鹽酸特比萘芬片結(jié)合布替萘芬乳膏外用在皮膚癬菌病患者中的臨床效果及安全性的分析

周兆婧，易順強(qiáng)

(濮陽市油田總醫(yī)院 皮膚科，河南 濮陽 457000)

皮膚癬菌病即指親角質(zhì)蛋白皮膚癬菌侵犯到人體甲板、毛發(fā)、皮膚引發(fā)的感染，其中以頭癬、股癬、足癬、手癬、癬菌疹、體癬等較為常見。皮膚癬菌病是皮膚外科常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率僅次于濕疹、皮炎，在感染性皮膚中占據(jù)首位。該病雖不會威脅到患者生命安全，但可累及皮膚損傷，影響到患者正常生活與工作。目前，國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界主要采用抗真菌手段治療皮膚癬菌病。布替萘芬乳膏屬于局部抗真菌治療藥物，具有安全性高、對皮膚刺激小、耐受性佳等特點(diǎn)，主要被臨床上用于由敏感真菌而致股癬、手足癬、體癬等疾病治療中。但單一使用時(shí)，效果存在局限性，且停藥后容易復(fù)發(fā)。鹽酸特比萘芬片屬于系統(tǒng)抗真菌治療藥物，具有迅速殺菌、殺菌作用強(qiáng)、治療效果確切等優(yōu)勢，目前已被廣泛用于由真菌引起的感染性疾病治療中。為驗(yàn)證以上兩種藥物能否強(qiáng)化皮膚癬菌病臨床治療效果、縮短患者癥狀消失時(shí)間及其應(yīng)用安全性，現(xiàn)對濮陽市油田總醫(yī)院124例皮膚癬菌病患者展開研討。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取本院2018年11月至2019年11月期間收治的124例皮膚癬菌病患者作為研究對象，依照隨機(jī)摸球法分成觀察組與對照組，各62例。觀察組：男34例，女28例；年齡20～75歲，平均(51.86±3.79)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)21～26 kg/m，平均(23.85±1.31)kg/m；病程2～9年，平均(5.24±0.68)年；其中，體癬29例，頭癬18例，足癬15例。對照組：男33例，女29例；年齡20～75歲，平均(51.83±3.75)歲；BMI 21～27 kg/m，平均(23.92±1.35)kg/m；病程2～9年，平均(5.21±0.65)年；其中，體癬28例，頭癬18例，足癬16例。兩組基線數(shù)據(jù)相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，具有可比性。研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)理論委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)滿足皮膚癬菌病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診；(2)臨床各項(xiàng)研究數(shù)據(jù)完整；(3)認(rèn)知及聽力正常，依從性良好；(4)均為首次發(fā)病者；(5)患者、家屬均了解且同意本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并慢性蕁麻疹、銀屑病等皮膚疾病者；(2)存在重要器質(zhì)性病變者；(3)合并免疫功能缺陷、急性心腦血管疾病、惡性腫瘤等與本研究無關(guān)嚴(yán)重疾病者；(4)近2周內(nèi)接受其他治療者；(5)妊娠期或哺乳期女性；(6)對研究藥物(鹽酸特比萘芬片、布替萘芬乳膏)過敏者；(7)精神疾病者。

1.2 方法

對照組給予布替萘芬乳膏外用治療：用藥前，使用清水對患處進(jìn)行清潔，待患處皮膚達(dá)到潔凈、干燥狀態(tài)后，取適量布替萘芬乳膏(生產(chǎn)廠家：云南龍潤藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040790，規(guī)格：15 g∶0.15 g)均勻涂抹于患處與鄰近皮膚，并予以輕柔，1～2次/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用鹽酸特比萘芬片治療：囑咐患者口服鹽酸特比萘芬片(生產(chǎn)廠家：悅康藥業(yè)集團(tuán)上海制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173307，規(guī)格：0.25 g)，0.25 g/次，1次/d。

兩組均連續(xù)治療1月。并注意用藥期間清淡飲食，禁食辛辣、生冷等刺激性較強(qiáng)的食物，注意保持皮損部位皮膚清潔，禁止用手抓撓，嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，避免藥物的漏用及誤用。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床治療效果、各癥狀(瘙癢、水泡或丘疹、紅斑、角化等)消失時(shí)間、不良反應(yīng)(皮疹、瘙癢、皮膚干燥、皮膚灼燒感、腸胃道反應(yīng)等)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)率。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：治療后，患者各臨床癥狀與體征均徹底消失，且半年內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)；②顯效：患者臨床癥狀與體征減少至原來的70%及以上；③好轉(zhuǎn)：各臨床癥狀、體征減少至原來的69%～40%；④無效：臨床癥狀減少至低于30%或出現(xiàn)惡化趨勢。治療有效率=(治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/病例總數(shù)×100%。對患者隨訪1年，評估患者隨訪期間是否出現(xiàn)指甲肥厚、變色及皮膚表面水泡、皸裂等問題，且鏡檢皮屑出現(xiàn)明顯菌絲，說明患者病情復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床治療效果比較

與對照組相比，觀察組臨床治療有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組各癥狀消失時(shí)間比較

與對照組相比，觀察組瘙癢、水泡或丘疹、紅斑、角化癥狀消失時(shí)間均較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表2。

