血栓彈力圖評(píng)估宮頸癌患者圍手術(shù)期凝血狀態(tài)的臨床研究

薛 靈

（贛州市腫瘤醫(yī)院，江西 贛州 341000）

宮頸癌是嚴(yán)重危害女性健康的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率均居全球第4位，我國目前宮頸癌的發(fā)病率以及死亡率呈逐年增加的趨勢(shì)［1-3］。下肢深靜脈血栓形成（Deep vein thrombosis. DVT）是宮頸癌患者術(shù)后常見的并發(fā)癥，具有較高致殘率和致死率，近幾年宮頸癌患者靜脈血栓栓塞癥（Venous thromboembolism，VTE）的累計(jì)發(fā)病率從1.5%上升至10.5%［4］，所以及時(shí)準(zhǔn)確地評(píng)估圍術(shù)期凝血功能狀態(tài)非常重要?，F(xiàn)階段，隨著醫(yī)療技術(shù)水平不斷提高，血栓彈力圖（thrombe lastogram，TEG）在凝血功能檢測(cè)中得到了廣泛應(yīng)用［5］。本研究主要針對(duì)TEG 相較于常規(guī)凝血功能檢測(cè)在評(píng)估宮頸癌患者圍手術(shù)期凝血功能及預(yù)測(cè)血栓發(fā)生中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取2019年1月—2020年12月本院婦瘤科接受手術(shù)治療的子宮疾病患者70 例。根據(jù)病理學(xué)的診斷結(jié)果，將患者分為宮頸癌組與子宮良性疾病組。其中子宮良性疾病組30例；宮頸癌組40 例（鱗癌31 例、腺癌9 例），Ⅰ期28 例，Ⅱa 期12例。

入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡35～70 歲；擬行宮頸手術(shù)；無出血性疾病或肝腎功能疾病史；無栓塞病史、高血脂、糖尿病史等。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床分期為宮頸癌Ⅱb 期及以上；同時(shí)患有其他腫瘤；妊娠及哺乳期女性；30天內(nèi)使用了影響凝血功能的藥物；術(shù)前接受了放療或化療治療。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

1.2.1 常規(guī)凝血功能指標(biāo)凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、D二聚體（DD）等。

1.2.2 TEG參數(shù)凝血酶形成時(shí)間（K）、凝血反應(yīng)時(shí)間（R）、血栓最大振幅（MA）、凝固角（Angle）、凝血綜合指數(shù)（CI）。

1.3 研究方法入組病例由護(hù)士清晨空腹采血抽取靜脈血，送檢常規(guī)凝血功能檢測(cè)3 mL，送檢TEG檢測(cè)3 mL。常規(guī)凝血功能經(jīng)SEKISUI 血凝分析儀CP3000檢測(cè)，使用配套試劑。TEG 采用全自動(dòng)樂普西芬斯CFMS血栓彈力圖儀，使用配套試劑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較兩組患者共70 例，均為女性，其中子宮良性疾病組30例，年齡40～68歲，平均（56.70±6.92）歲，體質(zhì)指數(shù)（21.80±1.97）kg·m-2；宮頸癌組40例（鱗癌31例、腺癌9例），年齡38～70歲，平均（54.52±7.96）歲，體質(zhì)指數(shù)（21.46±1.87）kg·m-2，F(xiàn)IGO分期Ⅰ期28例，Ⅱa期12例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 宮頸癌組與子宮良性疾病組TEG、常規(guī)凝血功能比較TEG 參數(shù)：與子宮良性疾病組相比，宮頸癌組的R、K值顯著縮?。≒＜0.01），MA、Angel、CI值顯著增大（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組患者TEG參數(shù)比較/±s

表1 兩組患者TEG參數(shù)比較/±s

分組子宮良性疾病組宮頸癌組t P n 3 0 4 0 R值/m i n 6.0 4±0.6 7 5.1 7±0.4 2-6.6 5 9＜0.0 0 1 K值/m i n 1.9 9±0.5 1 1.2 3±0.8 5-4.3 4 1＜0.0 0 1 A n g e l角/°5 9.2 2±7.1 4 7 0.3 5±6.0 1 7.0 7 2＜0.0 0 1 M A值/m m 5 5.4 7±5.0 4 6 6.1 7±6.9 8 7.1 1 4＜0.0 0 1 C I-1.2 1±0.9 4 1.9 2±1.9 0 8.2 8 4＜0.0 0 1

常規(guī)凝血功能檢測(cè)項(xiàng)：宮頸癌組FIB、DD 增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；PT、APTT、TT 等檢測(cè)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者常規(guī)凝血功能比較/±s

表2 兩組患者常規(guī)凝血功能比較/±s

分組子宮良性疾病組宮頸癌組t P n 3 0 4 0 P T/s 1 1.0 2±0.6 7 1 1.4 8±1.7 4 1.3 7 2 0.1 7 5 A P T T/s 2 9.1 2±5.0 7 3 0.5 7±4.5 4 1.2 5 8 0.2 1 3 T T/s 1 6.5 5±0.9 7 1 6.1 7±1.1 6-1.4 5 3 0.1 5 1 F I B/g·L-1 2.6 1±0.9 4 3.4 9±1.0 3 3.6 7 1＜0.0 0 1 D D/m g·L-1 0.3 9±0.2 3 1.5 1±1.6 7 3.6 4 1＜0.0 0 1

2.3 宮頸癌組出現(xiàn)靜脈血栓與無血栓的病例TEG、常規(guī)凝血功能指標(biāo)比較宮頸癌組術(shù)后出現(xiàn)下肢靜脈血栓6 例，子宮良性疾病組未出現(xiàn)靜脈血栓。宮頸癌組有血栓與無血栓病例相比，TEG 參數(shù)中的R 值、K 值、MA 值、Angel 角和CI 值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3；常規(guī)凝血功能各參數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表3 宮頸癌組有血栓與無血栓患者TEG參數(shù)比較/±s

