早發(fā)性腦梗死的影響因素分析

林裕鋒 黃幸紅 陳冬玲 黎楊楊 許秋桂

1.廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東陽(yáng)江 529500；2.廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東陽(yáng)江 529500

家族性高膽固醇血癥（familial hypercholesterolemia，F(xiàn)H）作為遺傳性疾病，患者發(fā)病后血漿膽固醇濃度會(huì)明顯上升，若不及時(shí)采取治療，會(huì)加快動(dòng)脈粥樣硬化生成，引發(fā)冠狀動(dòng)脈疾病[1-2]。和健康人群相比，F(xiàn)H 患者的膽固醇水平明顯更高，病情嚴(yán)重者的膽固醇水平甚至比正常人高出2 倍以上，且加大了青少年期患者心臟病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。FH 常見(jiàn)的臨床特征多以低密度脂蛋白膽固醇 （low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平升高、早發(fā)性冠心病和黃色瘤等為主。另有研究報(bào)道稱(chēng)，腦梗死疾病的病因及其進(jìn)展與遺傳因素有重要關(guān)聯(lián)[3]。而早發(fā)性腦梗死致殘率和病死率較高，對(duì)患者的生命安全危害極大。雖然FH 在臨床上不屬于罕見(jiàn)病，但其診斷率不高，治療有效率也較低[4]。目前，臨床上尚不明確早發(fā)性腦梗死發(fā)病和FH 間的關(guān)系。本研究以腦梗死患者為觀察對(duì)象，探討早發(fā)性腦梗死的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年7月至2021年7月廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院收治的106 例急性腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)患者腦梗死發(fā)病的年齡，將其分為早發(fā)性腦梗死組和非早發(fā)性腦梗死組。早發(fā)性腦梗死組中，男性<55 歲，女性<60 歲，共49 例；非早發(fā)性腦梗死組中，男性≥55 歲，女≥60 歲，共57 例。早發(fā)性腦梗死組中，男30 例，女19 例；年齡40～59 歲，平均（56.34±2.26）歲；病程1～6年，平均（4.13±1.26）年；慢性?。禾悄虿?0 例，冠心病16 例。非早發(fā)性腦梗死組中，男34 例，女23 例；年齡56～67 歲，平均（60.34±2.15）歲；病程1～7年，平均（4.28±1.22）年；慢性?。禾悄虿?2 例，冠心病21 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象均符合《中國(guó)缺血性腦血管病血管內(nèi)介入診療指南解讀2011》中關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②所有患者經(jīng)腦部CT 或核磁共振檢測(cè)確診為急性腦梗死；③患者及家屬對(duì)研究知情，已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾?。虎诖嬖趪?yán)重的感染性疾病；③肝腎功能不全者；④患有嚴(yán)重的惡性腫瘤疾病；⑤合并有慢性肺病者；⑥患有精神障礙疾病者；⑦肝、腎功能異常。本研究已通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集所有參與本研究的患者病歷資料，包括患者的性別、年齡、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓病史、卒中史、冠心病史。

1.2.2 檢測(cè)方法 所有患者入院后均空腹抽取肘靜脈血樣，用羅氏全自動(dòng)生化儀（德國(guó)羅氏診斷有限公司，型號(hào)cobascc701）檢測(cè)患者的甘油三酯（triglyceride，TG）、LDL-C 水平。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者臨床資料數(shù)據(jù)、FH 患病率、TG、LDL-C 指標(biāo)的差異，并進(jìn)行早發(fā)性腦梗死的多因素logistics 回歸分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)兩組患者臨床基本資料并進(jìn)行單因素分析，對(duì)其中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素logistic 回歸分析，篩選獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料、FH 患病率與血脂指標(biāo)的比較

兩組患者的性別、吸煙史、飲酒史、冠心病史、糖尿病史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；早發(fā)性腦梗死組的高血壓病史、卒中史、FH 患病率及TG、LDL-C 高于非早發(fā)性腦梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床資料、FH 患病率及血脂指標(biāo)的比較[n（%）]

2.2 早發(fā)性腦梗死的多因素logistics 回歸分析

以是否發(fā)生早發(fā)性腦梗死（是=1，否=0）為因變量，以高血壓病史（是=1，否=0）、卒中史（是=1，否=0）、FH 患?。ㄊ?1，否=0）及TG（連續(xù)變量無(wú)需賦值）、LDL-C（連續(xù)變量無(wú)需賦值）為自變量，進(jìn)行多因素logistics 回歸分析，結(jié)果顯示，卒中史、高血壓病史、FH 患病、TG、LDL-C 指標(biāo)是早發(fā)性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）（表2）。

