血清Presepsin在急性胰腺炎病情嚴(yán)重程度評估中的應(yīng)用

張磊，王宇鵬，宋智勇，王梅英，侯云生

(聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八〇醫(yī)院·白求恩國際和平醫(yī)院，1.急診科；2.肝膽外科，河北 石家莊 050082)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是常見的消化系統(tǒng)急腹癥，是由多病因?qū)е乱让讣せ睿鹨认倬植垦装Y反應(yīng)為特征的一種疾病，具有起病急、病情進(jìn)展迅速、預(yù)后差的特點(diǎn)[1]。AP的預(yù)后取決于病情嚴(yán)重程度，其中重癥急性胰腺炎(SAP)病死率可達(dá)約30%[2]。及早識別SAP并予以積極干預(yù)對于改善患者預(yù)后有重要意義。目前，Ranson評分、急性胰腺炎嚴(yán)重程度床邊指數(shù)(BISAP)、急性生理和慢性健康狀況評分(APACHE Ⅱ)等一些AP預(yù)測評分系統(tǒng)在臨床實(shí)踐中得以應(yīng)用，對于AP病情診斷有著良好敏感度和特異度，但評分系統(tǒng)較為復(fù)雜，難以簡單有效提供早期評估價(jià)值[3-4]。因此，臨床迫切需要尋找高效能且便于獲取的AP診斷標(biāo)志物。Presepsin是近年來開始受到關(guān)注的一種新型標(biāo)志物，來源于白細(xì)胞分化抗原14(CD14)。CD14有著膜CD14(mCD14)與可溶性CD14(sCD14)兩種亞型，其中sCD14能夠被蛋白酶降解形成N端氨基酸片段，即為Presepsin[5]。以往證據(jù)[6]表明，Presepsin對于膿毒癥有較高診斷價(jià)值，與膿毒癥病情嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)。但目前關(guān)于Presepsin與AP病情嚴(yán)重程度的關(guān)系鮮有文獻(xiàn)報(bào)道。本研究旨在探討血清Presepsin在急性胰腺炎病情嚴(yán)重程度評估中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2021年6月聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八〇醫(yī)院收治的150例AP患者為研究對象，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度AP組(Ranson<3分，n=102)與重度AP組(Ranson≥3分，n=48)；另選50名同期健康體檢者作為對照組。輕度AP組中，男性66例，女性36例；年齡24～70歲，平均(46.35±10.36)歲；重度AP組中，男性32例，女性16例；年齡26～68歲，平均(45.32±11.17)歲。對照組中，男性34例，女性16例；年齡20～70歲，平均(45.05±10.36)歲。本研究獲得本院倫理審批，受試者均簽署知情同意書，3組對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《急性胰腺炎診治指南(2014)》[7]中AP診斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合腹部CT、彩超、血淀粉酶等檢查確診；(2)發(fā)病24 h內(nèi)入院；(3)年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并重要臟器功能障礙；(2)合并其他部位急慢性感染者；(3)惡性腫瘤患者；(4)妊娠女性；(5)合并自身免疫性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 Presepsin水平測定 于患者入院時(shí)及入院24 h、72 h后，分別采集外周靜脈血，3 000 rpm離心處理后獲得血清，采用化學(xué)發(fā)光酶聯(lián)免疫法測定血清Presepsin水平，試劑盒為上海酶聯(lián)生物公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。對照組于體檢時(shí)采血，同樣的方法測定血清Presepsin水平。

1.2.2 觀察指標(biāo) (1)AP組患者與對照組血清Presepsin水平；(2)輕度AP組與重度AP組患者血清Presepsin水平；(3)患者血清Presepsin水平與AP預(yù)測評分系統(tǒng)的相關(guān)性；(4)血清Presepsin水平對AP嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 AP組患者與對照組血清Presepsin水平比較

入院時(shí)，AP組患者血清Presepsin水平為(1 347.81±419.25)ng/mL，高于對照組的(498.67±123.61)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.097，P<0.001)。

2.2 不同嚴(yán)重程度AP組患者血清Presepsin水平比較

入院時(shí)及入院24 h、72 h后，重度AP組患者血清Presepsin水平均高于輕度AP組(P<0.05)。隨著時(shí)間進(jìn)展，兩組患者血清Presepsin水平均逐漸降低(P<0.05)。見表1。

表1 不同嚴(yán)重程度AP組患者血清Presepsin水平比較

2.3 血清Presepsin水平與AP預(yù)測評分系統(tǒng)的相關(guān)性

相關(guān)性分析顯示，AP患者入院時(shí)血清Presepsin水平與Ranson、BISAP、APACHE Ⅱ評分均呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 血清Presepsin水平與AP預(yù)測評分系統(tǒng)的相關(guān)性