表3 宮頸癌組有血栓與無血栓患者TEG參數(shù)比較/±s

有/無血栓有血栓無血栓t P n 6 3 4 R值/m i n 4.3 7±1.5 9 5.0 9±0.4 9 2.2 1 0 0.0 3 3 K值/m i n 1.3 6±0.5 0 2.6 6±0.7 0 4.3 3 6＜0.0 0 1 A n g e l角/°7 1.4 2±3.1 7 6 3.5 9±7.4 7-2.5 0 6 0.0 1 6 M A值/m m 6 7.1 7±6.4 8 5 5.3 8±6.9 0-3.8 8 9＜0.0 0 1 C I 1.7 2±1.9 3-0.3 9±2.2 6-2.1 4 7 0.0 3 8

表4 宮頸癌組有血栓與無血栓患者常規(guī)凝血功能比較/±s

表4 宮頸癌組有血栓與無血栓患者常規(guī)凝血功能比較/±s

有/無血栓有血栓無血栓t P n 6 3 4 P T/s 1 1.8 8±0.4 5 1 1.4 2±1.9 4-0.5 7 2 0.5 7 0 A P T T/s 3 0.1 2±4.2 7 2 9.5 7±4.6 7-0.2 6 9 0.7 8 9 T T/s 1 7.5 5±0.8 9 1 7.1 7±1.4 1-0.6 3 4 0.5 3 0 F I B/g·L-1 3.6 1±0.8 2 3.4 9±0.9 9-0.2 8 0 0.7 8 1 D D/m g·L-1 2.3 9±2.0 1 1.4 9±1.8 7-1.0 7 6 0.2 8 9

3 討 論

惡性腫瘤患者因機(jī)體微循環(huán)改變，血流動(dòng)力學(xué)處于異常狀態(tài)，使得腫瘤細(xì)胞經(jīng)多種途徑將機(jī)體凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng)之間的平衡狀態(tài)打破，最終呈現(xiàn)為血液高凝狀態(tài)［6］。臨床用來評(píng)價(jià)凝血功能的常見指標(biāo)包括DD、FIB、TT、APTT、PT，常規(guī)凝血功能檢查在一定程度上能將凝血機(jī)制中某階段表達(dá)水平反映出來，但近年來越來越多研究顯示常規(guī)凝血功能指標(biāo)的局限性［7］。血栓彈力圖以力學(xué)為主要理論基礎(chǔ)，描繪患者的機(jī)體血液凝固時(shí)間以及FIB 生成速度，全面地評(píng)估血塊的穩(wěn)定性、強(qiáng)度、形成速度、活動(dòng)度等，機(jī)體的纖溶功能被動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，凝血功能的檢測(cè)準(zhǔn)確度進(jìn)一步得到提升［8-9］。TEG 的主要參數(shù)中，R 值反映凝血因子在纖維蛋白凝塊形成過程中的作用，血小板的聚集功能可以被MA 準(zhǔn)確反映，纖維蛋白原的功能被Angle 角及K 值準(zhǔn)確反映，整個(gè)的凝血功能以CI 值評(píng)價(jià)。運(yùn)用靜脈血管超聲檢查、TEG 和常規(guī)凝血功能檢測(cè)腫瘤患者靜脈血栓栓塞癥（VTE），如顯示R 值縮短、MA、Angle 角、DD、FIB 等參數(shù)異常，則表明凝血因子活性、血小板功能增強(qiáng)及纖維蛋白原增高，提示機(jī)體處于高凝狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，兩組TEG 的R、K、MA、Angle 角、CI 值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在常規(guī)凝血檢測(cè)的項(xiàng)目指標(biāo)中，宮頸癌組和子宮良性疾病組的FIB、DD 測(cè)定值對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示宮頸癌患者血液凝血功能異常，機(jī)體處于高凝狀態(tài)。但在常規(guī)凝血檢測(cè)的項(xiàng)目指標(biāo)中，宮頸癌組和子宮良性疾病組的PT、APTT、TT測(cè)定值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能因常規(guī)凝血檢測(cè)樣本為全血中的血漿部分，所以難以對(duì)血小板抗凝與纖溶過程中的表達(dá)進(jìn)行評(píng)估，而TEG 能更準(zhǔn)確地反映患者真實(shí)的凝血狀態(tài)。宮頸癌切除術(shù)后靜脈血栓的成因包括手術(shù)體位影響、血液高凝狀態(tài)、血管內(nèi)皮損傷和血液流速減慢4 個(gè)方面［10］。本研究中，子宮良性疾病組未出現(xiàn)靜脈血栓，宮頸癌組術(shù)后出現(xiàn)6 例下肢靜脈血栓，血栓栓塞發(fā)生率為15%，明顯高于子宮良性疾病組。研究結(jié)果顯示，宮頸癌組術(shù)后的血栓栓塞患者與無血栓栓塞患者常規(guī)凝血檢測(cè)指標(biāo)各項(xiàng)測(cè)定值對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而各項(xiàng)TEG 監(jiān)測(cè)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與錢靜等［11］、董坤?。?2］、龐景灼等［13］的研究結(jié)果一致。

綜上所述，宮頸癌患者圍術(shù)期血液易為高凝狀態(tài)，相較于常規(guī)凝血功能檢測(cè)，TEG 能更準(zhǔn)確、更全面地評(píng)估宮頸癌患者圍術(shù)期的凝血狀態(tài)，為預(yù)防出現(xiàn)血栓及降低術(shù)后并發(fā)癥等提供有效數(shù)據(jù)，值得臨床推廣應(yīng)用。