自擬宣肺化痰顆粒治療小兒風(fēng)邪犯肺證咳嗽變異性哮喘的效果及對免疫功能的影響

王韻嵐

江蘇省鎮(zhèn)江市中醫(yī)院兒科，江蘇鎮(zhèn)江 212000

咳嗽變異性哮喘是小兒中十分常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，也是導(dǎo)致小兒慢性咳嗽的重要病因[1-2]。該病屬于一種非典型哮喘，但若患兒的呼吸道長期存在持續(xù)性的變態(tài)反應(yīng)性炎癥，則會導(dǎo)致支氣管上皮腫脹，對外界刺激物的反應(yīng)也會增加，此時則極易進(jìn)展為典型哮喘，對患兒的生活質(zhì)量、睡眠、生長發(fā)育均會帶來不良影響[3-4]。小兒咳嗽變異性哮喘的西醫(yī)治療方案中多采用激素、支氣管擴(kuò)張劑等藥物，但總體的病情控制效果欠佳，且有易反復(fù)發(fā)作的情況[5]。中醫(yī)治療也是該病的重要治療環(huán)節(jié)。中醫(yī)認(rèn)為，該病屬于“咳嗽”“喘證”，病變部位在肺，病機(jī)和肺失宣降、肺氣上逆等相關(guān)，治療應(yīng)以“宣肺化痰、止咳平喘”等方為主[6-7]。根據(jù)“宣肺化痰、止咳平喘”的古方用法及既往臨床經(jīng)驗，筆者自擬宣肺化痰顆粒，主要成分中黃芩燥濕清熱、解毒瀉火，桑白皮平喘宣肺，炙冬花和炙紫苑配伍，可潤肺止咳、平喘化痰，光杏仁、炒蘇子可理氣祛痰、止咳平喘，制半夏化痰燥濕，廣地龍、炙麻黃具有止咳平喘之效，甘草調(diào)和諸藥，具有“宣肺化痰、止咳平喘”之效。因此，本研究將自擬宣肺化痰顆粒應(yīng)用于小兒風(fēng)邪犯肺證咳嗽變異性哮喘的治療，旨在探討其應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇江蘇省鎮(zhèn)江市中醫(yī)院2018 年3 月到2021 年5 月接診的風(fēng)邪犯肺證咳嗽變異性哮喘患兒80 例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 年版）》[8]中有關(guān)咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，證型為風(fēng)邪犯肺證，主要癥狀表現(xiàn)為清晨或夜間咳嗽、咽喉不適，運(yùn)動后加劇，多汗、乏力，大便次數(shù)增加，量稀或不成形，面色少化，舌苔淡白或薄白，脈象弦?。虎勰挲g6～12 歲；④患兒家屬簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2 周內(nèi)發(fā)生過呼吸道感染；②由于鼻竇炎、咽炎、氣道異物等所致的慢性咳嗽；③伴有其他呼吸系統(tǒng)疾??；④近期使用過糖皮質(zhì)激素、β 受體激動劑、茶堿等相關(guān)藥物；⑤近期接受過中草藥、中成藥、針灸等治療；⑥合并嚴(yán)重心血管疾病、精神疾病等。按照隨機(jī)數(shù)字表法將受試者分為觀察組和對照組，每組各40 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已經(jīng)由倫理委員會通過開展。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

兩組均接受常規(guī)處理措施，包括止咳化痰、抗炎、平喘等。對照組在此基礎(chǔ)上采用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，批號：180129，規(guī)格：1 mg∶2 ml）霧化吸入治療，0.5～1.0 mg/次，2 次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬宣肺化痰顆粒治療，配方組成：炒黃芩、炙桑白皮、炙冬花、炙紫苑各10 g，光杏仁6 g，炒蘇子、制半夏各5 g，廣地龍、炙麻黃、甘草各3 g，溫水沖服，2 次/d。兩組均持續(xù)治療6 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效[9]，顯效：治療結(jié)束后，無咳嗽癥狀，且停藥后2 個月內(nèi)病情無復(fù)發(fā)；有效：治療結(jié)束后，咳嗽癥狀得到大部分緩解；無效：治療結(jié)束后仍有反復(fù)發(fā)作的情況。②咳嗽癥狀評分；于治療前、治療6 周后進(jìn)行評價，分別記錄日間、夜間的咳嗽情況，其中0 分為日間、夜間均無咳嗽；1 分表示日間有短暫咳嗽1～2 次，僅在入睡時或清晨醒來有咳嗽；2 分表示日間有短暫咳嗽，次數(shù)多于2 次，夜間會因咳嗽醒來；3 分表示日間咳嗽頻繁，但不會對正?；顒赢a(chǎn)生影響，夜間咳嗽頻繁但不影響睡眠；4 分表示日間、夜間咳嗽均嚴(yán)重，影響到日間正?；顒蛹八遊10]。③免疫功能：采集治療前、治療6 周后空腹肘靜脈共計5 ml，抗凝處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）E（貨號：HY20010E）、嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophils，EOS）（貨號：HY22758E），試劑盒均購于上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后日間及夜間咳嗽癥狀評分比較