表2 兩組各癥狀消失時(shí)間比較(± s) 單位：周

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.4 兩組復(fù)發(fā)率比較

與對照組相比，觀察組復(fù)發(fā)率明顯較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表4。

表4 兩組復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

3 討 論

皮膚癬菌病即皮膚癬菌而致皮膚病，具有發(fā)病率高、病情易反復(fù)的特點(diǎn)，小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬是其常見致病菌，以上致病菌均可經(jīng)多種途徑侵入機(jī)體毛發(fā)、皮膚等從而誘發(fā)真菌感染，形成膿腫或肉芽腫，并可通過吸入、接觸、食入等方式傳播。感染前期患者不會出現(xiàn)劇烈的炎癥反應(yīng)，但隨著病程的延長，均體會逐漸進(jìn)入皮膚下層，誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)一系列炎癥反應(yīng)，通常表現(xiàn)為局部瘙癢、紅腫等，若得不到及時(shí)有效的治療，甚至?xí)l(fā)生潰瘍，造成患者生活質(zhì)量明顯下降。

目前，臨床主要采用局部外治法處理皮膚癬菌病，其可發(fā)揮明顯的抗真菌作用，達(dá)到治療疾病的目的。布替萘芬乳膏是臨床常用抗真菌局部外用治療藥物，其主要是通過選擇性地控制真菌角鯊烯環(huán)氧化酶，阻止真菌細(xì)胞壁麥角固醇生成，來干擾真菌脂質(zhì)代謝，促使真菌細(xì)胞死亡或損傷，以發(fā)揮抑菌、殺菌作用。局部治療的優(yōu)勢在于具有針對性，可單純對某一病灶實(shí)施專項(xiàng)作用，從而促進(jìn)臨床癥狀較快緩解。但以往臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，患者在應(yīng)用布替萘芬乳膏后，易出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象；出現(xiàn)該現(xiàn)象原因?yàn)榫植孔饔秒y以從根本上抑制真菌，僅能通過局部作用，誘導(dǎo)癥狀緩解。此外，外用藥物涂抹后，易被衣物等擦除一部分，致使藥物實(shí)際作用效果下降。因此，在局部治療基礎(chǔ)上，還應(yīng)施以系統(tǒng)真菌抑制治療。

鹽酸特比萘芬片是20世紀(jì)90年代研發(fā)出的烯丙胺類廣譜抗真菌藥物，具有較強(qiáng)抗菌活性，且其藥理毒性低于灰黃霉素及咪唑類抗真菌藥物，因此，受到諸多學(xué)者關(guān)注。鹽酸特比萘芬既可外用也可口服，其作用機(jī)制為通過對真菌角鯊烯丙環(huán)氧化酶的高度選擇性抑制，發(fā)揮抗真菌作用，之后，其前提角鯊大量堆積于細(xì)胞內(nèi)，造成麥角甾醇缺失，最終致使真菌細(xì)胞死亡。該藥具有良好角質(zhì)性、溶脂性，可穿過角質(zhì)層和皮膚角質(zhì)細(xì)胞結(jié)合存儲于角質(zhì)層內(nèi)，因此，其在毛發(fā)、皮膚中含量較高，作用時(shí)間長。這促使其股癬、體癬、手足癬等疾病治療中有獨(dú)特優(yōu)勢。

盧平等研究表明，抗真菌治療聯(lián)用系統(tǒng)新抗真菌治療與局部針對性治療，可從根本上消滅病菌，具有理想良好療效。經(jīng)藥理試驗(yàn)證實(shí)，鹽酸特比萘芬不良反正較少，耐受性較佳，但對肝腎功能不全者，應(yīng)適當(dāng)減少藥量，以提高臨床用完安全性。本研究中，觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。布替萘芬乳膏具有局部針對性抗真菌效用，鹽酸特比萘芬具有強(qiáng)效抑菌殺菌效果，兩者聯(lián)合使用能夠發(fā)揮良好的協(xié)同作用，從而有效抑制皮膚癬菌，緩解臨床癥狀，從而促進(jìn)臨床療效的提高。本研究結(jié)果中，觀察組各臨床癥狀消失時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。藥物的聯(lián)合使用能夠加強(qiáng)藥物對真菌的抑制作用，使真菌細(xì)胞膜在形成過程中的角鯊烯的環(huán)氧化反應(yīng)得到抑制，進(jìn)而減少真菌的繁殖，達(dá)到去除病原菌的目的，最終促進(jìn)臨床癥狀的緩解。

本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，表明兩種藥物聯(lián)合使用具有較好的安全性。布替萘芬乳膏以外涂的方式進(jìn)行用藥，藥物可直接作用于病灶處，血液對藥物的吸收較少，不會導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，使用鹽酸特比萘芬片后能夠增強(qiáng)藥效，加快癥狀恢復(fù)，縮短病程及治療時(shí)間，減少藥物用量，進(jìn)一步減少不良反應(yīng)的發(fā)生。此外，在復(fù)發(fā)率上，觀察組與對照組比較更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。究其原因，鹽酸特比萘芬片能夠?qū)φ婢l(fā)揮系統(tǒng)、全面的抑制作用，通過抑制真菌細(xì)胞膜的生成，達(dá)到徹底清除的效果；聯(lián)合布替萘芬乳膏能夠?qū)Σ≡畈课黄鸬结槍π灾委熜Ч?，有利于改善癥狀、鞏固治療效果，對真菌進(jìn)行徹底清除，從而降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，在皮膚癬菌病治療中聯(lián)合使用鹽酸特比萘芬片與布替萘芬乳膏的方案，具有理想治療效果，能縮短癥狀消失時(shí)間，且具備一定安全性，有利于降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并可將其作為治療該病的一個(gè)新方向。另外，在其他抗真菌治療過程中，也可參照此種治療思路，但具體實(shí)踐期間，還應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況來開展。此外，本次研究雖然能初步證實(shí)以上兩種藥物聯(lián)用方案可起到良好作用，但該方案是否在不同類型皮膚癬菌病中均可達(dá)到理想效果，還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。