利巴韋林氣霧劑干預(yù)治療小兒手足口病的安全性分析

俞育昌

福建省龍巖市第二醫(yī)院兒科，福建龍巖 364000

手足口病是常見的一種感染性疾病， 主要由柯薩奇病毒 A16 型（CA16）和腸道病毒 71 型（EV71）導(dǎo)致，患兒的主要表現(xiàn)為手部、足部和口腔部位存在皮疹，發(fā)燒，多數(shù)癥狀輕微，部分嚴(yán)重病例會出現(xiàn)肺水腫、無菌性腦膜炎或心肌炎等并發(fā)癥[1]。 手足口病可通過皰液、糞便、飛沫等方式擴(kuò)散，5 歲以下兒童是此病的高發(fā)人群， 個別重癥患兒因病情進(jìn)展迅速，容易導(dǎo)致死亡，因此早期的積極治療意義重大[2]。 目前針對此病臨床多給予抗病毒藥物治療， 利巴韋林在各種病毒性感染中廣泛應(yīng)用，例如麻疹、病毒性肝炎、帶狀皰疹及下呼吸道感染等，是一種廣譜抗病毒藥物[3]。該文主要探討手足口病應(yīng)用利巴韋林氣霧劑治療的效果，因此，方便選取2018 年3 月—2020 年3 月于該院的小兒手足口病患者186 例進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的小兒手足口病患者186 例為研究對象，隨機(jī)分為兩組。對照組93 例，年齡7 個月～5 歲， 平均 （2.67±1.39） 歲； 病程 2～6 d， 平均（3.11±0.29）d；女 46 例，男 47 例；體溫 38.4～39.8℃，平均（39.08±0.52）℃。 研究組 93 例，年齡 7 個月～5歲，平均（2.78±1.28）歲；病程 2～6 d，平均（3.21±0.34）d；女 42 例，男 51 例；體溫 38.5～39.8℃，平均（39.23±0.70）℃。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究獲得醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為手足口病；患兒家屬均知情，且簽訂知情同意書；臨床資料完整；初發(fā)病者，且病程＜72 h。 排除標(biāo)準(zhǔn)：所用藥物有禁忌者；屬于重癥手足口病者；其他器官存在原發(fā)性疾病者；應(yīng)用過其他的解熱鎮(zhèn)痛或抗病毒藥物者；繼發(fā)細(xì)菌感染者；研究前1 個月進(jìn)行過其他藥物研究者；合并惡性腫瘤者。

1.2 方法

對照組應(yīng)用常規(guī)藥物治療，即給予喜炎平注射液（國藥準(zhǔn)字 Z20026249；規(guī)格：每支裝 2 mL∶50 mg）和阿昔洛韋（國藥準(zhǔn)字 H20066032；規(guī)格：10 g∶0.3 g）治療，首先將 0.2～0.4 mL/（kg·d）的喜炎平注射液融入100 mL 5%的葡萄糖注射液中進(jìn)行靜脈滴注， 同時局部外涂阿昔洛韋乳膏，涂抹6 次/d，共治療7 d。 研究組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用利巴韋林氣霧劑 （國藥準(zhǔn)字H10970349；規(guī)格：每瓶150 撳，每撳含利巴韋林0.5 mg）治療，4 次/d，2 撳/次，共治療 7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組的癥狀消失時間， 指標(biāo)包括發(fā)熱消失時間、皮疹消失時間、口腔皰疹消失時間。

觀察兩組治療前后的炎性因子水平， 指標(biāo)包括CRP、IL-6、TNF-α。

觀察兩組的不良反應(yīng)情況，包括惡心、頭痛、疲倦乏力、腹瀉。

觀察兩組的治療效果。 顯效：治療后潰瘍愈合、手足、軀干處的皮疹消退，無咳嗽、鼻塞、發(fā)熱情況，且口腔皰疹愈合；有效：治療后體溫趨于正常，手足皮疹及口腔皰疹明顯消退， 其他癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：未達(dá)到上述指標(biāo)，或病情加重，出現(xiàn)呼吸循環(huán)系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)損傷等表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，采用（）表示，進(jìn)行t 檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行 χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時間對比

