大容量注射劑各生產(chǎn)工序質(zhì)量和管控的探討

徐桂 藍(lán)肖梅

摘要：我國(guó)人均可支配收入提升，人們對(duì)于醫(yī)療質(zhì)量提出更高要求，大容量注射劑作為治療病患的常用藥，需要嚴(yán)格管控生產(chǎn)安全，為人們健康提供安全保障。本文詳細(xì)描述大容量注射劑各生產(chǎn)工序質(zhì)量，并將信息化管理引入生產(chǎn)管控中，旨在為更多醫(yī)藥企業(yè)提供技術(shù)幫助，為我國(guó)醫(yī)療行業(yè)穩(wěn)定發(fā)展貢獻(xiàn)力量。

關(guān)鍵詞：大容量注射劑;生產(chǎn)工序;質(zhì)量管控

【中圖分類號(hào)】 G644.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）12--01

前言：大容量注射劑是通過靜脈注射，以滴注模式將藥品輸入人體，從而讓藥品參與到血液循環(huán)中，發(fā)揮藥品最大治療效果。但是，也因?yàn)榇笕萘孔⑸鋭┢鹦俣瓤?、臨床用量大，在治療時(shí)會(huì)面對(duì)更大的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果沒有在生產(chǎn)期間嚴(yán)格控制生產(chǎn)質(zhì)量，會(huì)對(duì)病患生命健康造成嚴(yán)重威脅。為此，需要系統(tǒng)性研究大容量注射劑的生產(chǎn)質(zhì)量控制，杜絕生產(chǎn)問題。

1大容量注射劑各生產(chǎn)工序質(zhì)量管控要點(diǎn)

大容量注射劑在生產(chǎn)過程中，需要注意藥品的pH值、滲透壓是否滿足人體生理需求，不能在通過靜脈注射大容量注射劑后，破壞人體內(nèi)部穩(wěn)定性，讓人體生理狀態(tài)發(fā)生惡化;對(duì)于藥品中的細(xì)菌內(nèi)毒素也要進(jìn)行檢查，其是微生物在藥品產(chǎn)生的代謝物質(zhì)。如果含量過大，將會(huì)影響藥品使用效果;輸液異物即為藥品中結(jié)晶、纖維、玻璃屑等，以及無法使用肉眼觀察到的不溶性微粒，需要保證其符合藥品使用標(biāo)準(zhǔn);如果藥品中存在微生物，將意味著該批次藥品不合格，不允許流入市場(chǎng);因?yàn)榇笕萘孔⑸鋭┦褂昧慷?，所以更為關(guān)注藥品的無毒性反應(yīng)，即在注射藥品后，病患血象保持正常，且藥品不會(huì)對(duì)病患的肝功能、腎功能造成損傷，不會(huì)表現(xiàn)致敏性;不允許藥品中添加抑菌劑、防腐劑，以免影響藥品各成分應(yīng)用效果?？梢詫⒋笕萘孔⑸鋭┑纳a(chǎn)質(zhì)量重點(diǎn)簡(jiǎn)述為以下幾個(gè)方面：第一、漏袋問題。關(guān)注接口管和膜連接位置的漏袋、膜之間焊接位置的漏袋[1]。避免藥品在生產(chǎn)、運(yùn)輸過程中暴露在空氣中，為空氣微生物提供發(fā)育場(chǎng)所，影響藥品應(yīng)用效果;第二、微粒問題。醫(yī)藥企業(yè)需要在生產(chǎn)期間嚴(yán)格控制原輔料、包裝材料，關(guān)注生產(chǎn)工藝，避免藥品中含有過多微粒，降低藥品品質(zhì)，對(duì)病患造成其他負(fù)面影響。務(wù)必要控制藥品生產(chǎn)環(huán)境，讓藥品全程無菌化生產(chǎn);第三、微生物問題。既要避免藥品生產(chǎn)期間，微生物對(duì)藥品造成干擾，降低藥品品質(zhì)，也需要及時(shí)消除微生物，提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量。

2管控大容量注射劑各生產(chǎn)工序質(zhì)量有效方法

2.1對(duì)大容量注射劑執(zhí)行參數(shù)放行

所謂的參數(shù)放行，即根據(jù)工藝參數(shù)，對(duì)于滅菌產(chǎn)品的污染細(xì)菌檢查數(shù)據(jù)、滅菌程序等，給予滅菌產(chǎn)品無菌保證，并決定產(chǎn)品能否展開參數(shù)放行，并不需要對(duì)成品再做額外的無菌檢查[2]。想要實(shí)現(xiàn)參數(shù)放行，就要關(guān)注大容量注射劑生產(chǎn)期間可能存在微生物污染隱患的環(huán)節(jié)，例如廠房設(shè)施、原輔料、包裝材料等，都要做好監(jiān)控工作，生產(chǎn)人員操作也需要落實(shí)管理相關(guān)事宜，保證大容量注射劑生產(chǎn)質(zhì)量符合使用標(biāo)準(zhǔn)，避免因省略抽樣檢查工作，降低藥品生產(chǎn)質(zhì)量。而且，執(zhí)行參數(shù)放行就要醫(yī)藥企業(yè)擁有較高管理質(zhì)量，在藥品生產(chǎn)中擁有豐富質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，生產(chǎn)廠房擁有狀態(tài)良好的生產(chǎn)設(shè)備，避免干擾藥品生產(chǎn)質(zhì)量。參數(shù)放行不需要讓醫(yī)藥企業(yè)等待無菌檢驗(yàn)時(shí)間，極大縮短藥品生產(chǎn)、銷售時(shí)間成本，進(jìn)而擴(kuò)大醫(yī)藥企業(yè)的市場(chǎng)影響力。

