羥基多氯聯(lián)苯在小鼠體內(nèi)的蓄積及遷移特征

王夢圓, 張龍飛, 吳迪, 方長玲, 遲海, 顧潤潤, 王媛, 席寅峰,李思曼, 史永富,*

1. 上海海洋大學(xué)食品學(xué)院,上海 201306

2. 中國水產(chǎn)科學(xué)研究院東海水產(chǎn)研究所,水產(chǎn)品質(zhì)量安全與加工研究室,上海 200090

羥基多氯聯(lián)苯(hydroxylated polychlorinated biphenyls, OH-PCBs)是典型環(huán)境持久性污染物多氯聯(lián)苯(polychlorinated biphenyls, PCBs)在生物體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物,屬于第二代環(huán)境持久性污染物[1]。 環(huán)境中廣泛存在的PCBs 在生物體內(nèi)經(jīng)P450 單加氧化酶系統(tǒng)氧化氧化芳烴等中間代謝產(chǎn)物介導(dǎo)而產(chǎn)生OH-PCBs[2-4]。 另有證據(jù)表明,具有半揮發(fā)性的PCBs 在遷移過程中能夠與大氣中的羥基自由基發(fā)生反應(yīng)形成 OH-PCBs[5]。 環(huán)境中的 OH-PCBs 經(jīng)過雨水沖刷、大氣沉降等作用,相當(dāng)一部分進(jìn)入到水環(huán)境中[6]。 各種水產(chǎn)品作為水環(huán)境中的主要棲息生物,已經(jīng)成為OH-PCBs 等污染物在水環(huán)境中的蓄積庫之一。 目前,在多個國家和地區(qū)開展的調(diào)查中均發(fā)現(xiàn)存在水產(chǎn)品被OH-PCBs 污染的跡象[7-9]。

我國是水產(chǎn)品貿(mào)易大國,據(jù)統(tǒng)計,2019年全國水產(chǎn)品總產(chǎn)量達(dá)6 480.36 萬t,人均水產(chǎn)品攝入量也在逐年穩(wěn)步增加[10]。 水產(chǎn)品已經(jīng)成為人體暴露OHPCBs 等二代持久性污染物的主要途徑之一[11]。 近幾十年來,很多學(xué)者針對水產(chǎn)品攝入量較高地區(qū)的人群做了一系列調(diào)查。 在北美洲的加拿大不同沿海城市、美國加利福尼亞州居民體內(nèi)均檢測到OHPCBs 的存在[12-14];歐洲國家開展的一些調(diào)查發(fā)現(xiàn),人體內(nèi)OH-PCBs 的含量與魚類攝入量及年齡呈正相關(guān)[15-16];東亞地區(qū)的水產(chǎn)品攝入同樣導(dǎo)致OHPCBs 在當(dāng)?shù)鼐用耋w內(nèi)蓄積,并發(fā)現(xiàn)血液中的OHPCBs 可能通過母乳傳遞對子代健康產(chǎn)生危害[11,17]。隨著相關(guān)調(diào)查研究的推進(jìn),研究人員發(fā)現(xiàn)以魚類等為主食的高等野生動物體也受到了不同程度的污染[18-20]。 研究表明,長期蓄積在生物體內(nèi)的 OHPCBs 能夠引起一系列的毒性效應(yīng),包括(抗)雌激素效應(yīng)[21-22]、甲狀腺激素(thyroid hormone, TH)分泌紊亂[23-24]、神經(jīng)發(fā)育障礙[25]以及基因毒性[26]等危害。因此,對通過水產(chǎn)品攝入途徑暴露于OH-PCBs 的風(fēng)險進(jìn)行評價尤為重要。 然而,截止到目前,以O(shè)HPCBs 等二代持久性污染物為暴露物質(zhì),探索其通過日常水產(chǎn)品攝食暴露后在生物體內(nèi)的蓄積、分布及排泄等的研究鮮有報道。

PCB101 作為環(huán)境中常檢出的一種PCBs,是7種指示性PCBs 之一[27-28]。 本課題組在前期的研究中發(fā)現(xiàn),PCB101 在生物體內(nèi)可代謝生成3-OHPCB101、4-OH-PCB101,并在水環(huán)境中多種水生生物體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了這2 種OH-PCB101 的存在[9,29]。 本實(shí)驗(yàn)以小白鼠為研究對象,向鯽魚可食性組織中添加OH-PCB101 后制備成暴露實(shí)驗(yàn)投喂飼料,模擬動物通過攝入水產(chǎn)品暴露于OH-PCBs 的過程。 本研究初步揭示環(huán)境中的OH-PCBs 通過食物鏈傳遞至哺乳動物體內(nèi)后在各組織蓄積、分布及排泄規(guī)律,為OH-PCBs 代謝轉(zhuǎn)化、毒理效應(yīng)的深入探索及水產(chǎn)品食用安全控制提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)支撐。

