全身免疫炎癥指數(shù)在消化系統(tǒng)疾病中的研究進(jìn)展

杭航?賈哲?朱佳麗?魯素彩

【摘要】全身免疫炎癥指數(shù)（SII）是由Hu等于2014年首次在炎癥和免疫的預(yù)后評分的基礎(chǔ)上提出，它的計(jì)算公式為血小板計(jì)數(shù)×中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，且因其為非侵入性、易于計(jì)算、成本低等被廣泛應(yīng)用于臨床。已有研究表明SII反映了宿主免疫和炎癥狀態(tài)兩者間的平衡，SII高水平通?？梢灶A(yù)測惡性腫瘤的不良結(jié)局，此外其還與某些疾病的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。該文就SII在消化系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展預(yù)測價(jià)值的最新進(jìn)展予以綜述。

【關(guān)鍵詞】全身免疫炎癥指數(shù);疾病嚴(yán)重程度;預(yù)后;臨床效用

Research progress on SII in digestive system diseases Hang Hang， Jia Zhe， Zhu Jiali， Lu Sucai. Department of Gastroenterology， Affiliated Hospital of Hebei University， Baoding 071000， China

Corresponding author， Lu Sucai， E-mail： lsc3065123@sina.com

【Abstract】Hu et al. first proposed the systemic immune-inflammation index （SII） based on prognostic scoring of inflammation and immunity in 2014. The calculation formula is platelet count×neutrophil count/lymphocyte count， which is widely applied in clinical practice because it is non-invasive， easy to calculate and economical. Previous studies have shown that SII reflects the balance between host immunity and inflammatory status. High SII level can be utilized to predict poor outcome in malignancies， and it is correlated with the severity of some diseases. In this article， research progress on the predictive value of SII for the incidence and development of digestive system diseases was reviewed.

【Key words】Systemic immune-inflammation index; Disease severity; Prognosis; Clinical utility

全身免疫炎癥指數(shù)（SII）是由Hu等[1]在肝癌根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)或死亡高風(fēng)險(xiǎn)患者的預(yù)后評分的基礎(chǔ)上，提出的一個(gè)新指數(shù)，用以評估患者的預(yù)后。對于因基礎(chǔ)疾病而無法行有創(chuàng)檢查或?qū)η秩胄詸z查有恐懼心理的患者，開發(fā)非侵入性指標(biāo)來輔助疾病診斷及預(yù)測疾病的結(jié)局尤為重要。近期，一些炎癥參數(shù)的組合，包括中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞（NLR）比值和血小板-淋巴細(xì)胞（PLR）比值，被認(rèn)為是一些惡性腫瘤的預(yù)后因素[2-3]。然而，之前的這些評分并不能全面地反映宿主免疫和炎癥狀態(tài)的平衡。有研究表明，NLR和PLR組合比單獨(dú)的NLR 或PLR更能準(zhǔn)確地預(yù)測黏膜疾病。因此，Hu等[1]就提出了基于外周淋巴細(xì)胞，中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)的綜合指標(biāo)SII，并表明SII是肝細(xì)胞癌（HCC）患者的強(qiáng)力預(yù)后指標(biāo)。SII不但可以作為癌癥結(jié)局的預(yù)測因子，如小細(xì)胞肺癌、胃腸癌和HCC[4-6]。此外，還與急性胰腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）等疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[7-8]。SII的計(jì)算公式為血小板計(jì)數(shù)×中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。本文總結(jié)了SII在消化系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展中的預(yù)測價(jià)值的最新進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。