2.2以信息管理模式實(shí)現(xiàn)監(jiān)控生產(chǎn)工序

伴隨我國(guó)醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展，越來越多的醫(yī)藥企業(yè)取得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)，開始對(duì)大容量注射劑展開參數(shù)放行工作?？梢灶A(yù)見未來醫(yī)藥企業(yè)將會(huì)通過參數(shù)放行模式，生產(chǎn)更多優(yōu)質(zhì)大容量注射劑，保障我國(guó)人民群眾生命健康。這種工業(yè)化藥品生產(chǎn)模式，無法通過常規(guī)的人工方法監(jiān)管各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)，必要將信息化管理模式引入生產(chǎn)流程中。既可以對(duì)生產(chǎn)工序、人員展開實(shí)時(shí)監(jiān)管，規(guī)避任何可能對(duì)藥品生產(chǎn)造成負(fù)面影響的不利因素，也可以實(shí)時(shí)收集生產(chǎn)數(shù)據(jù)，上傳至醫(yī)藥企業(yè)云端服務(wù)器中，生成方便相關(guān)人員檢查、使用的數(shù)據(jù)記錄，提升藥品生產(chǎn)可靠性。信息化管理模式需要將制水、配料、灌裝、滅菌等作為生產(chǎn)過程中的監(jiān)控重點(diǎn)，做好生產(chǎn)監(jiān)控，保證采集數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。例如制冷、壓力、蒸汽等常規(guī)生產(chǎn)數(shù)據(jù)，需要利用傳感器收集數(shù)據(jù)，并將數(shù)據(jù)及時(shí)長(zhǎng)傳，利用數(shù)據(jù)生成電子記錄，配合生產(chǎn)期間的影像資料，確保生產(chǎn)記錄真實(shí)反映藥品生產(chǎn)信息，實(shí)現(xiàn)信息的追溯。如果生產(chǎn)期間，濕度、壓力、溫度不符合生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，也由信息系統(tǒng)及時(shí)通過報(bào)警子系統(tǒng)通知相關(guān)人員，及時(shí)處理生產(chǎn)問題?？梢詫⑦h(yuǎn)程紅外設(shè)備引入生產(chǎn)環(huán)節(jié)中，以信息系統(tǒng)的在線檢測(cè)功能，管控產(chǎn)品生產(chǎn)品質(zhì)，降低人工檢測(cè)帶來的誤差。

2.3藥品生產(chǎn)在線監(jiān)管工藝

為保證大容量注射劑生產(chǎn)得到實(shí)時(shí)管控，需要將在線監(jiān)管工藝引入生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié)中，以生產(chǎn)時(shí)間匹配生產(chǎn)各道工序。管理人員可以通過監(jiān)控中心屏幕了解藥品生產(chǎn)現(xiàn)狀，也可以利用局域網(wǎng)，查看生產(chǎn)流水線的各個(gè)區(qū)域近期生產(chǎn)數(shù)據(jù)。如有需要，管理人員可以通過互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)，針對(duì)生產(chǎn)工序展開遠(yuǎn)程查看，由此打破傳統(tǒng)監(jiān)管的時(shí)間與空間限制，讓監(jiān)管部門不再局限于常規(guī)監(jiān)管模式，根據(jù)監(jiān)管需求，調(diào)用遠(yuǎn)端接口，實(shí)時(shí)監(jiān)督執(zhí)法。這會(huì)有效降低監(jiān)督程序復(fù)雜度，讓監(jiān)管部門獲得更高的執(zhí)法效率，實(shí)現(xiàn)透明化執(zhí)法[3]。而且，監(jiān)管部門也可以抽查批生產(chǎn)記錄參數(shù)，或是對(duì)流水線生產(chǎn)影像復(fù)核，讓監(jiān)管部門可以為醫(yī)藥企業(yè)提供嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腉MP認(rèn)證復(fù)查服務(wù)，并做好生產(chǎn)許可證換證工作，保障醫(yī)藥生產(chǎn)安全性。

結(jié)論：通過信息化管理，可以讓大容量注射劑實(shí)現(xiàn)安全生產(chǎn)。雖然需要醫(yī)藥企業(yè)投入資金采購(gòu)設(shè)備、進(jìn)行員工專業(yè)化培訓(xùn)，但是從長(zhǎng)期發(fā)展角度分析，信息化管理模式能夠持續(xù)為醫(yī)藥企業(yè)提供藥品生產(chǎn)保障，擴(kuò)大市場(chǎng)影響力，為社會(huì)提供優(yōu)質(zhì)藥品，進(jìn)而推動(dòng)社會(huì)有序發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1]田文淼，梁毅.小容量注射劑共線生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制研究[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2020，51（06）：789-794.

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[3]張曉蘭，李瑛，尹愛群.中藥注射劑穩(wěn)定性研究進(jìn)展[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，37（07）：1417-1420.