1 材料與方法(Materials and methods)

1.1 儀器與試劑

1.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器

DOP-B 高通量組織研磨儀(上海萬柏生物科技公司,中國);B5510E-MT 超聲波清洗機(jī)(美國BRANSON 公司);Mili-Q 超純水系統(tǒng)(美國Millipore公司);日立Hitachi* RX 系列多用途冷凍離心機(jī)(日本Hitachi 公司);BUCHI R-100 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(瑞士BUCHI 公司);Talboys EOFO-945616 數(shù)顯型旋渦混合器(美國Talboys 公司);XYC-BDM-24 全自動氮空吹掃濃縮儀(上海析友分析技術(shù)有限公司,中國);SPE 硅膠柱(500 mg/6 mL,美國 Agela Technologies公司);Supelco 12 管固相萃取裝置(美國SUPELCO公司);QM-2SP100 行星式球磨機(jī)(南京萊步科技實(shí)業(yè)有限公司,中國);Labconco Freezone-Centrivap 冷凍干燥機(jī)(美國 Labconco 公司);JA12002 天平(上海精天電子儀器有限公司,中國);DB-17MS 柱(美國 Agilent 公司);Thermo TSQ Quantum GC 氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜儀(美國 Thermo Fisher Scientific 公司)。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑

3-OH-2,2’,4’,5,5’-PCB101(100 μg·mL-1,純度100%)和 4-OH-2,2’,4’,5,5’-PCB101(100 μg·mL-1,純度99.6%)均購自美國 AccuStandard 公司;正己烷、二氯甲烷(色譜純,美國Tedia 公司);濃硫酸、濃鹽酸(優(yōu)級純,中國國藥集團(tuán))。

1.2 暴露實(shí)驗(yàn)

1.2.1 實(shí)驗(yàn)動物

本實(shí)驗(yàn)所用模式生物為鼠齡8 周的ICR 系雄性小鼠20 只(上海實(shí)驗(yàn)動物研究中心,體質(zhì)量(30±3) g)。 新購進(jìn)小鼠4 ~5 只分為一籠,在實(shí)驗(yàn)室條件下(光照周期12 h,溫度(20±2) ℃,濕度(50±10)%)飼養(yǎng)一周后開始進(jìn)行暴露實(shí)驗(yàn),同時設(shè)置空白對照組。每日清理飼養(yǎng)環(huán)境并更換鼠籠墊料,同時觀察記錄小鼠健康情況。

1.2.2 加標(biāo)飼料的制備

從千島湖采集的鮮活鯽魚,去鱗去皮,取可食肉組織切碎后經(jīng)真空冷凍干燥,置于球磨儀中研磨制成魚粉。 準(zhǔn)確稱取后向每克魚粉中添加1 mL 濃度為 1 000 ng·mL-1的 3-OH-PCB101 和 4-OH-PCB101等量混合標(biāo)準(zhǔn)溶液,持續(xù)攪拌均勻,使得魚肉粉中2種 OH-PCB101 的含量為 1 000 ng·g-1。 以該加標(biāo)魚粉為原料,制成顆粒狀加標(biāo)飼料備用。 同時用未加標(biāo)魚粉以相同的步驟制作飼料,投喂空白對照組小鼠。 暴露實(shí)驗(yàn)前,對加標(biāo)飼料和空白魚肉飼料進(jìn)行定性、定量分析,以確保暴露濃度水平,扣除魚肉本底值干擾。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)方案

實(shí)驗(yàn)設(shè)定平均每只小鼠每日進(jìn)食5 g。 為了模擬哺乳動物通過攝入水產(chǎn)品暴露OH-PCBs 的真實(shí)情況,設(shè)定小鼠每天攝入的鯽魚肉加標(biāo)飼料的量占攝食總量的約10%,即平均每只小鼠每天攝入0.5 g的加標(biāo)飼料和4.5 g 普通飼料,使得小鼠每日通過正常攝食的暴露量為16.7 μg·kg-1(小鼠的平均體質(zhì)量按30 g 計算)。 每天早上8:00 先投喂加標(biāo)飼料,觀察鼠籠中的加標(biāo)飼料被食盡后,再投喂普通飼料,普通飼料分早晚2 次進(jìn)行投喂,向空白對照組投喂的魚肉飼料和普通飼料與暴露組同步進(jìn)行。

