索利那新聯(lián)合盆底生物反饋治療女性重度膀胱過度活動癥效果

楊 浩 明 雪 唐 波 何泉江

四川省遂寧市中心醫(yī)院(629000)

膀胱過度活動癥(OAB)是一種以尿急為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁，尿動力學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)逼尿肌不穩(wěn)定收縮，或是以膀胱尿道功能障礙為主要表現(xiàn)形式[1]。全球有約5000萬人至1億人口正在遭受OAB的困擾，女性發(fā)病率高于男性[2]。索利那新作為OAB的首選治療藥物，療效好，副作用低[3]。但OAB是多因素導(dǎo)致的疾病，發(fā)病機(jī)制也尚未明確，部分患者常規(guī)治療療效欠佳。盆底肌是控尿的重要支撐組織結(jié)構(gòu)，盆底肌損傷可以導(dǎo)致逼尿肌不穩(wěn)定收縮，儲尿與排尿之間的平衡失調(diào)，這也是OAB的發(fā)生機(jī)制之一[4]。本研究對重度OAB患者采取索利那新聯(lián)合盆底生物反饋電刺激治療，分析其療效，為臨床治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年2月-2021年2月于本院婦科門診診治的重度OAB患者86例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國際尿控協(xié)會診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，同時符合OAB得分≥12分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在神經(jīng)性尿道-膀胱功能障礙、急慢性泌尿系感染、泌尿系結(jié)石、泌尿系腫瘤；②嚴(yán)重心肺功能障礙；③認(rèn)知障礙，無法完成調(diào)查問卷。按照患者的個人意愿將研究對象分為索利那新組(39例)與索利那新+生物反饋組(47例)。研究對象均知情同意，研究方法通過本院倫理委員會審核。

1.2 治療方法

索利那新組，給予口服琥珀酸索利那新片[沈陽市安斯泰來制藥(中國)有限公司，5 mg/片]5 mg/d，持續(xù)4周。索利那新+生物反饋組，在口服琥珀酸索利那新片基礎(chǔ)上進(jìn)行盆底生物反饋治療：患者取仰臥截石位，儀器采用廣州杉山公司的神經(jīng)肌肉刺激治療儀及肌電探頭，將肌電探頭置入產(chǎn)婦陰道，3個表面電極記錄盆底肌電(EMG)，脈寬調(diào)整至產(chǎn)婦自覺肌肉被動收縮但無疼痛為宜，刺激強(qiáng)度15～23mA、40Hz，指導(dǎo)患者跟隨屏幕曲線進(jìn)行盆底肌收縮，每次治療20min，每周治療2～3次，10次為1個療程。

1.3 評估方法及標(biāo)準(zhǔn)

記錄并比較兩組年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、OAB分度、療效及治療過程的不良反應(yīng)等。分別于治療前、治療后1個月和3個月填寫調(diào)查表，包括：①盆底肌力牛津分級評估(MOS)，評估盆底肌功能，分?jǐn)?shù)越高說明盆底肌功能越好；②膀胱過度活動癥癥狀評分(OABSS)表，OAB癥狀評分，分?jǐn)?shù)越低說明OAB癥狀越輕；③King健康問卷(KHQ)，評估OAB患者的生活質(zhì)量，評分越低生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計學(xué)軟件。正態(tài)分布的計量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗或配對樣本t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，非正態(tài)分布的資料采用非參數(shù)秩和檢驗。P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

索利那新組年齡(50.2±9.3)歲，BMI(22.5±6.2)kg/m2，病程(2.7±0.9)年；索利那新+生物反饋組47例，年齡(51.4±11.2)歲，BMI(22.4±7.0)kg/m2，病程(3.1±1.1)年。兩組年齡、BMI及病程無差異(P>0.05)。

2.2 OABSS評分比較

治療前，兩組OABSS各項評分及總評分無差異(P>0.05)；治療后1個月、3個月，兩組各評分均下降且索利那新+生物反饋組低于索利那新組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后OABSS評分比較(分，

2.3 MOS評分比較

治療前，兩組MOS評分無差異(P>0.05)；治療后1個月、3個月MOS評分均升高，且索利那新+生物反饋組高于索利那新組(P<0.05)。見表2。

2.4 KHQ評分比較

與治療前比較，兩組治療后1個月、3個月KHQ評分均降低(P<0.05)；治療后1個月與治療前比較，兩組評分無差異(P>0.05)，治療后3個月，索利那新+生物反饋組評分低于索利那新組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后MOS評分比較(分，

