極速脈搏波技術(shù)評(píng)價(jià)血清尿酸水平對(duì)高血壓患者早期頸動(dòng)脈彈性功能的影響

段景慧 高 靜

流行病學(xué)顯示，高血壓病是全球及我國(guó)的首要死亡原因[1]。在高血壓患者中合并血清尿酸(SUA)升高現(xiàn)象普遍存在，且血尿酸水平升高與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)已在眾多流行病學(xué)研究中得到確認(rèn)[2，3]。最近，歐洲心臟病學(xué)會(huì)和歐洲高血壓學(xué)會(huì)動(dòng)脈高血壓管理指南正式認(rèn)為血清尿酸是心血管疾病危險(xiǎn)因素[4]。動(dòng)脈粥樣硬化患者動(dòng)脈彈性的改變要早于動(dòng)脈管壁結(jié)構(gòu)的改變[5]，本研究使用UFPWV評(píng)估高血壓患者和健康對(duì)照組的SUA水平對(duì)動(dòng)脈彈性的影響，并研究SUA水平與動(dòng)脈彈性改變風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

1.資料與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究選取2020年11月至2021年6月就診于錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的高血壓患者，患者均符合《中國(guó)高血壓防治指南2018版》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)血管超聲檢查指南[7]排除頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜增厚及斑塊形成者；②繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管疾病、腫瘤、自身免疫性疾病、內(nèi)分泌疾病和其他系統(tǒng)疾病者；③近期服任何影響尿酸代謝及影響動(dòng)脈彈性藥物者及因各種原因圖像采集失敗者。最終97例患者納入研究組，男性55例，女性42例，年齡34～65歲，平均(52.28±7.81)歲。根據(jù)《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)》[8]，將高血壓患者分為兩組，即SUA升高亞組(SUA≥420μmol/L)51例及SUA正常亞組(SUA<420μmol/L)46例。同期選取在本院健康查體的成人48例作為對(duì)照組，男性21例，女性27例，年齡35～67歲，平均(52.48±7.33)歲。

1.2 儀器與方法 采用法國(guó)聲科超聲診斷儀(Supersonic Aixplorer)，其內(nèi)配置UFPWV軟件，選擇SL10-2探頭，頻率6～9MHz，選擇Vascular-Carotid條件。受檢者首先行常規(guī)二維超聲掃查，于頸動(dòng)脈長(zhǎng)軸切面選取距頸動(dòng)脈分叉處1.5～2cm處規(guī)范測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)，清晰顯示管壁內(nèi)-中膜結(jié)構(gòu)后囑受檢者屏氣，保持探頭平穩(wěn)，圖像清晰時(shí)選擇PWV模式進(jìn)行采集，系統(tǒng)自動(dòng)獲得收縮期起始時(shí)脈搏波速度(BS)、收縮期結(jié)束時(shí)脈搏波速度(ES)及各自標(biāo)準(zhǔn)差，以△±≤20%作為有效的測(cè)量結(jié)果。每側(cè)頸動(dòng)脈測(cè)量工作均需至少重復(fù)3次后取平均值，且均由兩名高年資醫(yī)師完成，見(jiàn)圖1?；颊卟杉崭轨o脈血樣本，記錄患者一般臨床資料及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血清尿酸(SUA)等實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。

2.結(jié)果

2.1 一致性檢驗(yàn) 由2名醫(yī)師有效測(cè)量BS、ES值，顯示各組數(shù)據(jù)比較ICC均>0.75，結(jié)果一致性較好。

2.2 研究組與對(duì)照組指標(biāo)比較 研究組BMI、FBG、TG、LDL-C、SBP、DBP、SUA、IMT、BS及ES均高于對(duì)照組(P<0.05)；HDL-C低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)及超聲結(jié)果對(duì)比較

2.3 各亞組與對(duì)照組SUA、IMT、BS、ES比較 兩亞組SUA、IMT、BS、ES均高于對(duì)照組(P<0.05)；SUA升高亞組SUA、BS、ES均高于SUA正常亞組(P<0.05)；兩亞組IMT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組及各亞組SUA、IMT、BS、ES參數(shù)比較

2.4 相關(guān)性分析 研究組BS、ES均與BMI、FBG、TG、LDL-C、SBP、DBP、SUA、IMT均呈正相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.36，P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 研究組患者BS和ES與各因素相關(guān)性分析(n=97)

2.5 影響因素分析 采用多元線性逐步篩選法篩選變量，分別以BS、ES為因變量，結(jié)果顯示影響B(tài)S的因素包括IMT、HDL-C、SUA、年齡、SBP；影響ES的指標(biāo)包括IMT、SUA、年齡，見(jiàn)表4。

表4 BS、ES與臨床指標(biāo)多元逐步回歸分析(n=97)

2.6 UFPWV參考值范圍 ROC曲線下面積值(AUC)>0.5，說(shuō)明BS、ES對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈彈性改變有診斷效能；根據(jù)最大約登指數(shù)確定患者發(fā)生頸動(dòng)脈彈性變化的臨界值分別為BS>5.83m/s和ES>8.15m/s；BS的敏感度及特異度分別為80.4%及85.4%，ES的敏感度及特異度分別為86.6%及93.7%，見(jiàn)表5及圖2。

表5 BS、ES對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈彈性改變?cè)\斷效能分析(n=97)