1.2.4 樣品的采集與制備

投喂加標(biāo)飼料后,分別在暴露實(shí)驗(yàn)的第12、24、72 和168 小時(次日投喂加標(biāo)飼料之前)進(jìn)行取樣,以確定小鼠首次經(jīng)攝食暴露后經(jīng)過白天(實(shí)驗(yàn)室條件)一天正常攝食和活動及一段時間后OH-PCBs 在其體內(nèi)蓄積分布及排泄情況。 每次取3 只小鼠作為平行,取樣前2 h 將小鼠置于底部鏤空的鼠籠中以便收集小鼠糞便。 眼部取血,解剖后取腦、心、肺、肝、胃、脾、小腸、大腸、腎、睪丸和肌肉共11 種組織,取樣后分別將組織研磨勻漿,-40 ℃保存。 在暴露實(shí)驗(yàn)開始前和結(jié)束后,取空白對照組樣品以排除背景干擾。

1.2.5 樣品前處理與分析

本實(shí)驗(yàn)采用GC-MS/MS 對樣品進(jìn)行定性和定量分析,前處理過程和分析的儀器條件及參數(shù)均參照之前建立的方法進(jìn)行[29]。

2 結(jié)果(Results)

2.1 樣品中2 種OH-PCB101 的鑒定

本研究采用色譜保留時間結(jié)合二級質(zhì)譜特征碎片離子的相對豐度對樣品中2 種OH-PCB101 進(jìn)行鑒定。 根據(jù)本課題組前期的研究成果,OH-PCB101經(jīng)硅烷化試劑衍生后[30],在SRM 模式下確定3-OHPCB101 的特征子離子為m/z399 和m/z364,4-OHPCB101 的特征子離子為m/z399 和m/z363[29]。 2種OH-PCB101 在100 ng·g-1的加標(biāo)水平下的色譜圖及其特征子離子質(zhì)譜圖如圖1 所示。

圖1 2 種OH-PCB101 在100 ng·g-1的加標(biāo)水平下肝臟的色譜圖及其特征子離子質(zhì)譜圖Fig.1 Chromatograms of two OH-PCB101 in liver with spiked levels at 100 ng·g-1 and their characteristic product ion mass spectra

以暴露24 h 的肝臟樣品為例,如圖2 所示,肝臟中檢測到的2 種物質(zhì)的保留時間分別為6.56 min和6.78 min,與3-OH-PCB101、4-OH-PCB101 的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的保留時間完全一致。 肝臟中檢出的物質(zhì)1 對應(yīng)的特征子離子m/z364、m/z399 的相對豐度分別為60%、100%,與3-OH-PCB101 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)相比(m/z364、m/z399 的相對豐度分別為 66%、100%),其相對豐度之差為6%(＜10%),根據(jù)歐盟EU: 2002/657/EC[31]和EU:SANCO/12571/2013[32]關(guān)于采用色譜和質(zhì)譜數(shù)據(jù)對物質(zhì)進(jìn)行鑒定的規(guī)定,確定物質(zhì)1 即為3-OH-PCB101。 而肝臟中檢出的物質(zhì)2 對應(yīng)的特征子離子m/z363、m/z399 的相對豐度分別為67%、100%,與 4-OH-PCB101 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)相比(m/z363、m/z399 的相對豐度分別為60%、100%),其相對豐度之差為 7%(＜10%),確定物質(zhì) 2 為 4-OH-PCB101。 按照該方法依次對不同樣品中檢出的2 種OH-PCB101進(jìn)行確認(rèn),在小鼠的血液、糞便以及所取的11 種組織中均發(fā)現(xiàn)有不同程度的OH-PCB101 的蓄積。 采用同樣的方法對未進(jìn)行冷凍干燥的鯽魚肉及空白對照組小鼠進(jìn)行了分析,2 種OH-PCB101 均未檢出。

圖2 暴露24 h 肝臟中檢測到的2 種物質(zhì)的色譜圖及其特征子離子質(zhì)譜圖Fig.2 Chromatograms of the two substances detected in the liver after 24 h of exposure and their characteristic product ion mass spectra