治療后，兩組日間及夜間咳嗽癥狀評分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后日間及夜間咳嗽癥狀評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后日間及夜間咳嗽癥狀評分比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05

2.3 兩組治療前后免疫功能比較

治療后，兩組IgE、EOS 較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能比較（±s）

表4 兩組治療前后免疫功能比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。IgE：免疫球蛋白E；EOS：嗜酸性粒細(xì)胞

3 討論

咳嗽變異性哮喘又被稱作是過敏性哮喘，好發(fā)于兒童，患兒在氣候突變、運(yùn)動、上呼吸道感染等因素的刺激下，可導(dǎo)致病情加重，出現(xiàn)劇烈干咳、氣促等癥狀[11-12]。且在咳嗽變異性哮喘中，隨著時間的推移，大部分可進(jìn)展成為典型的哮喘，不僅病情程度進(jìn)一步加重、降低生活質(zhì)量，同時也增加了臨床治療難度[13]。因此早期有效治療咳嗽變異性哮喘在改善患兒預(yù)后方面顯得十分重要。

西醫(yī)中認(rèn)為，小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)病主要是由于氣道病理性損傷、氣道反應(yīng)性升高、多種細(xì)胞因子及免疫細(xì)胞等所致的氣道慢性炎癥相關(guān)，因此在藥物選擇上主要以緩解氣道炎癥、降低氣道高反應(yīng)等為主[14-15]。布地奈德是該病常用的藥物，藥物類型屬于腎上腺糖皮質(zhì)激素，具有高效、強(qiáng)大的抗炎效果，在一定程度上有助于氣道炎癥的緩解，幫助呼吸功能恢復(fù)[16-17]。

中醫(yī)藥治療小兒咳嗽變異性哮喘已有較長的歷史，中醫(yī)認(rèn)為，該病最核心的證型為“風(fēng)邪犯肺”，主要是由于外感風(fēng)邪犯肺，致肺失宣肅，肺氣上逆，誘發(fā)咳嗽，日漸久之，損耗機(jī)體正氣，加上小兒機(jī)體素弱，“脾、肺、腎常不足”，可致體內(nèi)津液不化，凝聚成痰，并蘊(yùn)結(jié)于肺，阻塞氣道，而致咳嗽。因此應(yīng)給予“宣肺化痰、止咳平喘”等方治之[18-19]。本研究采用的自擬宣肺化痰顆粒為經(jīng)驗方，主要成分中黃芩燥濕清熱、解毒瀉火，桑白皮平喘宣肺，主治肺熱喘咳之癥，炙冬花和炙紫苑配伍，可潤肺止咳、平喘化痰，光杏仁、炒蘇子可理氣祛痰、止咳平喘，制半夏化痰燥濕，廣地龍、炙麻黃具有止咳平喘之效，甘草調(diào)和諸藥，全方符合小兒咳嗽變異性哮喘的治療原則。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合自擬宣肺化痰顆粒治療的患兒日間、夜間咳嗽癥狀評分改善程度更明顯，臨床療效高于布地奈德?，F(xiàn)代藥理學(xué)顯示，黃芩中的有效成分黃芩苷除具有抗炎的功效之外，其對氣道重塑也具有調(diào)節(jié)效果，可緩解氣道高反應(yīng)[20]。桑白皮中富含桑皮苷，其具有平喘效果；桑白皮總黃酮具有祛痰、鎮(zhèn)咳的作用，且有助于抑制氣管平滑肌的收縮過程[21]。半夏中的總有機(jī)酸有明顯的鎮(zhèn)咳、祛痰效果[22]。麻黃則是止咳平喘的經(jīng)典中藥，主要是通過其富含的生物堿類物質(zhì)發(fā)揮作用。近年來有實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，其可通過E選擇素、表皮活性生長因子受體、巨噬細(xì)胞遷移抑制因子等多個靶點(diǎn)，對哮喘起到重要的抗炎作用[23]。且本研究中，聯(lián)合自擬宣肺化痰顆粒治療的患兒IgE、EOS 水平也得到了明顯的改善，分析是由于在自擬宣肺化痰顆粒中黃芩、桑白皮、光杏仁、麻黃等成分均具有免疫調(diào)節(jié)作用，且患兒的免疫功能得到恢復(fù)后，也可提高機(jī)體的抗病能力，這也可能是聯(lián)合自擬宣肺化痰顆粒治療患兒效果更明顯的內(nèi)在機(jī)制之一。研究也證實(shí)，中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)小兒咳嗽變異性哮喘免疫功能方面有著重要的優(yōu)勢[24-28]。但本研究也局限于總樣本量較少、未隨訪遠(yuǎn)期療效及復(fù)發(fā)情況，今后也將針對此部分不足開展更深入的研究。

綜上所述，自擬宣肺化痰顆粒治療小兒風(fēng)邪犯肺證咳嗽變異性哮喘的效果明顯，且有利于促進(jìn)免疫功能恢復(fù)，臨床應(yīng)用價值高。