噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺對慢性肺源性心臟病患者療效及血清BNP的影響

馮振威，沈海燕

(民權縣人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 商丘 476800)

慢性肺源性心臟病(CPHD)是由于肺功能異常，產(chǎn)生肺循環(huán)阻力增加，肺動脈高壓進而引起右心室擴張或出現(xiàn)肥厚的情況，往往由于支氣管—肺組織、胸廓或肺部本身的血管病變導致肺血管壁收縮、痙攣甚至變性，肺血管失去彈性，從而肺血管阻力增加，尤其是肺的小血管，產(chǎn)生肺動脈高壓，繼而引起右心室結構和功能改變。CPHD發(fā)展緩慢，伴和不伴有右心功能衰竭的心臟病。臨床治療主要以綜合性手段為主，旨在改善肺、心功能，以延緩患者并發(fā)癥的出現(xiàn)，延長患者的生存周期為主要原則。目前臨床常采用環(huán)磷腺苷葡胺等常規(guī)西藥應用于慢性肺源性心臟病患者，能夠有效恢復患者血流動力學，控制血壓、顱內(nèi)壓，減輕神經(jīng)功能缺損程度。噻托溴銨粉霧劑是臨床神經(jīng)科常用的一種藥物，具有改善肺循環(huán)的功能，有研究顯示，在常規(guī)治療的同時并加用噻托溴銨粉霧劑，可有效促進慢性肺源性心臟病患者肺功能改善。環(huán)磷腺苷葡胺屬是一種血栓溶解藥，主要成分是糖蛋白，有抗氧化等作用，能夠透過細胞膜，從而激活細胞，增強心肌細胞收縮力，改善細胞代謝和心肌泵血功能，具有擴張心腦血管及強心的作用，但單一用藥效果欠佳。為進一步提高慢性肺源性心臟病患者的療效，尋求積極有效的治療方法，本研究通過應用不同的治療方案，探究噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺的療效及血清腦鈉肽(BNP)的影響，具體如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月民權縣人民醫(yī)院慢性肺源性心臟病患者83例，按照治療方案不同分為研究組(n=41例)、參照組(n=42例)。其中參照組男26例，女16例；年齡45～74歲，平均(59.56±7.43)歲；病程3～20年，平均(11.52±3.26)年。研究組男26例，女15例；年齡44～75歲，平均(59.48±7.36)歲；病程2～19年，平均(10.57±3.15)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，均衡可比。且經(jīng)過本院倫理委員會同意。

1.2 納入及排除標準

納入標準：(1)均符合《慢性肺源性心臟病基層診療指南(2018年)》中CPHD診斷標準；(2)對本治療藥物無過敏和耐受者；(3)患者或家屬均簽署知情同意書。

排除標準：(1)近3個月使用過抗凝藥物的患者；(2)孕婦；(3)合并惡性腫瘤；(4)精神疾病患者。

1.3 方法

兩組患者在治療前均給予抗感染、鎮(zhèn)咳平喘、祛痰等常規(guī)治療。參照組接受環(huán)磷腺苷葡胺治療，環(huán)磷腺苷葡胺(長春大政藥業(yè)科技有限公司，國藥準字H20057048；規(guī) 格：5 mL∶60 mg)。用 法：60 mg環(huán) 磷腺苷葡胺加入200～500 mL 5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，1次/d，60～180 mg/次。研究組在參照組基礎上接受噻托溴銨粉霧劑治療，噻托溴銨粉霧劑18 μg/次，給藥時間為清晨起床后，取膠囊1粒放入藥粉專用吸入器，1粒/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標

(1)治療7 d后評估療效，比較兩組患者臨床療效采用《慢性肺源性心臟病的臨床療效觀察》判定臨床療效，①顯效：治療后心悸、胸悶基本消失，肺部啰音完全消失，心率＜100次/min，心功能改善2級且達到心功能Ⅰ級。②有效：治療后心悸、胸悶、下肢水腫及呼吸困難等癥狀好轉，肺部啰音減輕，心率100～110次/min，心功能改善2級且未達到心功能Ⅰ級。③無效：上述各指標無任何變化甚至惡化。有效率=(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組患者治療前、治療7 d后血清BNP：兩組患者在治療前后分別采取5 mL肘靜脈血，靜置30 min后，以3 000 r/min離心30 min，隨后取上清液采用熒光免疫層析法檢測BNP水平，試劑盒為威海紐普生物技術有限公司提供的B型鈉尿肽(BNP)測定試劑盒。(3)兩組患者的不良反應：環(huán)磷腺苷葡胺的不良反應有四肢無力、手腳麻木、高熱等；噻托溴銨粉霧劑的不良反應有口干、便秘。統(tǒng)計兩組患者的不良反應即用藥性。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組有效率為90.24%，明顯高于參照組的71.29%，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清BNP比較