研究組發(fā)熱消失時間、皮疹消失時間、口腔皰疹消失時間均比對照組短， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患兒癥狀消失時間對比[（）,d]Table 1 Comparison of symptom disappearance time between two groups of children [（）,d]

表1 兩組患兒癥狀消失時間對比[（）,d]Table 1 Comparison of symptom disappearance time between two groups of children [（）,d]

組別 發(fā)熱消失時間 皮疹消失時間口腔皰疹消失時間對照組（n=93）研究組（n=93）t 值P 值3.75±0.41 1.68±0.56 28.762＜0.05 6.01±0.61 4.04±0.31 27.765＜0.05 3.57±0.73 2.22±0.58 13.963＜0.05

2.2 兩組炎性因子水平對比

研究組治療后 CRP、IL-6、TNF-α 水平均比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患兒炎性因子水平對比（）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between two groups of children（）

表2 兩組患兒炎性因子水平對比（）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between two groups of children（）

注：組內(nèi)與治療前比較，aP＜0.05

組別 時間 CRP（ng/L） IL-6（μg/L） TNF-α（μg/L）對照組研究組治療前治療后治療前治療后t 組間治療后值P 組間治療后值4.15±1.42（2.59±0.67）a 4.22±1.05（1.16±0.33）a 18.465＜0.05 5.76±2.03（3.73±1.31）a 6.04±2.07（2.28±0.86）a 8.923＜0.05 4.15±1.54（2.02±0.51）a 4.39±1.08（1.03±0.29）a 16.273＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

研究組惡心、頭痛、疲倦乏力、腹瀉不良反應(yīng)的總發(fā)生率均比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]Table 3 Comparison of incidence adverse reactions between the two children [n(%)]

2.4 兩組治療效果對比

研究組治療總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

3 討論

手足口病屬于常見的一種兒科急性傳染疾病，具有顯著的臨床表現(xiàn)，其主要特點(diǎn)為傳染性強(qiáng)、傳播速度快、對患兒的危害嚴(yán)重，目前是醫(yī)療領(lǐng)域的一個研究熱點(diǎn)[4]。此類患兒的主要表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱，部分病情較輕的患兒疾病早期會出現(xiàn)咳嗽、流涕的癥狀，部分患兒有嘔吐反應(yīng)[5]。近幾年在我國的丙類傳染疾病中，手足口病的病死率和發(fā)病率均具首位，目前來看20 余種腸道病毒是導(dǎo)致疾病發(fā)展的主要原因，其中最常見的兩種是柯薩奇病毒A16 型（CA16）和腸道病毒 71 型（EV71）[6]。 此病全年均可發(fā)生，其中高發(fā)期是每年的5～7 月份，5 歲以下的嬰幼兒是此病的高發(fā)人群，通常多數(shù)患兒發(fā)病后病情較輕，部分嚴(yán)重患兒會出現(xiàn)腦膜炎、心肌炎、腦脊髓炎、循環(huán)障礙、肺水腫等并發(fā)癥，導(dǎo)致患兒死亡[7]。 因此積極尋找有效、安全的治療手足口病的方案，縮短患兒病程，改善其疾病癥狀是加速患兒轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵[8]。目前臨床中缺乏特異性的治療手足口病的藥物， 主要通過抗病毒和預(yù)防感染的手段控制疾病[9]。

醫(yī)院中治療手足口病的方法較多， 主要應(yīng)對措施是抗病毒和對癥治療。 利巴韋林是的一種廣譜抗病毒藥物，對多種RNA、DNA 病毒的抑制作用較強(qiáng)，可對多種酶的生成和轉(zhuǎn)化進(jìn)行抑制，阻止RNA 病毒和DNA 病毒片段的包裹，抑制病毒復(fù)制[10]。 通過霧化劑的方式可以使藥物直接作用于患兒鼻咽、 口咽部位，增加藥物的局部濃度，有效提高殺傷病毒的效果或提高藥物的抑制作用[11]。 此藥吸入后的半衰期為2 h，因此藥物毒性作用相對較輕[12]。 研究表明，手足口病治療的首選藥物就是利巴韋林， 不僅可以縮短患兒的康復(fù)時間，還可以提高治療效果[13]。

