西蘭司瓊輔助匹維溴銨治療腸易激綜合征老年患者效果研究

0 引言

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)屬功能性腸道疾病,我國發(fā)病率約為5.0%-6.0%,其中老年人群發(fā)病率約為13.1%

.IBS治療多以匹維溴銨等對癥治療為主

,通過阻滯胃腸道平滑肌電壓依賴性鈣通道,可發(fā)揮抗痙攣作用,促進(jìn)正常腸道動力恢復(fù),控制IBS癥狀.近年來,隨臨床對IBS病理病機(jī)研究不斷深入,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)

,5-羥色氨酸(5-hydroxytryptophan,5-HT)信號通路異常是導(dǎo)致胃腸動力及分泌功能異常的關(guān)鍵因素,故建議選取5-HT受體拮抗劑,以抑制IBS病情進(jìn)展.西蘭司瓊為5-HT

受體拮抗劑,較托烷司瓊、昂丹司瓊、格拉司瓊等傳統(tǒng)5-HT

受體拮抗劑,作用時間更長,毒性更低.目前,關(guān)于匹維溴銨、西蘭司瓊在IBS療效及癥狀改善方面效果已得到臨床肯定,但臨床鮮有報道兩者聯(lián)合治療的效果研究.基于此,本研究初次采用西蘭司瓊輔助匹維溴銨,探討其對老年IBS患者的治療效果.具體分析如下.

1 材料和方法

1.1 材料 選取2017-06/2019-06我院126例老年IBS患者,簡單隨機(jī)化分為3組,各42例.3組基本資料(年齡、病程、性別、體質(zhì)量指數(shù)、疾病類型)均衡可比(

>0.05),見表1.本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過.

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)

;(2)IBS病情尺度調(diào)查表(IBS-SSS)評分≥75分;(3)年齡>60歲;(4)病程>6個月;(5)近12周內(nèi),每月出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的腹痛及不適時間>3 d;(6)發(fā)作時合并糞便性狀改變;(7)臨床資料完整,且患者及家屬簽署知情同意書.

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有匹維溴銨、西蘭司瓊等藥物過敏史者;(2)炎癥性腸病、乳糖不耐受、慢性胰腺炎等消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變者;(3)既往有腹部手術(shù)史者;(4)近14 d內(nèi)有抑酸劑、解痙止痛藥、微生態(tài)制劑等藥物服用史者;(5)嚴(yán)重心腦血管疾病者;(6)合并甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病等干擾消化道動力疾病者;(7)精神行為異常者;(8)存在影響腸道工功能疾病或者服用出本研究方案外其他影響效果判定的藥物者.

1.2 方法 3組均予以飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整、糾正水電解質(zhì)、酸堿失衡等對癥處理.

1.2.4 檢測方法:(1)腸屏障功能、胃腸激素:空腹取6 mL靜脈血,離心12 min,3000 r/min,分離取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、內(nèi)毒素、5-HT、膽囊收縮素(cholecystokinin,CCK)、血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)水平,試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司,嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作.

1.2.2 B組:口服西蘭司瓊(寧波天衡藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H10960146),每次8 mg,每日3次.

聲樂演唱的過程中，要適當(dāng)加入手勢，要讓自己的手勢與歌唱融合在一起，很自然地成為音樂的一部分。唱歌的時候需要流暢的氣息，通過手勢可以傳達(dá)出演員的歌唱意識。如通過手勢表達(dá)聲音漸強(qiáng)漸弱、舒緩有力等。觀眾則可以通過演員的手勢了解歌曲的律動、內(nèi)涵。根據(jù)不同的歌曲內(nèi)容，設(shè)計不同的手勢，如象征性手勢、情緒性手勢、指示性手勢等，傳達(dá)出音樂的不同曲風(fēng)。