一、SII與消化系統(tǒng)腫瘤

1. SII與消化系統(tǒng)腫瘤患者的關(guān)系

近年來，許多研究探討了炎癥與癌癥之間的關(guān)系，并發(fā)現(xiàn)與癌癥相關(guān)的炎癥是腫瘤微環(huán)境中不可或缺的組成部分。炎癥細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。因此，更好地了解中性粒細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞在癌癥中的作用將有助于解釋癌癥與炎癥和免疫之間的關(guān)系。中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)是中性粒細(xì)胞通過擠壓染色質(zhì)纖維網(wǎng)形成的特殊類型的結(jié)構(gòu)，在多種腫瘤組織中表達(dá)異常。中性粒細(xì)胞可通過分泌多種促血管生成因子，直接促進(jìn)腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移與腫瘤局部的血管生成，在循環(huán)腫瘤細(xì)胞遷移與侵襲過程中發(fā)揮著重要作用[9]。血小板既能在原發(fā)性HCC腫瘤微環(huán)境中直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞生長和幫助腫瘤細(xì)胞躲避免疫殺傷，又能通過分泌的特異性生長因子和血管生成因子誘導(dǎo)腫瘤滋養(yǎng)血管生成促進(jìn) HCC進(jìn)展。此外，血小板相關(guān)衍生物也對HCC腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移存在重要影響[10]。淋巴細(xì)胞在癌癥免疫監(jiān)視和抵抗中通過細(xì)胞毒性作用來抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖[11]。

2. SII在消化系統(tǒng)腫瘤研究進(jìn)展

2.1 SII在肝癌的研究進(jìn)展

HCC是惡性程度最高的腫瘤之一[12]。許多學(xué)者一直在尋找一些易于獲取且較為經(jīng)濟(jì)的非侵入性指標(biāo)來預(yù)測HCC的預(yù)后。SII是Hu等[1]首次提出的且基于炎癥與免疫預(yù)后的評分，并招募了123例患者進(jìn)行前瞻性研究對其加以驗(yàn)證，CellSearch系統(tǒng)檢測患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平，單變量和多變量分析顯示，SII是總生存期和無復(fù)發(fā)生存期的獨(dú)立預(yù)測因子，SII的受試者工作特征曲線的曲線下面積（AUC）值在生存和復(fù)發(fā)方面均高于NLR和PLR。SII≥330與血管浸潤、早期復(fù)發(fā)明顯相關(guān)。SII≥330組的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平明顯升高（4.37±1.04 vs.1.71±0.34，P = 0.029）。在可檢測到循環(huán)腫瘤細(xì)胞的患者中，SII≥330的患者比SII<330的患者具有更高的復(fù)發(fā)率和更短的生存時(shí)間。EA46B634-0AF5-4DF6-A7B4-3F876C0CC4E3

2021年Xu等[13]研究了HCC患者術(shù)前SII值與術(shù)后急性腎損傷之間是否存在關(guān)聯(lián)，結(jié)果表明術(shù)前SII是接受肝切除術(shù)的HCC患者發(fā)生術(shù)后急性腎損傷的一種新穎且獨(dú)立的預(yù)測指標(biāo)。以上研究大多為回顧性研究，將來需要開展更多前瞻性且樣本量大的研究，將炎癥細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)與HCC預(yù)后之間的關(guān)系進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。以上內(nèi)容表明，SII可以預(yù)測HCC術(shù)后預(yù)后的情況。

2.2 SII在結(jié)直腸癌（CRC）的研究進(jìn)展

CRC是威脅我國居民生命健康的主要癌癥之一，造成了嚴(yán)重的社會負(fù)擔(dān)[14]。Chen等[15]首次回顧性收集了1383例CRC根治性術(shù)后患者，評估臨床病理學(xué)特征和隨訪數(shù)據(jù)，將SII與其他基于全身炎癥的預(yù)后指標(biāo)進(jìn)行比較，結(jié)果表明NLR、PLR和SII低的患者總生存期和無病生存期更長。SII是多變量分析中總生存期和無病生存期的獨(dú)立預(yù)測因子。SII可預(yù)測CRC患者的生存結(jié)局，且有助于在具有相同TNM分期的患者中識別高危患者。Xie等[16]回顧性收集240例接受手術(shù)切除的新診斷Ⅳ期轉(zhuǎn)移性CRC（mCRC）患者，隨訪26.7（1.1～92.4）個(gè)月，通過回歸分析證實(shí)高SII與總生存期短獨(dú)立相關(guān)，通過生存分析估算總生存期，結(jié)果表明腫瘤周邊淋巴細(xì)胞浸潤少、SII值高的組預(yù)后最差，高SII值可獨(dú)立預(yù)測mCRC患者的不良臨床結(jié)局。之后一些學(xué)者也對CRC中SII預(yù)后值進(jìn)行了相關(guān)研究，但結(jié)果不一致。

