阿哌沙班與低分子肝素預(yù)防髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢靜脈血栓的效果比較

李曉敏，楊蕓，朱春香

江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院(徐州醫(yī)科大學(xué)武進(jìn)臨床學(xué)院)藥事科，江蘇常州 213000

髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)是目前臨床用于治療髖、膝關(guān)節(jié)疾病的常用方式， 具有良好效果， 能夠促進(jìn)患者髖、膝功能的恢復(fù)。 但是因手術(shù)期間止血帶壓迫、關(guān)節(jié)屈曲、術(shù)后患者長時間臥床等因素影響，容易造成下肢靜脈血流減緩，誘發(fā)下肢靜脈血栓，危及患者術(shù)后恢復(fù)甚至健康。據(jù)臨床統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，在無任何預(yù)防措施下，患者術(shù)后發(fā)生下肢靜脈血栓的概率超過50%，癥狀較輕患者會出現(xiàn)肢體疼痛、腫脹等表現(xiàn)，癥狀嚴(yán)重者可能發(fā)生栓子脫落，引起肺栓塞，甚至出現(xiàn)生命危險[1]。 因此，做好患者術(shù)后下肢靜脈血栓預(yù)防工作至關(guān)重要。 目前臨床多采用低分子肝素、阿哌沙班，前者為常用藥物，效果較好，但需皮下注射給藥，而后者則采取口服用藥方式，且效果更理想[2]。 該文方便選擇2019 年1 月—2020 年12 月在該院接受髖、膝關(guān)節(jié)置換治療的88 例患者進(jìn)行研究，對比探討低分子肝素與阿哌沙班的臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇于該院接受髖、 膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的患者88 例，根據(jù)單雙號法分組，對照組44 例，男18例，女 26 例；年齡 57~85 歲，平均（69.77±4.96）歲；20例患者接受全部膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療，22 例患者接受全部髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療，2 例患者接受部分膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療。 觀察組 44 例，男 15 例，女 29 例；年齡52~84 歲，平均（71.36±5.13）歲；16 例患者接受全部膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療，28 例患者接受全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療。 兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。 研究通過倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均于該院接受髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療，符合手術(shù)指征要求；②患者年齡52~85歲；③患者均同意參與并積極配合該次治療研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙患者；②手術(shù)禁忌指征患者；③抵觸配合研究患者。

1.2 方法

對照組患者采用低分子肝素 （國藥準(zhǔn)字J2015 0059）預(yù)防治療，用量用法：于術(shù)后第1 天開始進(jìn)行低分子肝素皮下注射，4 000IU/次，1 次/d，持續(xù)用藥2 周。

觀察組患者采用阿哌沙班（國藥準(zhǔn)字H20193134）預(yù)防治療，用量用法：于術(shù)后12 h 開始進(jìn)行阿哌沙班口服治療，2.5 mg/次，2 次/d，持續(xù)用藥 2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測對比兩組患者治療前后凝血功能變化，涉及指標(biāo)包括活化部分凝血酶原時間（APTT）、部分凝血酶原時間（PT）、血小板計數(shù)（PLT）、纖維蛋白原（FIB）。 對患者進(jìn)行為期3 個月的跟蹤隨訪，統(tǒng)計兩組患者發(fā)生下肢靜脈血栓的概率及術(shù)后并發(fā)癥 （胃腸道出血、皮膚瘀斑、咳血）總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較

兩組治療前凝血功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），用藥后，觀察組患者 APTT，PT，PLT 明顯低于對照組，F(xiàn)IB 高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of coagulation function indexes before and after treatment between the two groups of patients（）

組別APTT（s）治療前 治療后PT（s）治療前 治療后PLT（×109/L）治療前 治療后FIB（g/L）治療前 治療后觀察組（n=44）對照組（n=44）t 值P 值39.68±5.25 37.94±5.17 1.566 0.121 22.48±2.31 26.29±2.35 7.669＜0.001 15.92±3.96 14.52±4.02 1.646 0.104 10.21±1.20 12.39±1.12 8.810＜0.001 224.15±20.28 219.85±22.16 0.950 0.345 201.45±5.18 209.77±5.20 7.519＜0.001 2.24±0.58 2.31±0.61 0.552 0.583 3.85±0.27 3.39±0.26 8.140＜0.001