王謙等

研究指出,IBS患者口服維生素C的同時加用西蘭司瓊,能促進(jìn)5-HT濃度恢復(fù)正常,調(diào)節(jié)腸道運動,且其臨床總有效率高達(dá)82.61%.在此基礎(chǔ)上,本研究針對老年IBS患者首次采用西蘭司瓊輔助匹維溴銨治療,結(jié)果顯示,治療后,聯(lián)合組總有效率95.24%高于A組69.05%、B組73.81%,且腹瀉、腹痛、惡心嘔吐評分低于A組、B組.說明二者聯(lián)合治療,療效確切,能有效改善胃腸道癥狀.西蘭司瓊

對5-HT信號具有調(diào)節(jié)作用,能改善腸道動力,緩解腸內(nèi)腸外癥狀,聯(lián)合匹維溴銨

,可發(fā)揮相互協(xié)調(diào)作用,競爭性結(jié)合平滑肌細(xì)胞膜表面L通道的雙氫吡啶位點,抑制鈣離子內(nèi)流,調(diào)節(jié)腦-腸軸異常,協(xié)調(diào)平滑肌運動,從而共同改善胃腸道功能,減輕胃腸道癥狀.

1.2.1 A組:餐前口服匹維溴銨(北京福元醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20133036),每次50 mg,每日3次.

為檢驗數(shù)值計算結(jié)果的可靠性，將兩處地表GPS監(jiān)測點的計算位移與實測位移進(jìn)行對比分析(見圖12和圖13)，可得以下基本認(rèn)識：

文章從光學(xué)、熱紅外、雷達(dá)三個波段的匹配技術(shù)入手，研究了一種坑道工程口部仿石器材，經(jīng)過測試，其多頻譜特征與周圍真山石相似，滿足了偽裝要求，為工程口部山石模擬提供了新材料、新手段。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效;(2)采用3級賦分法檢測對比3組治療前后胃腸道癥狀(腹瀉、腹痛、惡心嘔吐),總計0分-3分,得分越高,胃腸道癥狀越嚴(yán)重;(3)對比治療前后3組腸屏障功能(血清D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素水平);(4)對比治療前后3組胃腸激素(5-HT、CCK、VIP)指標(biāo).(5)統(tǒng)計3組不良反應(yīng)(腹痛、腹瀉、便秘、惡心、口干)發(fā)生率.

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計量資料以mean±SD表示、

檢驗,多組間比較采用單因素方差分析,多重比較采用LSD-

檢驗,計數(shù)資料用

(%)表示、

檢驗.

<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 3組療效 聯(lián)合組總有效率95.24%高于A組69.05%、B組73.81%(

<0.05).見表2.

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后,排便次數(shù)恢復(fù)正?；蛟?次/d及以下,腹痛癥狀基本消失或發(fā)作次數(shù)在3次/周及以下,惡心嘔吐等臨床癥狀基本消失為顯效;治療后,排便次數(shù)在7次/d以下,腹痛發(fā)作次數(shù)在7次/周以下,惡心嘔吐等癥狀有所控制為有效;治療后,未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)為無效.總有效率=顯效率+有效率.

2.2 3組胃腸道癥狀 治療前3組胃腸道癥狀比較,無顯著差異,治療后聯(lián)合組腹瀉、腹痛、惡心嘔吐評分低于A組、B組,且B組低于A組(

<0.05).見表3.

2.3 3組腸屏障功能 治療前3組血清D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素水平比較無顯著差異,治療后聯(lián)合組D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素水平低于A組、B組,且B組低于A組(

<0.05).見表4.