治療前兩組血清BNP比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療前兩組血清BNP均高于正常值(＜100 pg/mL)，治療后兩組血清BNP水平低于治療前，且研究組低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清BNP比較(± s) 單位：pg·mL-1

2.3 兩組患者不良反應比較

參照組出現(xiàn)頭痛、惡心各1例，發(fā)生率為4.88%；研究組出現(xiàn)口干、便秘、惡心各1例，發(fā)生率為7.14%，見表3。

表3 兩組患者不良反應比較(± s)

3 討 論

慢性肺源性心臟病簡稱為肺心病，是由慢性肺部疾病發(fā)展而來，從而影響心臟，比較常見的病因是慢性支氣管炎、慢性支氣管哮喘、支氣管擴張、肺氣腫或者慢性阻塞性肺病，由于長期控制不佳而引起肺循環(huán)阻力增加，導致肺動脈高壓，從而引起右心的結構和功能發(fā)生改變，并且可能會出現(xiàn)右心衰竭的癥狀。部分肺血管疾病，包括肺栓塞或者特發(fā)性肺動脈高壓，也可能會誘發(fā)肺源性心臟病，二氧化碳分壓升高，右心功能衰竭的患者也可以出現(xiàn)雙下肢水腫、頸靜脈怒張的臨床表現(xiàn)。肺源性心臟病常見為氣管炎、老慢支，還有長期的肺結核、肺損傷，還有支氣管擴張。這種病變導致肺動脈高壓、肺循環(huán)受阻，主要表現(xiàn)為雙下肢浮腫、腹脹，引發(fā)行動不便、端坐呼吸等。據(jù)流行病學調(diào)查，在我國肺心病的發(fā)病率逐年升高，人群中的平均患病率為0.48%，是呼吸科的常見病與多發(fā)病。為了增強對CPHD的關注，提高治療效果，進一步降低患病率和病死率，本研究探討噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺的療效及血清BNP的影響。

本研究結果顯示，研究組患者的治療有效率為90.24%，高于參照組的71.29%，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，究其原因可能為環(huán)磷腺苷葡胺能夠促進鈣離子內(nèi)流，增強磷酸化，促進興奮，提高心肌收縮力，并且可促進呼吸鏈氧化酶的活性，改善肺通氣和心肌缺氧，增加冠脈血流，改善心肌細胞代謝，提高心肌應激能力，但對于CPHD患者單一用藥效果不佳，且易出現(xiàn)心悸、心慌、頭暈等不良反應。本研究在環(huán)磷腺苷葡胺的基礎上，聯(lián)合使用噻托溴銨粉霧劑，其為長效的抗膽堿能藥物，通過平滑肌上的M3受體結合，產(chǎn)生對支氣管平滑肌的擴張作用。噻托溴銨粉霧劑具有活血化瘀，改善肺通氣的作用，可有效減少腦細胞的死亡。研究指出，噻托溴銨粉霧劑治療慢性肺源性心臟病患者，可改善腦組織代謝，可以改善瘀血阻絡，建立腦缺血耐受度，增加腦供血量。環(huán)磷腺苷葡胺能夠促使過加速神經(jīng)細胞進行自主修復，從而達到溶解血栓的作用，另外該藥物有利于腦組織功能的恢復。兩種藥物聯(lián)合使用對于慢性肺源性心臟病患者療效顯著。大量研究表明，噻托溴銨粉霧劑與其他藥物同時使用時，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，療效明顯，該結果說明噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺可有效地提高患者臨床療效。

本研究表明，治療后兩組血清BNP小于治療前，且研究組小于參照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，BNP主要由心室肌產(chǎn)生并分泌入血，是目前常應用于心衰診斷、療效和預后評估的生物標志物。如果血BNP濃度小于100 ng/L，那么心衰的陰性預測值達到90%以上，如果血清BNP濃度大于500 ng/L，那么心衰的陽性預測值達到90%以上關。本研究噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺明顯降低血清BNP水平，主要是因為環(huán)磷腺苷葡胺通過作用于心肌及心肌血流動力學，發(fā)揮正性肌力和降低肺動脈高壓的作用，而噻托溴銨粉霧劑使支氣管平滑肌的擴張改善肺通氣，二者協(xié)同作用，能夠改善CPHD患者臨床癥狀，延緩心衰的進展。本研究中，兩組不良反應發(fā)生率均相近，提示該方案具有安全性。臨床研究證明，噻托溴銨粉霧劑無嚴重不良反應發(fā)生；環(huán)磷腺苷葡胺能夠針對患者臨床表現(xiàn)的，改善血小板功能，改善血凝狀態(tài)，具有一定的安全性，因此二者聯(lián)合安全性高。

綜上所述，噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性肺源性心臟病患者能有效改善臨床癥狀，降低血清BNP水平，效果確切，且安全性較好。