過敏原包括牛奶、雞蛋清、大豆、花生、小麥、西紅柿、鱈魚、蝦、蟹、榛子/開心果。

1.3.225-羥維生素D檢測(cè) 采集靜脈血2 mL，采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(石家莊金域檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室有限公司)檢測(cè)血清25-羥維生素D水平。維生素D缺乏<20 mg/L；維生素不足≥20～30 mg/L；維生素D充足≥30 mg/L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic回歸分析危險(xiǎn)因素；采用Spearman相關(guān)分析檢驗(yàn)非正態(tài)分布雙變量之間的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組血清25-羥維生素D水平的比較 2組血清25-羥維生素D水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在食物過敏組中維生素D缺乏與不足患兒所占比例更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。血清25-羥維生素D水平在IgE介導(dǎo)的食物過敏(n=30，33.60±9.32 mg/L)與非IgE介導(dǎo)的食物過敏(n=10，32.31±8.63 mg/L)患兒中比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.383，P=0.704)。

表2 2組維生素D水平的比較Table 2 Comparison of vitamin D levels between two groups (n=40)

2.2影響食物過敏的單因素Logistic回歸分析 以食物過敏為因變量，以性別(女性=0，男性=1)、孕齡(早產(chǎn)=0，足月=1)、生產(chǎn)方式(順產(chǎn)=0，剖宮產(chǎn)=1)、第一胎(否=0，是=1)、孕期補(bǔ)維生素D(否=0，是=1)、口服維生素D(否=0，是=1)、口服維生素D時(shí)長(zhǎng)(連續(xù)變量)、喂養(yǎng)方式(母乳=0，非母乳=1)、過敏家族史(無=0，有=1)、煙草暴露(無=0，有=1)、家中養(yǎng)寵物(無=0，有=1)、出生季節(jié)(春=1，夏=2，秋=3，冬=4)、濕疹史(無=0，有=1)、血清25-羥維生素D(≥30 mg/L=0；<30 mg/L=1)為自變量，單因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，過敏性疾病家族史、濕疹史及血清25-羥維生素D可能為食物過敏的危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 單因素Logistic回歸分析Table 3 Univariate Logistic regression analysis of risk factors for food allergy

2.3影響食物過敏的多因素Logistic回歸分析 對(duì)篩選出的危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，濕疹史是食物過敏的獨(dú)立相關(guān)危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of risk factors for food allergy

2.4特異性IgE水平與維生素D水平的相關(guān)性分析 IgE介導(dǎo)的牛奶過敏患兒特異性IgE水平與血清維生素D水平無相關(guān)性(r=-0.194，P=0.507)；IgE介導(dǎo)的雞蛋過敏患兒特異性IgE水平與血清維生素D水平無相關(guān)性(r=-0.047，P=0.863)。

3 討 論

有流行病學(xué)研究支持食物過敏的維生素D假說，最初的一些觀察性研究顯示維生素D缺乏與嚴(yán)重過敏反應(yīng)病例、腎上腺素自動(dòng)注射器處方以及與食物過敏相關(guān)的住院之間存在直接關(guān)系[5-6]。研究顯示，出生在陽光較少的季節(jié)和食物過敏患病率的增加之間存在聯(lián)系，可能由于陽光中的紫外線可以使皮膚中的7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化為維生素D3；維生素D有廣泛的生物學(xué)作用，最重要的功能之一是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，基礎(chǔ)研究已表明其可誘導(dǎo)抗菌肽，保護(hù)腸道菌群，增強(qiáng)腸道上皮屏障，抑制肥大細(xì)胞激活和B細(xì)胞IgE合成，增加耐受性樹突狀細(xì)胞和產(chǎn)生IL-10的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量[7]；動(dòng)物研究也表明維生素D缺乏在食物過敏的小鼠模型中可促進(jìn)小鼠致敏和加重過敏癥狀[8-9]。然而，在臨床情況下，關(guān)于維生素D缺乏與食物過敏關(guān)系的研究結(jié)果是矛盾的，甚至在新西蘭的一項(xiàng)研究中得到了相反的結(jié)果，即高濃度血清25-羥維生素D水平(≥75 nmol/L)與學(xué)齡前兒童罹患食物過敏的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，提示維生素D水平與食物過敏的關(guān)系可能并不是線性的[10]。Willits 等[11]采用Meta分析評(píng)估和量化維生素D缺乏是否與食物過敏的持續(xù)存在有關(guān)，其結(jié)果表明維生素D水平和IgE介導(dǎo)的食物過敏無顯著相關(guān)性；一項(xiàng)病例對(duì)照研究結(jié)果表明[12]，維生素D水平在牛奶蛋白過敏組和對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中病例組包含IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)的牛奶蛋白過敏患兒。本研究同樣為病例對(duì)照研究，包含了牛奶、雞蛋等常見IgE介導(dǎo)的食物過敏并同時(shí)納入10例經(jīng)開放食物激發(fā)試驗(yàn)確診的非IgE介導(dǎo)的牛奶蛋白胃腸道過敏患兒，得到了類似的陰性結(jié)果，即血清25-羥維生素D水平在食物過敏組與健康對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但食物過敏組維生素D缺乏和不足的比例更高且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示食物過敏患兒更容易發(fā)生維生素D不足或缺乏。從營(yíng)養(yǎng)健康的角度，對(duì)食物過敏的患兒要注意監(jiān)測(cè)維生素D水平，以發(fā)現(xiàn)維生素D不足并給予及時(shí)補(bǔ)充。