該次研究顯示，對照組應(yīng)用常規(guī)治療，研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用利巴韋林氣霧劑， 研究組發(fā)熱消失時間（1.68±0.56）d、皮疹消失時間（4.04±0.31）d、口腔皰疹消失時間（2.22±0.58）d 均比對照組（3.75±0.41）、（6.01±0.61）、（3.57±0.73）d 短（P＜0.05），表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用利巴韋林氣霧劑治療效果較好，可以有效縮短患兒的癥狀改善時間，加速患兒的康復(fù)。相關(guān)研究顯示， 針對小兒手足口病患者給予利巴韋林聯(lián)合清熱抗毒煎劑治療， 結(jié)果顯示相較于單獨(dú)應(yīng)用利巴韋林[14]，聯(lián)合用藥患者的發(fā)熱消失時間為（1.79±0.67）d，皮疹消退時間為（4.15±1.51）d，口腔潰瘍好轉(zhuǎn)時間為 （2.33±0.82）d， 均比對照組 （3.86±0.52）、（6.02±0.72）、（3.41±1.02）d 短，與該結(jié)果相似。手足口病發(fā)病早期患兒均有不同程度的炎性反應(yīng)，病情越重患兒的炎性反應(yīng)就越明顯， 預(yù)后效果就越差， 因此監(jiān)測手足口病患兒的炎癥指標(biāo)對治療效果的評估及疾病嚴(yán)重程度的判斷意義重大。 CRP 是一種急性炎性反應(yīng)蛋白， 相較于其他急性期反應(yīng)物質(zhì)敏感度更高，主要由肝細(xì)胞合成，當(dāng)機(jī)體受到創(chuàng)傷、進(jìn)行手術(shù)或受到細(xì)菌感染時，其水平會迅速升高，相較于正常、健康的人群，有炎癥反應(yīng)的患者機(jī)體中的CRP 水平會明顯增高[15]。 CRP 會隨著機(jī)體的炎性反應(yīng)增高而迅速增加，且不會受到患兒哭鬧、精神緊張及年齡、血色素及紅細(xì)胞的影響，在機(jī)體的天然免疫中意義重大[16]。 因CRP 的檢測簡單，且穩(wěn)定性高，因此在較多兒科感染性疾病中廣泛應(yīng)用[17]。 相關(guān)研究指出， 手足口病患兒機(jī)體中均存在CRP 增高的情況，且CRP 的增高水平和疾病感染的范圍、程度有相關(guān)性， 控制疾病后CRP 水平會明顯下降， 因此通過CRP 的監(jiān)測評估手足口病患兒的病情和預(yù)后有重要意義[18]。 IL-6 是Th1 細(xì)胞分泌、合成的一種促炎介質(zhì)，如果機(jī)體存在炎癥反應(yīng)，其水平會明顯增多，其水平的高低和機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能有相關(guān)性[19]。TNF-α 有調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞、 反應(yīng)炎癥反應(yīng)的作用，其是常用的一種炎性標(biāo)志物， 其水平的高低能有效反映機(jī)體的感染程度[20]。 結(jié)果還顯示，研究組治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平均比對照組低 （P＜0.05），表明利巴韋林氣霧劑聯(lián)合常規(guī)治療可以有效改善患兒的炎性因子水平， 有利于縮短康復(fù)時間。 結(jié)果還顯示：研究組惡心、頭痛、疲倦乏力、腹瀉不良反應(yīng)的總發(fā)生率均比對照組低（P＜0.05），表明利巴韋林氣霧劑聯(lián)合常規(guī)治療可以有效降低手足口病患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。

綜上所述， 小兒手足口病患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用利巴韋林氣霧劑治療效果較好， 可以有效降低發(fā)生并發(fā)癥的概率，安全性高，同時可以改善機(jī)體中的炎癥因子水平，縮短患兒的癥狀消失時間。