2.2 OH-PCB101 在不同組織、器官中的蓄積分布

分析12 h 所取的小鼠樣品發(fā)現(xiàn),3-OH-PCB101和4-OH-PCB101 在糞便中的檢出濃度最高(分別為20.4 ng·g-1和 20.6 ng·g-1),其次依次為胃、大腸、脾、肝和小腸。 心臟中的4-OH-PCB101(4.34 ng·g-1)的濃度明顯高于3-OH-PCB101(0.70 ng·g-1),而2 種OH-PCB101 在腎、血液、肌肉和睪丸中的濃度依次降低。 在腦組織中只有4-OH-PCB101 被檢出,濃度為 1.11 ng·g-1。

在首次投喂24 h 后,相比于12 h 的樣品,2 種OH-PCB101 的蓄積濃度在胃中的濃度有所降低,小腸中的濃度變化不明顯,大腸中的濃度升高,糞便中的檢出濃度達(dá)到最高(分別為48.51 ng·g-1和45.78 ng·g-1),這可能說明OH-PCB101 進(jìn)入小鼠體內(nèi)后,一部分OH-PCB101 經(jīng)消化道不斷向體外遷移,并通過糞便排出體外。 同時肝、肺中仍有明顯蓄積,腦、腎、睪丸、肌肉及其血液中的含量水平變化不明顯。 心、脾中分別只有4-OH-PCB101、3-OH-PCB101檢出。

實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到72 h 時,2 種OH-PCB101 在糞便中的濃度仍是所檢樣品中的最高值(36.49 ng·g-1),并且主要在脾、心、胃和大腸中產(chǎn)生蓄積(4.39 ~8.08 ng·g-1)。 小腸和肝中 2 種 OH-PCB101 的蓄積濃度有所降低,腎、血液、肌肉和睪丸的含量變化(0.65 ~1.57 ng·g-1)不明顯。

在第168 小時采集的樣品中,OH-PCB101 在胃、小腸、大腸和糞便中的蓄積濃度(21.40 ~61.83 ng·g-1)均顯著高于其他組織(圖 3)。 肝、睪丸中的蓄積濃度升高,肺、腎、心和血液中的濃度持續(xù)下降。不同暴露時間下3-OH-PCB101 和4-OH-PCB101 在小鼠各組織中的蓄積濃度如圖4 所示。

圖4 不同暴露時間下3-OH-PCB101 和4-OH-PCB101 在各組織及糞便中的濃度注:1. 腦;2. 心;3. 肺;4. 肝;5. 胃;6. 脾;7. 小腸;8. 大腸;9. 腎;10. 性腺;11. 肌肉;12. 血液;13. 糞便。Fig.4 The concentration of 3-OH-PCB101 and 4-OH-PCB101 in various tissues and feces at different exposure timesNote:1. Brain;2. Heart;3. Lung;4. Liver;5. Stomach;6. Spleen;7. Small intestine;8. Large intestine;9. Kidney;10. Gonad;11. Muscle;12. Blood;13. Feces.

由圖3 可知,在前72 h,胃、小腸和大腸組織中的蓄積濃度變化較為穩(wěn)定,而在24 h 糞便樣品中檢測到2 種 OH-PCB101 的濃度顯著高于12 h 和72 h。 與72 h 的樣品相比,OH-PCB101 在腦和脾中的蓄積濃度隨著時間的延長而有所降低。 分析所有的樣品數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),OH-PCB101 在腦、血液和肌肉等樣品中的濃度相對較低。 以3-OH-PCB101 為例,對小鼠體內(nèi)主要的消化吸收器官、代謝器官及糞便中的含量進(jìn)行了對比(圖5),以初步展示OH-PCB101 經(jīng)口進(jìn)入小鼠體內(nèi)后的歸趨。 從圖5 能夠清楚地看出3-OH-PCB101 主要蓄積在胃、腸等消化組織器官和糞便中,其他各組織中的蓄積濃度所占比率相對較小。 并且隨著暴露時間的增加,蓄積在肝臟中的OH-PCB101 的濃度雖未下降,但其在幾種組織中的相對比率在逐漸減小。

圖3 消化組織器官及糞便中3-OH-PCB101 和4-OH-PCB101 的濃度-時間曲線Fig.3 Concentration-time curves of 3-OH-PCB101 and 4-OH-PCB101 in digestive organs and feces

圖5 不同暴露時間3-OH-PCB101 在各個組織及糞便中的含量百分比Fig.5 The percentage of 3-OH-PCB101 in each tissue and feces at different exposure times

3 討論(Discussion)