在市場經(jīng)濟(jì)環(huán)境下，企業(yè)的市場競爭壓力越來越大，在眾多行業(yè)中要想獲取長期穩(wěn)定的發(fā)展，在現(xiàn)代化公司治理結(jié)構(gòu)的優(yōu)化和改革過程中，需要充分發(fā)揮財務(wù)管理的職能，強(qiáng)化新時期企業(yè)財務(wù)風(fēng)險的預(yù)測能力。財務(wù)風(fēng)險預(yù)測作為企業(yè)財務(wù)管理的重要方面，對于企業(yè)的經(jīng)營效益保障具有重要意義。首先，企業(yè)在財務(wù)管理過程中，還需要建立暢通的外部信息收集渠道，最大限度的掌握外部市場風(fēng)險要素的變化。其次，企業(yè)也要定期對自身的治理結(jié)構(gòu)和財務(wù)管理進(jìn)行自查，切實保證企業(yè)治理結(jié)構(gòu)和財務(wù)管理工作的科學(xué)性。

對圖1觀察后可知，花橋板栗淀粉凝膠呈現(xiàn)復(fù)雜的空間網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，凝膠結(jié)構(gòu)完整性隨著水分子相態(tài)轉(zhuǎn)變處理次數(shù)的增加而逐漸被破壞、同時凝膠結(jié)構(gòu)中空洞的均勻性逐漸減小。凝膠由轉(zhuǎn)變0次增加到轉(zhuǎn)變4次過程中，凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中孔洞數(shù)量逐漸增加，同時凝膠表面粗糙程度也隨之增大，但孔洞的分布較為均勻，且孔徑較小。但花橋板栗淀粉凝膠在經(jīng)歷5次轉(zhuǎn)變處理后，凝膠結(jié)構(gòu)中的孔徑明顯增大，且孔洞的均勻性大大下降，凝膠表面受破壞的變粗糙的程度明顯加深。試驗結(jié)果與Vernon-Carter E J等人[13]的研究結(jié)果一致。

2.4 3組胃腸激素指標(biāo) 治療前3組胃腸激素指標(biāo)比較,無顯著差異,治療后聯(lián)合組血清5-HT、CCK、VIP水平低于A組、B組,且B組低于A組(

<0.05).見表5.

2.5 3組不良反應(yīng) 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異.見表6.

（1）底層鋪完24h后進(jìn)行面層攤鋪，攤鋪面層前，按照設(shè)計圖案彈線，劃線圖案區(qū)域經(jīng)驗收合格后方可攤鋪面層，將不同顏色的橡膠顆粒攪拌均勻后，推到劃線區(qū)域內(nèi)攤鋪。

3 討論

胃腸道動力異常

是誘發(fā)IBS癥狀的病理基礎(chǔ),然而導(dǎo)致胃腸道動力異常機(jī)制尚未完全明確,可能與腸道黏膜屏障損傷、腸道菌群紊亂、胃腸激素分泌紊亂等因素有關(guān)

.匹維溴銨

屬選擇性腸道平滑肌鈣通道拮抗劑,為臨床治療IBS常用藥物,可雙向調(diào)節(jié)腸胃運動,緩解胃腸道痙攣、腸道敏感性,恢復(fù)胃腸功能,然而單獨應(yīng)用復(fù)發(fā)率高,預(yù)后改善效果不甚理想.

1.2.3 聯(lián)合組:予以匹維溴銨聯(lián)合西蘭司瓊治療,具體方法參照A組、B組.3組均連續(xù)治療14 d.

治療過程中三組均未使用其他藥物.

近年來,研究表明

,腸屏障功能異常,腸黏膜通透性提高,一定程度會導(dǎo)致腸腔細(xì)菌等病原體進(jìn)入固有層,激活I(lǐng)BS患者腸道免疫系統(tǒng).同時,有學(xué)者還證實,腸屏障功能障礙是IBS患者重要病理生理改變.血清DAO是人類和哺乳動物小腸粘膜上層絨毛中具有高度活性的細(xì)胞內(nèi)酶,在組胺和多種多胺代謝中起作用,其活性與粘膜細(xì)胞的核酸和蛋白合成密切相關(guān),能夠反映腸道機(jī)械屏障的完整性和受損傷程度.DAO主要分布于小腸黏膜絨毛,許曉娟等