2.3 SII在食管鱗狀細(xì)胞癌的研究進(jìn)展

2017年Feng等[17]對298例食管鱗狀細(xì)胞癌患者進(jìn)行回顧性研究，使用單變量和多變量分析評估癌癥特異性生存期，同時(shí)還建立了列線圖模型來預(yù)測食管鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后，結(jié)果表明SII是可切除食管鱗狀細(xì)胞癌患者的有效的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。此后很多學(xué)者對此進(jìn)行了驗(yàn)證，均得出相同結(jié)果。2021年張春艷等[18]提出SII能有效預(yù)測老年食管癌患者放射治療后的生存狀況，其值升高提示患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，但他們的研究均為回顧性分析，且樣本量相對較小，信息收集可能存在選擇偏倚且納入的均為未手術(shù)的老年患者，因此需要進(jìn)行更大樣本量的前瞻性研究。

2.4 SII對胃癌的預(yù)后研究進(jìn)展

隨著越來越多的學(xué)者開始關(guān)注能夠反映全身狀態(tài)的SII，近幾年一些研究報(bào)道SII與包括胃癌在內(nèi)的幾種惡性腫瘤的患者預(yù)后相關(guān)。2017年Wang等[19]發(fā)現(xiàn)高SII可作為Ⅰ～Ⅲ期胃癌患者預(yù)后不佳的獨(dú)立預(yù)測因素，與NLR和PLR相比，SII是一個(gè)優(yōu)越的預(yù)后指數(shù)。2021年Fu等[20]系統(tǒng)、全面地探討了SII在胃癌患者中的預(yù)后作用，結(jié)果表明年輕胃癌患者的SII較高預(yù)示其預(yù)后不佳，然而對于老年胃癌患者，SII的預(yù)后作用需要進(jìn)一步研究。

2.5 SII在胰腺癌的研究進(jìn)展

胰腺癌與免疫系統(tǒng)功能失調(diào)和預(yù)后不佳有關(guān)。2019年Aziz等[21]對SII在胰腺導(dǎo)管癌患者手術(shù)切除的預(yù)后價(jià)值以及膽紅素對該指數(shù)的影響進(jìn)行了回顧性研究，表明SII是癌癥患者術(shù)后生存和復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)，但在高膽紅素水平的患者SII可能會失去其預(yù)后意義，然而此研究需要進(jìn)一步的前瞻性研究來證實(shí)。最近的研究表明，SII是胰腺癌的預(yù)后指標(biāo)。Li等[22]從2020年5月起對普布梅德、埃姆巴茲和科克倫圖書館數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了篩查，通過薈萃分析來探索胰腺癌患者SII與預(yù)后之間的關(guān)系，結(jié)果表明，SII可在臨床實(shí)踐中作為有價(jià)值的非侵入性指標(biāo)預(yù)測胰腺癌患者臨床結(jié)果。然而，目前的研究尚未探討新療法是否對SII的預(yù)后價(jià)值有影響。這需要更大的樣本量進(jìn)行進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證。

2.6 SII在膽道癌癥的研究進(jìn)展

膽囊癌是一種高度惡性腫瘤，占膽道惡性腫瘤的80%～95%[23]。Terasaki等[24]提出SII可作為評估遠(yuǎn)端膽管癌患者接受胰十二指腸切除術(shù)后患者長期生存的術(shù)前預(yù)測指標(biāo)。任國亮等[25]回顧性分析了接受手術(shù)治療的278例膽囊癌患者的臨床資料，結(jié)果表明術(shù)前SII、糖鏈抗原199升高是膽囊癌患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，兩者聯(lián)合檢測用于患者死亡評估具有較高的臨床價(jià)值。