暴露實(shí)驗(yàn)期間,3-OH-PCB101 和4-OH-PCB101隨著加標(biāo)飼料被攝入到小鼠體內(nèi),首先進(jìn)入胃、腸等消化器官。 根據(jù)暴露前24 h 樣品的檢測結(jié)果,小鼠在首次攝食加標(biāo)飼料后隨著時間的推移,OHPCB101 由消化道前段逐漸向后段遷移,隨著胃組織中的含量下降,OH-PCB101 在小腸和大腸中的蓄積水平不斷增大,通過糞便排出體外的量也在增加。與此同時,發(fā)現(xiàn)OH-PCB101 在胃、小腸和大腸中的蓄積濃度在不同時間的濃度變化規(guī)律基本一致,且3-OH-PCB101 和 4-OH-PCB101 的濃度無明顯差異。 然而,在24 h 的糞便樣品中的濃度顯著高于12 h 和72 h 的糞便樣品,這可能是由于初次暴露后,經(jīng)過12 h 蓄積在小鼠消化道中的OH-PCB101 少量隨著糞便被排出;到了24 h,一方面消化道中未被吸收的OH-PCB101 繼續(xù)被排泄,與此同時,進(jìn)入血液循環(huán)的部分OH-PCB101 可能隨著新陳代謝被重新排出體外。 在持續(xù)暴露3 d 后(72 h),蓄積在小鼠體內(nèi)的OH-PCB101 與隨著糞便被排泄的量可能達(dá)到相對平衡狀態(tài)而有所下降。 在168 h 的消化吸收器官樣品中OH-PCB101 的蓄積量顯著增大,在對應(yīng)時間收集的糞便中的檢出濃度同樣顯著增大。 相比于實(shí)驗(yàn)前3 次采集的樣品,第168 小時的小鼠經(jīng)過7 d的持續(xù)攝食暴露,可能是直接導(dǎo)致胃、腸及糞便中檢出濃度增大的重要原因。

OH-PCBs 分子中—OH 的存在使得分子呈弱酸性,在胃酸及膽酸溶液中能夠穩(wěn)定存在。 膽汁中的膽鹽分子可以把脂肪乳化成許多小的脂肪微粒,激活胰脂肪酶,促進(jìn)脂肪的吸收與消化,并且能和脂肪酸結(jié)合成水溶性復(fù)合物,以促進(jìn)這些親脂性的羥基代謝產(chǎn)物的吸收和蓄積。 肝臟中的OH-PCB101 可能隨著膽汁的分泌被儲存并穩(wěn)定存在于膽囊,再經(jīng)膽汁被排入腸道中,一部分在腸道中被重新吸收,經(jīng)門靜脈返回肝臟(肝腸循環(huán)),另一部分則通過腸道隨著糞便排出體外,導(dǎo)致腸道及糞便中的濃度增加。 以上現(xiàn)象說明,OH-PCB101 通過攝食暴露進(jìn)入到生物體內(nèi),其中一部分會在短時間內(nèi)隨著體循環(huán)被排出體外。 與該結(jié)論相似的是,Ohta 等[33]研究發(fā)現(xiàn)PCB187 在大鼠體內(nèi)經(jīng)代謝產(chǎn)生的主要代謝產(chǎn)物4’-OH-PCB178,大部分也能隨著糞便被排出體外。

分析所有樣品的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),3-OH-PCB101 和4-OH-PCB101 在心、肺和脾等含血量較高的組織中有較多的蓄積。 同時發(fā)現(xiàn),2 種OH-PCB101 在消化器官及排出的糞便中的濃度沒有明顯差異,但在血液及腦、心、肺、肝、脾、腎、睪丸及肌肉組織中,4-OHPCB101 的檢出濃度始終高于3-OH-PCB101,且在肝中差異尤為明顯。 OH-PCB101 經(jīng)血液循環(huán)被運(yùn)送至肝臟,一方面,4-OH-PCB101 具有與三碘甲狀腺原氨酸的相似結(jié)構(gòu)(圖6),可能與血液中的TH 受體等蛋白結(jié)合持留在血液及各組織中[34-35],而3-OH-PCB101 由于結(jié)構(gòu)的不同更易被排出體外;另一方面,肝臟作為代謝外源性物質(zhì)的主要器官,由于2種 OH-PCB101 結(jié)構(gòu)上存在差異, 推測 3-OHPCB101 可能在肝臟中被P450 酶催化的效率更高,發(fā)生了進(jìn)一步的代謝轉(zhuǎn)化,致使3-OH-PCB101 在多個組織中的含量相對較低。 3-OH-PCB101 和4-OHPCB101 在生物體內(nèi)是否會發(fā)生進(jìn)一步的代謝轉(zhuǎn)化及其代謝機(jī)制及通路有待進(jìn)一步研究。