認(rèn)為,血清DAO水平與IBS患者內(nèi)臟高敏感性存在顯著正相關(guān)關(guān)系,會加重腸屏障功能損傷,進(jìn)一步刺激局部免疫炎癥反應(yīng),加快腸道感受器敏化進(jìn)程.D-乳酸

是腸菌代謝產(chǎn)物,其血清含量升高是反映腸道通透性升高與腸衰竭的早期重要預(yù)測指標(biāo)之一.內(nèi)毒素

異常表達(dá)提示腸道通透性增加、腸黏膜損傷嚴(yán)重.治療前3組血清D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素水平均超出正常值,可見老年IBS患者存在腸屏障功能損傷.進(jìn)一步對比研究得出,治療后聯(lián)合組血清D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素水平低于A組、B組.西蘭司瓊能抑制肥大細(xì)胞釋放的炎性介質(zhì),降低肥大細(xì)胞活性與數(shù)量,減弱腸道黏膜通透性,輔助匹維溴銨,能強(qiáng)化炎性反應(yīng)抑制作用,增強(qiáng)腸道細(xì)胞功能,糾正腸道菌群紊亂,保護(hù)腸道黏膜穩(wěn)定性,修復(fù)老年IBS患者受損腸屏障.

另外,據(jù)報道

,胃腸道激素改變會導(dǎo)致腸道運動功能異?；蝠つじ惺芷鏖撝到档?進(jìn)而引發(fā)IBS患者腹痛、腹瀉等癥狀.5-HT

為胃腸道神經(jīng)遞質(zhì),通過結(jié)合不同受體,可刺激胃腸蠕動及分泌反射,改善腸道動力學(xué),加快電解質(zhì)轉(zhuǎn)運.CCK

能促進(jìn)胰腺腺泡分泌消化酶,改善腸道收縮活動,降低IBS患者內(nèi)臟痛覺感受器閾值.VIP

通過誘導(dǎo)型一氧化氮合酶,可促進(jìn)胃腸道平滑肌松弛,增加水電解質(zhì)分泌,抑制腸道動力.對比3組胃腸激素水平發(fā)現(xiàn),治療后聯(lián)合組血清5-HT、CCK、VIP水平低于A組、B組.充分說明IBS患者采用西蘭司瓊輔助匹維溴銨治療,能有效調(diào)節(jié)胃腸激素水平.西蘭司瓊能對抗激動劑所致去極化與收縮作用,拮抗外周神經(jīng)組織5-HT

受體,聯(lián)合匹維溴銨

,能抑制腸道平滑肌收縮,提高胃腸道運動節(jié)律性,促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運,調(diào)節(jié)胃腸激素分泌.進(jìn)一步分析表明,西蘭司瓊輔助匹維溴銨治療老年IBS,安全性良好.

4 結(jié)論

綜上可知,西蘭司瓊輔助匹維溴銨治療老年IBS,能進(jìn)一步提高療效,改善胃腸道癥狀,修復(fù)受損腸屏障功能,降低胃腸激素水平.但本研究未進(jìn)一步探討西蘭司瓊輔助匹維溴銨對IBS患者心理的影響.

每個人與他人他物打交道之時，首先是站在自身角度出發(fā)看待對象，不論是人還是物質(zhì)，都會被冠以客體之名，并以對象的身份待之。人人是主體，主體是人人，但人類總是缺乏換位思考的能力，在自我主體與互為客體的交往行為當(dāng)中，必定會引起對方的不滿與抵制，導(dǎo)致人際關(guān)系的緊張與不睦，這將是人之主體的矛盾所在。他人的對象客體化，對他人主體性的確立產(chǎn)生強(qiáng)烈的沖擊，人與人關(guān)系的定位陷入互相制約之中，而非相互進(jìn)步。在社會實踐過程中，避免不了人與人的相互交涉，“我”既是自我眼中的主體，也是他人眼中的客體，人與人之間的主體與客體處于相互倒轉(zhuǎn)的狀態(tài)。相互局限在片面的表象中，踐行自我的主體之姿，限制人類主體地位向完滿狀態(tài)的通達(dá)。

