青年缺血性卒中患者幽門螺桿菌感染與糖耐量異常的研究

韓苗苗

淄博市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腦病科，山東淄博 255000

Hp 是革蘭氏陰性微需氧菌，多于青少年時(shí)期經(jīng)糞-口或口-口途徑感染，并長(zhǎng)期存在于胃黏膜,導(dǎo)致機(jī)體長(zhǎng)期慢性炎癥反應(yīng)。 國內(nèi)外多項(xiàng)研究證實(shí)Hp感染與動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）性 CI 存在相關(guān)性[1]。同時(shí)伴隨著中國生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，青年健康查體中存在大量的IGT 人群，而IGT 與 AS 關(guān)系密切，IGT 的 CI 患者存在明顯的 AS表現(xiàn)[2]。Hp 感染與IGT 是否存在關(guān)聯(lián)性，通過何種關(guān)聯(lián)導(dǎo)致AS，尤其在青年CI 病因研究領(lǐng)域，國內(nèi)外尚無有關(guān)報(bào)道。 為此，該研究隨機(jī)選取2019 年1—12月青年 CI 患者 40 例 （CI 組） 及健康體檢者 40 名（對(duì)照組）進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇該院住院的18～45 歲青年CI 患者40例作為 CI 組，男 30 例，女 10 例；年齡 24～45 歲，平均（41.0±3.7）歲。 另選 40 名同期在該院青年體檢健康者作為對(duì)照組，男 29 名，女 11 名；年齡 24～45 歲，平均（39.5±3.8）歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)：性別不限；年齡 18～45歲；首次發(fā)生的急性缺血性卒中；以不同程度的神經(jīng)功能缺損為臨床主要表現(xiàn)；TOAST 分型為大AS 型和小動(dòng)脈閉塞型；均經(jīng)顱腦MRI 及MRA 檢查確診，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)確定的CI 最新診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。 排除標(biāo)準(zhǔn):合并腦出血、癡呆、惡性腫瘤、慢性感染及慢性炎癥者；既往有神經(jīng)功能損傷病史者；神志不清，有意識(shí)障礙、智能、語言理解困難或表達(dá)困難，無法完成13C 呼氣試驗(yàn)者；拒絕參與或配合度差者；病例資料不全者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究均經(jīng)患者同意，符合醫(yī)院倫理委員會(huì)要求 （倫理批號(hào)：2019 倫審第12 號(hào)）。

1.2 方法

1.2.1 糖耐量檢測(cè)方法 在患者病情穩(wěn)定2 周后，多次清晨檢查FPG。 入院前已經(jīng)確診糖尿病患者僅檢測(cè)2 hPG，不進(jìn)行OGTT。 入院前未診斷為糖尿病的患者，待病情穩(wěn)定1 周后完成OGTT。 OGTT:檢查前1 d 20:00 后禁食及禁止服用影響血糖代謝的藥物，檢查當(dāng)日7∶00 氧化酶法檢測(cè)FPG，隨即進(jìn)食75 g 葡萄糖（溶于250 mL 口服或胃管內(nèi)注入，5 min 內(nèi)完成），2 h 后抽取靜脈血檢測(cè)血糖。 血糖檢測(cè)儀為瑞特GM300，血糖試紙為GS300，血糖評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：正常糖耐量:FPG＜6.1 mmol/L 且 2 hPG＜7.8 mmol/L；單純性IGT:FPG ＜6.1 mmol/L 且 7.8 mmol/L ≤2 hPG ＜11.1 mmol/L； 復(fù)合性 IGT:6.1 mmol/L≤FPG＜7.0 mmol/L且 7.8 mmol/L≤2 hPG＜11.1 mmol/L。

1.2.2 Hp 感染檢測(cè)方法 待病情穩(wěn)定1 周后采用LKX-IRIS308 型13C 呼氣試驗(yàn)分析儀進(jìn)行檢測(cè)。 檢測(cè)結(jié)果判斷:DOB 值>4 時(shí)判斷為陽性，表示存在Hp感染。

1.3 觀察指標(biāo)

以13C-尿素呼氣試驗(yàn)判定Hp 感染情況，分別檢測(cè)空腹血糖（FPG）、糖耐量試驗(yàn)（OGTT）、餐后 2 h 血糖（2 hPG），計(jì)算 IGT 占的百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（）表示，組間差異比較進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CI 組和對(duì)照組患者 FPG、2 hPG 比較

CI 組FPG、2 hPG 均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.342、3.806，P＜0.05），見表 1。

表1 CI 組和對(duì)照組患者 FPG、2 hPG 比較 [（）,mmol/L]Table 1 Comparison of FPG and 2 hPG between CI group and control group patients[（）,mmol/L]

表1 CI 組和對(duì)照組患者 FPG、2 hPG 比較 [（）,mmol/L]Table 1 Comparison of FPG and 2 hPG between CI group and control group patients[（）,mmol/L]

組別FPG 2 hPG CI 組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值6.15±1.49 5.28±0.70 3.342<0.05 8.24±1.51 7.15±1.00 3.806<0.05

2.2 CI 組與對(duì)照組患者IGT 對(duì)比

兩組IGT 明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 CI 組與對(duì)照組患者IGT 比較（%）Table 2 Comparison of IGT between CIgroup and control group of patients（%）

2.3 陽性組和Hp 陰性組FPG、2 hPG 比較

陽性組 FPG、2 hPG 均明顯高于 Hp 陰性， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.324、2.920，P＜0.05），見表 3。