圖6 甲狀腺素與三碘甲狀腺原氨酸的結(jié)構(gòu)式及具有相似結(jié)構(gòu)的OH-PCBs 的結(jié)構(gòu)式對比圖Fig.6 Comparison of the structural formulas of thyroxine, triiodothyronine and OH-PCBs with similar structures

在本研究中,小鼠首次經(jīng)攝食暴露12 h 后的腦組織中即發(fā)現(xiàn)有4-OH-PCB101 的存在。 有證據(jù)顯示,OH-PCB101 能通過與TH 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合隨血液循環(huán)運(yùn)送至大腦[23,36-37],與OH-PCBs 導(dǎo)致的TH 紊亂及神經(jīng)行為異常有關(guān)[25,36]。 Miyazaki 等[38]發(fā)現(xiàn)OH-PCBs 能夠通過將TH 受體/視黃醇X 受體二聚體與TH 反應(yīng)元件的部分分離而減弱TH 受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄,這說明大腦可能是OH-PCBs 的作用靶點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)所采集的不同暴露時間的腦組織中,OHPCB101 的濃度水平相對穩(wěn)定,這可能與OH-PCBs結(jié)合的蛋白在血腦屏障兩側(cè)達(dá)到某種平衡狀態(tài)有關(guān)。 心臟和肺中的濃度與血液中的蓄積量呈正相關(guān),隨著時間的延長均呈現(xiàn)下降趨勢。 暴露實(shí)驗(yàn)前期,肝臟中的蓄積濃度較高,并隨時間呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢,在168 h 的樣品中檢測到蓄積濃度增大,與消化器官中的濃度變化保持一致。 根據(jù)已有的研究,PCBs 等外源化合物在生物體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化主要發(fā)生在肝臟,隨著體內(nèi)外源化合物濃度的增加,肝臟的負(fù)荷也在加重[2,39]。 在本研究中,小鼠通過攝食暴露于OH-PCB101,有可能在其體內(nèi)發(fā)生了進(jìn)一步的代謝轉(zhuǎn)化,這需要開展進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)加以證明。 腎臟中的濃度在隨著時間的變化始終保持下降趨勢,推測OH-PCB101 通過腎臟等循環(huán)系統(tǒng)存在不斷向體外排出的生理過程。 OH-PCBs 由于—OH 的存在增大了分子的極性,部分蓄積在腎臟中的 OHPCB101 隨著體液循環(huán)被逐漸排出體外[40]。 與腎臟中的蓄積濃度變化規(guī)律相反,暴露期間小鼠睪丸中的蓄積濃度始終保持著增長的狀態(tài),蓄積在睪丸組織中的OH-PCBs 可能與其導(dǎo)致的(抗)雌激素效應(yīng)及生殖毒性有關(guān)。 睪丸組織中富含脂肪,相比于母體化合物,OH-PCBs 的親脂性在—OH 介入后雖有下降,但部分仍能長期滯留在生物體內(nèi)[41]。

綜上所述,OH-PCB101 通過攝入水產(chǎn)品進(jìn)入生物體后,一部分在胃、腸等消化器官中蓄積或隨糞便排出體外,另一部分隨營養(yǎng)元素進(jìn)入血液循環(huán),少量分布在肌肉和睪丸組織中,其余部分可能更傾向于蓄積在心、肺和脾等血液含量較高的組織并可透過血腦屏障進(jìn)入腦組織。 由此初步推斷ICR 雄性小鼠各組織對OH-PCB101 的蓄積能力大小依次為:大腸＞胃＞小腸＞脾≈肺＞心＞肝＞腎＞血液≈腦＞肌肉≈睪丸。 蓄積過程可能因OH-PCBs 的結(jié)構(gòu)特異性導(dǎo)致與蛋白結(jié)合能力及極性強(qiáng)弱存在差異,從而對其在組織中的特異性分布產(chǎn)生影響。 另外,蓄積在生物體內(nèi)的OH-PCBs 等二代持久性有機(jī)污染物,是否會被進(jìn)一步代謝轉(zhuǎn)化、產(chǎn)生何種毒性效應(yīng)以及是否會向子代傳遞并危害子代健康,都是需要研究的科學(xué)問題。