表2 早發(fā)性腦梗死的多因素logistics 回歸分析

3 討論

FH 作為一種慢性疾病，主要是因LDL-C 代謝異常，導(dǎo)致體內(nèi)LDL-C 沉積，進(jìn)而引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病 （atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）。FH 是常染色體顯性遺傳，國(guó)際上公認(rèn)的文獻(xiàn)研究認(rèn)為引發(fā)FH 的基因主要為載脂蛋白B、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9 和低密度脂蛋白受體?；颊叩呐R床特征以LDL-C 水平升高、早發(fā)性冠心病和皮膚黃色素瘤等為主要表現(xiàn)[6-7]。由于大部分高脂血癥患者會(huì)出現(xiàn)基因突變，每種基因突變都會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)膽固醇濃度上升，而遺傳原因引發(fā)的高脂血癥即FH。因FH 會(huì)誘發(fā)早期冠心病發(fā)作，損傷患者心功能，若不及時(shí)給予患者相應(yīng)的治療干預(yù)，還會(huì)引發(fā)其他嚴(yán)重的并發(fā)癥，危及患者生命。

本研究對(duì)早發(fā)性腦梗死進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，卒中史、高血壓病史、FH 患病、TG、LDL-C 指標(biāo)是早發(fā)性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。由于血漿中LDL-C 濃度升高是動(dòng)脈粥樣硬化形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此，早期篩查、診斷和治療干預(yù)是降低早發(fā)性腦梗死、冠心病等心血管疾病發(fā)生率的重要措施[8-9]。

姜麗紅等[10]研究指出，F(xiàn)H 患者的TG、LDL-C 水平要比同齡、同性別的健康人群高出很多，說(shuō)明FH患者至少有1 位親屬患有高脂血癥，或是高膽固醇血癥。而高膽固醇血癥又加大了患者出現(xiàn)早發(fā)性腦梗死或是早發(fā)性冠心病等心血管疾病的概率。本研究結(jié)果顯示，早發(fā)性腦梗死患者LDL-C、TG 水平高于非早發(fā)性腦梗死患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。卓杰[11]在關(guān)于高膽固醇血癥對(duì)神經(jīng)功能和腦血管病影響的研究中指出，高膽固醇血癥會(huì)顯著提升血-腦屏障通透性，引發(fā)腦血管疾病，且高膽固醇血癥患者的LDL-C水平也會(huì)明顯上升。在本研究中，早發(fā)性腦梗死患者的LDL-C 水平也明顯升高，說(shuō)明血漿LDL-C 濃度是引發(fā)腦血管疾病的重要因素。

本研究通過(guò)比較早發(fā)性腦梗死患者與非早發(fā)性腦梗死患者的臨床特征，發(fā)現(xiàn)具有高血壓病史和卒中史的早發(fā)性腦梗死患者多于非早發(fā)性腦梗死患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且早發(fā)性腦梗死患者合并有血脂異常的情況，臨床表現(xiàn)以TG、LDL-C 水平大幅提升為主。本研究通過(guò)多因素logistics 回歸分析，發(fā)現(xiàn)除TG、LDL-C、高血壓病史等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素影響外，F(xiàn)H 是造成早發(fā)性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。相對(duì)于高膽固醇血癥而言，F(xiàn)H 患者的血脂異?，F(xiàn)象更為明顯[12]。而且，F(xiàn)H 患者的調(diào)脂難度更大。除此以外，葛怡蘭等[13]、宋陽(yáng)春等[14]也在關(guān)于FH 診療的研究中指出，F(xiàn)H 患者的血清LDL-C 水平明顯升高。武文峰等[15]的研究認(rèn)為，F(xiàn)H 的發(fā)病不僅與患者的血脂濃度有關(guān)，還和低密度脂蛋白受體的基因突變有密切關(guān)聯(lián)。而在本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)H 患者的早發(fā)性腦梗死風(fēng)險(xiǎn)比非早發(fā)性腦梗死高7 倍，提示FH 患者更易出現(xiàn)早發(fā)性腦梗死。主要原因在于FH 患者通常合并有動(dòng)脈粥樣硬化、高脂血癥。因此，為了預(yù)防早發(fā)性腦梗死，臨床上還要加強(qiáng)控制FH 患者的血脂水平。

綜上所述，TG、LDL-C 水平過(guò)高和FH 都是早發(fā)性腦梗死的危險(xiǎn)因素，因此臨床上可以通過(guò)篩查FH和調(diào)節(jié)患者血脂水平來(lái)預(yù)防早發(fā)性腦梗死。