二、SII與消化系統(tǒng)疾病活動(dòng)度關(guān)系

1. SII與UC疾病活動(dòng)度的關(guān)系

UC的發(fā)生機(jī)制雖還不明確，但可以確定的是炎癥在UC的發(fā)生發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用，因此綜合指標(biāo)SII在UC患者中升高且與UC疾病活動(dòng)度可能存在關(guān)系。Xie等[8]于2021年回顧性收集了187例連續(xù)的UC患者及185名年齡和性別匹配的健康對照組，采用Mayo評分系統(tǒng)來評估UC患者的疾病活動(dòng)度，分析UC患者與健康對照組的SII水平差異，并評估SII水平與疾病活動(dòng)之間的關(guān)系，首次得出SII在UC患者中明顯升高，并與UC疾病活動(dòng)度密切相關(guān)。然而，這是一個(gè)在單一中心進(jìn)行的隊(duì)列規(guī)模相對較小的回顧性研究，這使得它在數(shù)據(jù)選擇和分析方面容易出現(xiàn)偏倚。同時(shí)沒有確定藥物是否對UC患者的SII水平有影響。對于UC患者較高SII水平的機(jī)制也尚未澄清。因此，需要有更大隊(duì)列規(guī)模的前瞻性研究來進(jìn)一步驗(yàn)證。目前還沒有研究將SII與黏膜損傷的病理嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性進(jìn)行驗(yàn)證。此外，SII是否與UC的不良預(yù)后有關(guān)及其機(jī)制國內(nèi)外未見報(bào)道，之后還需要學(xué)者進(jìn)行更深的研究。

2. SII與急性胰腺炎疾病活動(dòng)度的關(guān)系

由于人們生活飲食習(xí)慣的改變， 近年來急性胰腺炎的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，越來越多的證據(jù)表明營養(yǎng)支持在急性胰腺炎綜合治療中具有重要意義[26]。有證據(jù)表明，與輕癥急性胰腺炎相比，以MODS為特征的重癥急性胰腺炎具有較高的病死率[27]。因此，重癥急性胰腺炎研究受到越來越多的關(guān)注。2021年12月Liu等[7]回顧性分析了101例成人急性胰腺炎患者，結(jié)果表明SII是預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度的潛在指標(biāo)。在預(yù)測急性胰腺炎的嚴(yán)重程度方面比NLR和PLR有更高的靈敏度和特異度。這是第一項(xiàng)顯示SII對診斷胰腺炎嚴(yán)重程度的預(yù)測價(jià)值的研究。未來應(yīng)進(jìn)行大規(guī)模、前瞻性和精心設(shè)計(jì)的研究來進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果。EA46B634-0AF5-4DF6-A7B4-3F876C0CC4E3

三、總結(jié)與展望

除了對惡性腫瘤不良預(yù)后及疾病活動(dòng)度的研究，近年來SII的研究領(lǐng)域在不斷地?cái)U(kuò)大，低成本、易于收集及計(jì)算的SII在未來臨床實(shí)踐中有希望成為一個(gè)較好的預(yù)測癌癥預(yù)后、評價(jià)疾病活動(dòng)度等與炎癥相關(guān)疾病的綜合評價(jià)指標(biāo)。SII有望作為未來一些消化系統(tǒng)疾病預(yù)后及輔助判斷疾病活動(dòng)度的有效生物標(biāo)志物。此外，大量的研究多為單一中心進(jìn)行的隊(duì)列規(guī)模相對較小的回顧性研究，因此需要更多的前瞻性研究來加以驗(yàn)證結(jié)果。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2021-12-25）

（本文編輯：楊江瑜）EA46B634-0AF5-4DF6-A7B4-3F876C0CC4E3