2.2 兩組患者術(shù)后下肢靜脈血栓及并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組患者術(shù)后下肢靜脈血栓發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者術(shù)后下肢靜脈血栓及并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]Table 2 Comparison of the incidence of postoperative lower extremity venous thrombosis and complications between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

老年群體中骨科疾病問題相對突出， 其主要是由于老年人機體代謝功能快速下降， 無法更好地吸收鈣質(zhì)、維生素等，更容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的癥狀，在活動或受外力影響時便更容易發(fā)生骨骼病變[3-4]。其中髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)疾病的發(fā)生率相對較高，在應(yīng)對此類病癥時臨床通常推薦外科手術(shù)方式， 以人工關(guān)節(jié)置換法重建關(guān)節(jié)屈曲和運動功能。但需要注意的是，由于關(guān)節(jié)置換術(shù)會給患者帶來明顯的創(chuàng)傷， 因此術(shù)后需要較長時間的恢復(fù)， 且患側(cè)下肢均需采取制動保護(hù)，長時間臥床、止血帶壓迫、肢體制動等因素綜合影響會直接導(dǎo)致下肢靜脈血流速度下降， 因而容易產(chǎn)生下肢深靜脈血栓類并發(fā)癥[5-6]。

下肢深靜脈血栓屬于外科手術(shù)后較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，如未采取正確的預(yù)防干預(yù)時，其發(fā)生率可以達(dá)到45%~57%[7-8]。輕度病癥患者會感覺下肢腫脹和疼痛，如病情嚴(yán)重則有可能出現(xiàn)栓子脫落的情況，進(jìn)入肺部會引發(fā)肺栓塞，直接威脅患者的生命健康[9-10]。為此臨床針對外科手術(shù)的老年患者時必須做好下肢深靜脈血栓的預(yù)防工作， 可選擇以藥物干預(yù)為核心的預(yù)防方案。 低分子肝素是臨床最常用的抗凝制劑之一，其生物利用率相對較高，且使用后引發(fā)異常出血的概率較低[11-12]。但該制劑僅能通過皮下注射的方式用藥，因而老年群體應(yīng)用的依從性較差，尤其是在出院后難以自行維持用藥。 阿哌沙班則屬于口服類Xa 因子抑制劑，可用于對髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)術(shù)后下肢深靜脈血栓的預(yù)防干預(yù)中， 老年患者的治療依從性相對較高[13-14]。 該藥物可以有效對Xa 因子產(chǎn)生一致性，從而阻斷機體內(nèi)外的凝血途徑，并降低凝血酶的合成量和功能，降低了血液凝結(jié)速率。但該藥物并不會對血小板的凝集功能產(chǎn)生影響， 因而使用后發(fā)生出血的風(fēng)險性相對較低。但需要注意的是，阿哌沙班主要依賴于腎臟進(jìn)行排泄， 如患者合并腎臟功能障礙，則可能會導(dǎo)致有效成分無法及時排出，與血漿蛋白發(fā)生結(jié)合，在后續(xù)階段影響凝血功能[15-16]。 且阿哌沙班還需要借助肝細(xì)胞代謝， 如患者合并肝功能障礙，則出血的風(fēng)險性相對較高，因而在應(yīng)用前需要嚴(yán)格檢查老年患者的合并癥， 以降低不可控出血的發(fā)生概率[17-19]。

該次研究結(jié)果顯示， 觀察組患者通過阿哌沙班預(yù)防治療后， 發(fā)生下肢深靜脈血栓的總概率2.27%明顯低于對照組（P＜0.05），由此證實阿哌沙班對預(yù)防下肢靜脈血栓具有確切療效。另外，觀察組患者用藥后并發(fā)癥總發(fā)生率9.09%與對照組4.55%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），該結(jié)果與張勇等[20]發(fā)表文章結(jié)果觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率15.0%與對照組10.0%差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）相一致。證實二者用藥安全性較高。

綜上所述，患者接受髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療后采用阿哌沙班治療能夠有效預(yù)防下肢靜脈血栓問題，調(diào)節(jié)患者凝血功能，且安全性理想，提倡運用推廣。