由圖2a)可知：物體在漂移了80 min后第1次出現(xiàn)和岸線相交的情況。隨著時間的推移，矩形區(qū)域逐漸擴(kuò)大，表明物體軌跡的預(yù)測精度在逐漸下降，而且預(yù)測區(qū)域一直存在和河岸相交的情況且相交的區(qū)域越來越大。該結(jié)果表明：在第80 min時刻，物體就有可能觸岸擱淺，但此時擱淺的概率較小，隨著時間的推移，物體停止漂移的概率將越來越大，當(dāng)?shù)竭_(dá)峰值后就將逐漸減小。由圖2b)可知：漂移物沿岸線最終停止的位置距初始位置的下游距離概率分布情況呈現(xiàn)出先增加后減少的變化趨勢，變化幅度較大。

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)治療多以匹維溴銨等對癥治療為主,通過阻滯胃腸道平滑肌電壓依賴性鈣通道,促進(jìn)正常腸道動力恢復(fù),控制腸易激綜合征癥狀.目前,關(guān)于匹維溴銨、西蘭司瓊兩者聯(lián)合治療腸易激綜合征的效果報道較少.

為提高腸易激綜合征的治療療效,本次研究選取西蘭司瓊輔助匹維溴銨,探究兩者聯(lián)合應(yīng)用的治療效果.

探究西蘭司瓊輔助匹維溴銨治療腸易激綜合征老年患者的應(yīng)用效果.

需要注意的是，從去年下半年開始，蛋雞補欄量開始增多，雖然目前受到季節(jié)性波動、飼料成本、瘟疫、期貨等多重因素影響，蛋價依然穩(wěn)步增長，但長遠(yuǎn)看，仍有下跌的預(yù)期。

選取2017-06/2019-06我院126例老年IBS患者,簡單隨機(jī)化分為3組,各42例.A組給予匹維溴銨,B組給予西蘭司瓊,聯(lián)合組給予匹維溴銨+西蘭司瓊.統(tǒng)計3組療效、不良反應(yīng),對比治療前后胃腸道癥狀、腸屏障功能[D-乳酸、二胺氧化酶、內(nèi)毒素、胃腸激素指標(biāo)、膽囊收縮素、血管活性腸肽.

聯(lián)合組總有效率95.24%高于A組69.05%、B組73.81%(

<0.05);治療后聯(lián)合組腹瀉、腹痛、惡心嘔吐評分低于A組、B組(

<0.05);治療后聯(lián)合組、B組腸球菌低于治療前,擬桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌高于治療前(

<0.05);治療后聯(lián)合組D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、內(nèi)毒素水平低于A組、B組(

<0.05);治療后聯(lián)合組血清5-羥色氨酸(5-hydroxytryptophan,5-HT)、膽囊收縮素(cholecystokinin,CCK)、血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)水平低于A組、B組(

<0.05);3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異.

中國藥典中規(guī)定，動物試驗所使用的動物應(yīng)為健康動物，其管理應(yīng)按照國務(wù)院有關(guān)行政主管部門頒布的規(guī)定執(zhí)行，動物品系年齡、性別、體重應(yīng)符合藥品檢定要求。

西蘭司瓊及匹維溴銨治療均能調(diào)節(jié)老年IBS患者癥狀,但西蘭司瓊輔助匹維溴銨治療老年IBS,能進(jìn)一步提高療效,改善胃腸道癥狀,修復(fù)受損腸屏障功能,降低胃腸激素水平.

本研究證實西蘭司瓊聯(lián)合匹維溴銨可提高腸易激綜合征臨床療效,但本研究未進(jìn)一步探討西蘭司瓊輔助匹維溴銨對IBS患者心理的影響,且選取樣本量較少,可能存在一定程度偏倚,建議開展多中心、大樣本隨機(jī)對照試驗加以證實.

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