3.討論

該研究的主要發(fā)現(xiàn)是高血壓患者SUA水平與頸動(dòng)脈血管彈性改變之間的關(guān)聯(lián)，并表明SUA可能參與了動(dòng)脈彈性改變及動(dòng)脈硬化的病理生理過(guò)程。越來(lái)越多的證據(jù)顯示，SUA水平升高與心血管風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[9]。

頸動(dòng)脈IMT是評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化早期病變的無(wú)創(chuàng)性主要指標(biāo)。頸動(dòng)脈IMT增厚與評(píng)估高血壓患者靶器官損害密切相關(guān)[10]，但I(xiàn)MT增厚時(shí)動(dòng)脈管壁結(jié)構(gòu)已發(fā)生了不可逆改變，因此評(píng)估頸動(dòng)脈IMT無(wú)明顯增厚者動(dòng)脈管壁彈性變化，可以對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者的管理和預(yù)后提供更科學(xué)的依據(jù)。研究表明，動(dòng)脈管壁的僵硬程度已被證明可以獨(dú)立預(yù)測(cè)心血管風(fēng)險(xiǎn)事件[11]，然而測(cè)量動(dòng)脈僵硬的指標(biāo)有多種方法，歐洲指南(2013)認(rèn)為PWV是測(cè)量動(dòng)脈僵硬度的金標(biāo)準(zhǔn)[12]。UFPWV具有可重復(fù)性、穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)，可能是一種新的敏感的評(píng)估早期動(dòng)脈粥樣硬化的方法，可能比IMT值的改變更早，且UFPWV的定量參數(shù)可以量化與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的動(dòng)脈剛度[5]。結(jié)合本研究的重復(fù)性檢驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UFPWV可作為臨床檢測(cè)動(dòng)脈彈性改變的方法。

本研究將高血壓患者與健康體檢者對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)高血壓患者的頸動(dòng)脈IMT、BS、ES值均高于同期健康體檢者，提示IMT、BS、ES能夠反應(yīng)高血壓患者頸動(dòng)脈彈性的變化。高血壓患者BMI、FBG、TG、LDL均高于健康體檢者，符合Zhang Y在研究中提到高血壓、肥胖和TG等危險(xiǎn)因素經(jīng)常同時(shí)存在，可能顯著增加靶器官損傷的風(fēng)險(xiǎn)[13]。然而，高血壓患者SUA升高亞組SUA、BS及ES均高于SUA正常亞組(P<0.05)，但兩組間的IMT水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)果表明高血壓患者動(dòng)脈彈性已發(fā)生改變，IMT作為評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化早期病變的檢測(cè)指標(biāo)，卻難以發(fā)現(xiàn)SUA升高者與SUA正常者早期動(dòng)脈彈性變化的差異。UFPWV可以有效評(píng)估動(dòng)脈僵硬度的早期變化，在高血壓患者中UFPWV可監(jiān)測(cè)SUA控制不佳患者的動(dòng)脈彈性變化，為臨床管控高血壓患者SUA水平、治療相關(guān)并發(fā)癥提供更多的具體參考。

本研究顯示，研究組BS及ES值與SUA均呈正相關(guān)，表明高血壓患者隨著SUA升高動(dòng)脈彈性及順應(yīng)性降低，繼而導(dǎo)致BS、ES加快，符合Yu Sang[9]等人研究中已報(bào)道的SUA水平與baPWV之間的關(guān)系；此外，SUA升高導(dǎo)致心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加，與Lijun Li[3]等大樣本含量中研究SUA升高者的心血管疾病發(fā)生高風(fēng)險(xiǎn)事件的結(jié)果一致。本研究參考了以往應(yīng)用其他血管順應(yīng)性評(píng)價(jià)指標(biāo)的研究，但這并不意味著本研究結(jié)果和參考研究的結(jié)果是可以互換的。SUA水平的升高已被證明與高血壓患病率的增加有關(guān)，且可能與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[14]。SUA升高風(fēng)險(xiǎn)增加潛在機(jī)制尚不完全清楚，Klisic A等研究表明，黃嘌呤氧化酶(XO)的活性產(chǎn)生活性氧，促進(jìn)炎癥反應(yīng)并損害內(nèi)皮功能[15]。此外，可溶性SUA還可通過(guò)多種信號(hào)通路[16]引起內(nèi)皮功能障礙，加劇炎癥過(guò)程，這可能是一種潛在的病理生理機(jī)制。因此，迫切需要對(duì)這種慢性疾病進(jìn)行早期篩查和預(yù)防策略。

本研究應(yīng)用ROC曲線計(jì)算SUA升高的高血壓患者BS、ES臨界值、敏感度、特異度及相應(yīng)的95%CI，但因受檢者血壓、SUA值穩(wěn)定性不足，波動(dòng)性較大，且其中尚未考慮血管年齡等因素，因此尚不能完全作為動(dòng)脈彈性發(fā)生改變的參考值?？傊?，本研究觀察到SUA升高的高血壓患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加，這些觀察反映了血管硬化復(fù)雜的病理生理學(xué)改變，強(qiáng)調(diào)需要進(jìn)一步研究血尿酸水平在動(dòng)脈僵硬和心血管風(fēng)險(xiǎn)中的確切作用。

目前的研究有幾個(gè)局限性，首先對(duì)單發(fā)SUA升高患者的動(dòng)脈彈性改變尚不清楚，需進(jìn)一步深入研究；其次本研究樣本量有限，樣本人群中男性多于女性，今后將豐富病例來(lái)源并增加樣本量。