表3 陽性組與 Hp 陰性組患者 FPG、2 hPG 比較 [（）,mmol/L]Table 3 Comparison of FPG and 2 hPG between the Hppositive group and Hpnegative group of patients [（）,mmol/L]

表3 陽性組與 Hp 陰性組患者 FPG、2 hPG 比較 [（）,mmol/L]Table 3 Comparison of FPG and 2 hPG between the Hppositive group and Hpnegative group of patients [（）,mmol/L]

組別FPG 2 hPG Hp 陽性組（n=25）Hp 陰性組（n=15）t 值P 值6.31±1.12 5.50±0.97 2.324<0.05 9.03±2.03 7.46±0.54 2.920<0.05

2.4 陽性組與Hp 陰性組IGT 對(duì)比

陽性組IGT 明顯高于Hp 陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 Hppositive 組與Hp 陰性組患者IGT 比較（%）Table 4 Comparison of IGT in Hppositive group and Hpnegative group of patients（%）

3 討論

青年CI 是指18～45 歲成年人群發(fā)生的缺血性卒中。 流行病學(xué)研究表明，世界各國的青年人CI 發(fā)病率在近幾十年增加了約40%[4],其中男性占比率更高[5]，該次研究發(fā)現(xiàn)男性的發(fā)病率占75%，遠(yuǎn)大于女性發(fā)病率。 該病直接導(dǎo)致了青年人群生命質(zhì)量的降低和社會(huì)勞動(dòng)能力的喪失， 給社會(huì)和家庭造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6]。

青年CI 的病因根據(jù)TOAST 五型分法，大AS 型占40%[7],因此，早發(fā)的AS 很可能是導(dǎo)致青年CI 的一個(gè)重要病因。

于海燕等[8]研究表明，HP 陽性感染有增加腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)[OR=2.21，95%CI(1.85，2.24)，P＜0.001]。 異質(zhì)性檢驗(yàn)示幽門螺桿菌陽性與腦梗死的研究存在一定異質(zhì)性(χ2=42.400，P=0.004，I2=50%)。 敏感性分析示結(jié)果較穩(wěn)定。這與該研究結(jié)果相似。研究顯示，Hp 等病原體的感染與胃腸道及腦部等多種疾病有著密不可分的關(guān)系,且其與CI 的相關(guān)性也已被多項(xiàng)研究所證實(shí)[9-10]。 該研究結(jié)果顯示，青年CI 組中Hp 感染陽性率較對(duì)照組明顯升高 （P<0.05）， 證實(shí)Hp 感染與青年CI 關(guān)系密切，其發(fā)病機(jī)制考慮Hp 能產(chǎn)生具有抗原性的脂多糖，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊的形成[11]。同時(shí)Hp 感染可導(dǎo)致胃腸道吸收障礙,維生素B6、維生素B12和葉酸缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致血同型半胱氨酸水平升高，誘發(fā)和加重AS，從而導(dǎo)致青年CI。

IGT 與糖尿病有相似的病理、生理特點(diǎn)，如一定程度的高血糖、胰島素抵抗及代謝清除率明顯降低，一定程度的糖基化終產(chǎn)物及脂質(zhì)代謝紊亂[12]。IGT 已存在胰島素抵抗和胰島β 細(xì)胞功能減退，且產(chǎn)生了各種嚴(yán)重的并發(fā)癥。 與正常糖耐量的人群相比，IGT患者的腦血管病變危險(xiǎn)性更高[13]。 該研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較， 青年 CI 組 FPG，2 hPG、IGT 均明顯升高（P<0.05），考慮青年 CI 與 IGT 有關(guān)。 從該研究出發(fā)，在青年CI 早期代謝綜合征的階段，直接予以干預(yù)糖IGT，從而延緩CI 的發(fā)生和進(jìn)展。

2016 年黃魯研究認(rèn)為， 在健康體檢人群中Hp感染與空腹血糖和胰島素的升高及胰島素抵抗相關(guān)。該研究發(fā)現(xiàn)，青年CI 患者內(nèi)的Hp 陽性組的FPG，2 hPG、IGT 較 Hp 陰性組更高（P<0.05），證實(shí)在青年CI 患者中Hp 感染與IGT 密切相關(guān)。 其機(jī)制考慮Hp感染上調(diào)多種促炎細(xì)胞因子， 如C-反應(yīng)蛋白，IL-6，TNF-a 等[13]，此類因子會(huì)刺激糖異生，促進(jìn)三酰甘油（TG）合成，抑制TG 水解酶和脂蛋白酶的活性，進(jìn)而減少了血脂分解代謝， 所以持續(xù)HP 感染是IGT 患者脂代謝紊亂惡化的重要因素[14-15]。

該研究不僅證實(shí)了Hp 感染和IGT 分別與青年CI 顯著有關(guān)，還證實(shí)了Hp 感染和IGT 關(guān)系密切，三者之間可能存在一定的關(guān)系鏈導(dǎo)致青年CI 的發(fā)生。所以臨床上通過控制Hp 感染和IGT 來預(yù)防青年CI。

該研究也有諸多不足：①13C 呼氣試驗(yàn)僅區(qū)分了患者是否存在Hp 感染， 沒有區(qū)分Hp 感染的程度、持續(xù)時(shí)間對(duì)青年CI 產(chǎn)生的影響； ②沒多因素分析，排除相關(guān)可能的其他影響因素， 需進(jìn)一步在研究中予以完善。