表3 兩組治療前后KHQ評分比較(分，

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

在治療過程中，索利那新組口干、便秘3例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.7%；索利那新+生物反饋組患者發(fā)生口干、便秘3例，下腹部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.5%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異(P>0.05)。

3 討論

女性O(shè)AB的患病率為13%，隨著年齡的增長OAB發(fā)生率升高，嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量[6]。排尿過程是高級神經(jīng)中樞及膀胱逼尿肌共同完成，此過程中有任意環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常則易引起排尿異常。OAB的發(fā)生機(jī)制包括[7-9]：①神經(jīng)源因素：中樞神經(jīng)或周圍神經(jīng)系統(tǒng)的病變使增強(qiáng)的傳導(dǎo)信號直接作用于膀胱，引起OAB；②肌源性因素：逼尿肌的受損、退行性變、功能紊亂等會導(dǎo)致逼肌本身的不穩(wěn)定，興奮性增加，間斷性痙攣收縮，從而引起OAB癥狀；③化學(xué)介質(zhì)異常：尿路上皮化學(xué)介質(zhì)及神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加可影響傳入神經(jīng)纖維的活性，促使OAB相關(guān)癥狀的產(chǎn)生；④精神心理因素。

藥物治療是OAB的重要治療方法，索利那新可以競爭性抑制膀胱的M受體跟乙酰膽堿結(jié)合，從而抑制逼尿肌不穩(wěn)定收縮和改善膀胱的感覺功能，且對膀胱具有高度選擇性，能高效緩解OAB的癥狀[10]。有研究發(fā)現(xiàn)索利那新可明顯減少OAB患者24h排尿次數(shù)[11]；還有研究發(fā)現(xiàn)索利那新治療后的OAB患者OABSS評分低于酒石酸托特羅定片治療的患者[12]；然而，有學(xué)者[13]發(fā)現(xiàn)單純索利那新治療后6個月有46.67%患者仍為中度，且復(fù)發(fā)率較高。因此，索利那新與其他治療方式聯(lián)合應(yīng)用成為治療OAB的熱點。

盆底肌群作為控尿的重要支撐結(jié)構(gòu)，盆底肌的功能影響到了逼尿肌，從而導(dǎo)致儲尿和排尿失衡。妊娠、分娩或年齡等因素可以導(dǎo)致女性出現(xiàn)盆底肌功能障礙，這也是OAB機(jī)制中肌源性因素之一。盆底肌訓(xùn)練通過有意識的反復(fù)收縮或舒張盆底肌群，增強(qiáng)了盆底肌的協(xié)調(diào)能力，降低逼尿肌不穩(wěn)定收縮的頻率[14]。盆底肌訓(xùn)練3個月后的OAB女性，OABSS評分明顯降低，且生活質(zhì)量得到明顯提高[15]。有學(xué)者聯(lián)合應(yīng)用藥物及盆底肌訓(xùn)練，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療效果優(yōu)于單純藥物治療[16]。生物反饋治療是盆底肌訓(xùn)練衍生出的一種改善盆底肌功能的有效方法，對女性盆底肌障礙性疾病的療效顯著，可緩解尿頻、尿急癥狀[17-18]。

本研究將索利那新聯(lián)合盆底肌生物反饋應(yīng)用于重度OAB女性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單純藥物治療及聯(lián)合治療均可明顯改善盆底肌功能，緩解OAB癥狀。但索利那新+生物反饋組治療后OABSS評分低于單純索利那新組，MOS評分高于單純索利那新組，說明聯(lián)合治療療效更優(yōu)。治療后3個月，索利那新+生物反饋組患者KHQ評分低于索利那新組，可見OAB患者的生活質(zhì)量與臨床癥狀息息相關(guān)。但治療后1個月，索利那新+生物反饋組與索利那新組KHQ評分無差異，考慮與病例數(shù)有限有關(guān)。索利那新聯(lián)合盆底肌生物反饋治療可以在阻滯膀胱平滑肌M3受體的基礎(chǔ)上，通過有意識有計劃的行為鍛煉進(jìn)一步改善盆底肌的功能，既針對神經(jīng)源因素治療，也改善了肌源性因素，尤其是對于重度OAB患者，聯(lián)合治療療效更好。本研究病例數(shù)較少，且隨訪時間較短，OAB是個復(fù)雜的慢性疾病，需擴(kuò)大樣本量，延長隨訪時間進(jìn)一步探討。

綜上所述，索利那新聯(lián)合盆底肌生物反饋治療女性重度OAB患者可進(jìn)一步減輕臨床癥狀，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。