連續(xù)生產(chǎn)是否如約而至？

文/ Dominik Stephan

連續(xù)生產(chǎn)的曙光到來了嗎——2022 年，批量生產(chǎn)仍然是制藥行業(yè)的常態(tài)。 如今的連續(xù)生產(chǎn)為我們帶來了什么？它所帶來的比預(yù)期的要少 ，但也比想象的要多得多。

Gericke新型的GFS-C系統(tǒng)適用于大批量生產(chǎn)

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近年來，各大制藥廠商開始采用連續(xù)生產(chǎn)方式進(jìn)行口服固體劑型的開發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn)。幾種采用連續(xù)生產(chǎn)制造的藥物獲批，加上即將發(fā)布的《ICH Q13》和《FDA工業(yè)連續(xù)化生產(chǎn)指南》，讓制藥行業(yè)對連續(xù)生產(chǎn)這項(xiàng)技術(shù)的信心不斷增強(qiáng)。然而，連續(xù)生產(chǎn)尚未實(shí)現(xiàn)人們所希望的突破性的生產(chǎn)模式的轉(zhuǎn)變。 批量生產(chǎn)仍然是許多新藥生產(chǎn)的首選，不過行業(yè)的觀念已經(jīng)開始發(fā)生改變。

在過去的15年中，早期建成的固體口服劑型的連續(xù)生產(chǎn)工廠，大多數(shù)都用于生產(chǎn)中等產(chǎn)量（如具有25～50 kg/h 的壓片能力）和低效藥物。 因此，許多制藥公司很難從經(jīng)濟(jì)效益上證明從批量生產(chǎn)轉(zhuǎn)換到連續(xù)生產(chǎn)的必要性。

此外，相比于傳統(tǒng)的生產(chǎn)模式，連續(xù)生產(chǎn)在前期開發(fā)階段會產(chǎn)生更高的復(fù)雜設(shè)備投資成本、更高的活性成分消耗，還需要組建熟悉高度復(fù)雜設(shè)備的新生產(chǎn)團(tuán)隊(duì)，因此相較之下并沒有體現(xiàn)出太大的優(yōu)勢。同時(shí)，連續(xù)生產(chǎn)相對較高的產(chǎn)量要求也并不適合大多數(shù)新藥的生產(chǎn)線。

生產(chǎn)技術(shù)已準(zhǔn)備就緒

Gericke 等公司在 Achema 2012 展會上便展示了第一張連續(xù)生產(chǎn)設(shè)備的幻燈片，并且從那時(shí)起就成功地為連續(xù)生產(chǎn)供貨。 然而，該公司已經(jīng)認(rèn)識到低劑量高效藥品和高劑量藥品對特殊設(shè)備的額外需求。

針對低劑量高效藥品的生產(chǎn)，Gericke開發(fā)了一種半連續(xù)給藥和混合系統(tǒng) GFS-B。它的主要優(yōu)勢是在開發(fā)過程中活性成分消耗量較低，沒有啟動和停止損失，控制復(fù)雜性較低，適用于極低劑量（活性成分含量低于1%）和高密閉要求（OEB4/5）。 這樣一來便可以連續(xù)生產(chǎn)小于1 kg的批量。

Gericke為低劑量高效的藥物開發(fā)了一種半連續(xù)給藥和混合系統(tǒng)

大規(guī)模的連續(xù)生產(chǎn)

Gericke新型的GFS-C系統(tǒng)則可用于大批量藥品的生產(chǎn)。它采用了一種傳統(tǒng)的連續(xù)進(jìn)料和混合工藝，生產(chǎn)能力可高達(dá) 500 kg/h，甚至可以供應(yīng)多個(gè)帶有單個(gè)混合單元的壓片機(jī)和膠囊填充機(jī)。 這讓運(yùn)行成本成為了連續(xù)生產(chǎn)主要的附加優(yōu)勢。該解決方案對通用或非處方產(chǎn)品制造商具有極大的吸引力。

目前，Gericke在制藥行業(yè)已經(jīng)安裝了約50臺連續(xù)混合器，并且在其他行業(yè)積累了超過 125年的工藝工程專業(yè)知識。作為口服固體制劑連續(xù)生產(chǎn)領(lǐng)域靈活、模塊化混合解決方案的全球市場領(lǐng)導(dǎo)者之一，Gericke的銷售額正飛速增長，在2021 年它大獲成功，訂單量創(chuàng)歷史新高。

Gericke的系統(tǒng)包括隔離器中的重力式給料器和混合器，用于直接壓制的半連續(xù)混合器、帶有8個(gè)重力式給料器的模塊化單元，以及為多臺雙面旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)給料的大批量生產(chǎn)線。 這些系統(tǒng)已在全球范圍內(nèi)得到廣泛使用，其中包括德國、法國、英格蘭、蘇格蘭、斯堪的納維亞半島、美國、印度、南美等地區(qū)。這表明連續(xù)生產(chǎn)不僅是一種趨勢，而且很快就會成為大家期待的轉(zhuǎn)換模式。