2.4 血清Presepsin水平對AP嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值

ROC曲線分析顯示，入院時(shí)血清Presepsin水平診斷AP為重度AP的曲線下面積為0.782(95%CI：0.708～0.845)，當(dāng)截?cái)嘀禐? 682.37 ng/mL時(shí)，其敏感度為56.25%，特異度為91.18%。見圖1。

3 討論

AP是常見的急腹癥之一，隨著人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，AP的發(fā)病率呈逐年增高趨勢[8]。盡管AP的治療已得到巨大進(jìn)步，但10%～30%會出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)，可伴有多器官功能障礙(MODS)，病死率居高不下[9]，因此早期準(zhǔn)確評估AP病情嚴(yán)重程度，識別重癥AP，予以積極治療，有助于預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥，對于降低患者病死率有著重要意義?；诖?，一些生物標(biāo)志物被提出來用于AP的診斷[10-11]。

Presepsin已被作為一種膿毒癥的新型診斷標(biāo)志物，并且被發(fā)現(xiàn)在膿毒癥診斷方面相比降鈣素原(PCT)更優(yōu)[12]，但截止目前，Presepsin水平與AP病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性在國內(nèi)鮮有文獻(xiàn)報(bào)道。因此，本研究對AP患者血清Presepsin水平進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，旨在探討Presepsin水平與AP病情嚴(yán)重程度的關(guān)系及在重癥AP識別中的作用。本研究顯示，Presepsin水平在AP患者明顯增高(P<0.05)，與Rotar等[13]報(bào)道結(jié)果一致。感染是SP的重要誘因，而CD14屬于革蘭陰性菌脂多糖的特異性受體，能夠特異性反映革蘭陰性菌的感染，其產(chǎn)生與細(xì)菌的吞噬過程緊密關(guān)聯(lián)；并且有證據(jù)[14]顯示，在革蘭陽性菌感染時(shí)，CD14也明顯增高；還有研究[15]發(fā)現(xiàn)，CD14是脂多糖-脂多糖結(jié)合蛋白復(fù)合體的受體，該分子的羧基端借助糖脂酰肌醇結(jié)構(gòu)錨定在細(xì)胞膜上，借助Toll樣受體-4將內(nèi)毒素信號下傳，激活下游的酪氨酸蛋白激酶和絲裂原活化蛋白激酶，引起“瀑布式炎性反應(yīng)”， 并激活凝血和纖溶系統(tǒng)，引起MODS，因此血清Presepsin水平在感染和炎癥性疾病時(shí)明顯增高，并且與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。國外Masson等[16]對急診入院患者血Presepsin水平檢測發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重膿毒癥患者的血Presepsin水平顯著高于普通膿毒癥患者，并且和序貫器官衰竭估計(jì)評分、急性病生理學(xué)和長期健康評價(jià)Ⅱ評分呈正相關(guān)，提示Presepsin可以作為疾病嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)。本研究也顯示，在入院時(shí)及入院24 h、72 h后，重度AP組血清Presepsin水平均高于輕度AP組(P<0.05)。Spearman相關(guān)分析顯示，AP患者入院時(shí)血清Presepsin水平與Ranson、BISAP、APACHE Ⅱ評分均呈正相關(guān)(P<0.05)，而Ranson、BISAP、APACHE Ⅱ評分均是廣泛應(yīng)用于AP病情嚴(yán)重程度診斷的評分系統(tǒng)[17-18]，說明血清Presepsin水平能夠反映AP患者病情嚴(yán)重程度，與Salina等[19]報(bào)道一致。由此認(rèn)為，血清Presepsin水平可能是反映AP病情的潛在生物標(biāo)志物。

本研究進(jìn)一步應(yīng)用ROC曲線評估了入院時(shí)血清Presepsin水平對重癥AP的診斷效能，結(jié)果顯示，當(dāng)截?cái)嘀?682.37 ng/mL，曲線下面積最大為0.782，此時(shí)敏感度為56.25%，特異度為91.18%，表明血清Presepsin能夠診斷AP病情程度，對識別重癥AP有較高診斷價(jià)值，可為臨床治療方案制定提供指導(dǎo)。本研究存在局限性，首先樣本量有限，尤其是重癥AP病例不多，關(guān)于血清Presepsin在AP診斷中的應(yīng)用價(jià)值仍有待多中心、大樣本量研究進(jìn)一步驗(yàn)證；其次，未將Presepsin與其他標(biāo)志物在AP診斷中的應(yīng)用進(jìn)行對比，關(guān)于Presepsin是否是更有優(yōu)勢的血清生物標(biāo)志物仍有待進(jìn)一步研究。

綜上，血清Presepsin水平與AP患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)，其檢測有助于早期識別重癥AP，可為臨床治療方案的制定提供指導(dǎo)。