嬰幼兒時(shí)期戶外活動(dòng)比較少，額外補(bǔ)充維生素D可能是影響維生素D水平的主要因素。在我國，兒童維生素D制劑通常為每粒500 U或700 U，在不考慮陽光維生素D的前提下，理論上1粒/d可使大部分兒童血清25-羥維生素D水平超過50.0 nmol/L[13]；隨著人們對(duì)維生素D補(bǔ)充的重視，嬰幼兒補(bǔ)充維生素D已經(jīng)非常普遍，在入組嬰幼兒中口服維生素D的比例已達(dá)70%以上，這可能解釋了本研究只有3例維生素D水平低于20.0 mg/L。另外，考慮到年齡和季節(jié)對(duì)維生素D水平的影響，本研究選取了同期年齡匹配的健康兒童作為對(duì)照組，其他可能影響維生素D水平的因素如孕期是否補(bǔ)充維生素D、生后是否口服補(bǔ)充維生素D、口服時(shí)長(zhǎng)及出生季節(jié)等方面在2組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由于本研究為病例對(duì)照研究，樣本量比較小，影響維生素D水平的其他因素還包括種族、居住地點(diǎn)、皮膚顏色、日照時(shí)間、表觀遺傳學(xué)變化等等，故可能存在偏倚，還需要多次動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)飲食情況和測(cè)定維生素D水平以更全面地了解食物過敏患兒維生素D的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。另外，目前對(duì)影響免疫功能所需的最佳維生素D狀況尚了解不足，維生素D充足/不足/缺乏在鈣磷代謝以外的界值尚不統(tǒng)一，不同研究采用的維生素D缺乏界值不一致，亟待進(jìn)一步深入研究維生素D在食物過敏中的分子遺傳和表觀遺傳機(jī)制，為管理和預(yù)防食物過敏提供機(jī)制上的認(rèn)識(shí)[11,14]。

多因素回歸分析表明濕疹史是食物過敏的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究納入的40例食物過敏患兒中，有濕疹史的患兒比例高達(dá)57.5%(23/40)，其中9例于就診時(shí)合并濕疹。濕疹/特應(yīng)性皮炎與食物過敏的關(guān)系密切，濕疹/特應(yīng)性皮炎越重，發(fā)病越早、持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)與食物過敏的相關(guān)性越大，且特應(yīng)性皮炎的發(fā)生早于食物過敏，二者可能為因果關(guān)系[15]。2019年的一項(xiàng)Meta分析研究表明，血清維生素D水平在特應(yīng)性皮炎患者中更低，尤其是特應(yīng)性皮炎兒童的25-羥維生素D水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[16]。本研究的結(jié)果表明，濕疹史而不是血清維生素D水平是食物過敏的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，要積極預(yù)防及治療濕疹，對(duì)有濕疹的患兒要關(guān)注是否合并食物過敏。

綜上所述，食物過敏和健康嬰幼兒的血清25-羥維生素D水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但食物過敏患兒維生素D缺乏和不足者較多；有濕疹史的嬰幼兒，發(fā)生食物過敏的風(fēng)險(xiǎn)更高。臨床工作中，需注意監(jiān)測(cè)食物過敏患兒的維生素D水平，對(duì)有濕疹史的患兒，更需關(guān)注是否合并食物過敏。