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    高考生物熱點(diǎn)專題復(fù)習(xí)

    2022-06-19 14:43:47張卓鵬
    中學(xué)生理科應(yīng)試 2022年4期
    關(guān)鍵詞:辣椒素離子通道細(xì)胞膜

    張卓鵬

    在高考生物復(fù)習(xí)中,方向比努力更為重要.高考命題每年都在與時(shí)俱進(jìn),堅(jiān)持立德樹人,充分發(fā)揮生物學(xué)學(xué)科的育人功能.試題情境設(shè)置貼近生活及生產(chǎn)實(shí)踐,關(guān)注社會(huì)熱點(diǎn)問題,注重體育、美育、勞動(dòng)精神的考查和引導(dǎo).學(xué)科社會(huì)熱點(diǎn)常常成為命題重要的取材背景,以考查學(xué)生在新情境中獨(dú)立獲取、處理信息的能力,解釋生命現(xiàn)象,解決生物學(xué)問題的能力,現(xiàn)以2021年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)“溫度與觸覺受體”為例:

    2021年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國(guó)舊金山加州大學(xué)教授David Julius(大衛(wèi)·朱利葉斯)和Scripps研究所的Ardem Patapoutian(阿登·帕塔普蒂安),獎(jiǎng)勵(lì)他們對(duì)感知溫度與觸覺受體的發(fā)現(xiàn)所做的杰出貢獻(xiàn).

    一、溫度和觸覺受體的發(fā)現(xiàn)

    人體對(duì)熱、冷和觸覺的感知能力對(duì)我們的生存至關(guān)重要,并且支撐著我們與周圍世界的互動(dòng).在我們的日常生活中,我們認(rèn)為這些感覺是理所當(dāng)然的,但是神經(jīng)沖動(dòng)是如何啟動(dòng)的,我們又是如何感知溫度和壓力的呢?2021年諾貝爾獎(jiǎng)獲得者已經(jīng)解決了這個(gè)問題.David Julius利用辣椒素(一種來(lái)自辣椒的刺激性化合物,可誘導(dǎo)灼燒感),來(lái)識(shí)別皮膚神經(jīng)末梢中對(duì)熱的傳感器.Ardem Patapoutian使用壓敏細(xì)胞發(fā)現(xiàn)一類新型傳感器,可以對(duì)皮膚和內(nèi)臟器官的機(jī)械刺激作出反應(yīng).這些突破和發(fā)現(xiàn)讓我們更加了解我們的神經(jīng)系統(tǒng)是如何感知熱、冷和機(jī)械刺激的.獲獎(jiǎng)?wù)咄ㄟ^研究確定了我們的感官和環(huán)境之間復(fù)雜交互作用中缺失的關(guān)鍵環(huán)節(jié).

    上世紀(jì)90年代后期,已知辣椒素可以激活引起疼痛感的神經(jīng)細(xì)胞,但這種化學(xué)物質(zhì)如何真正發(fā)揮功能在當(dāng)時(shí)仍是一個(gè)未解之謎.Julius和他的同事創(chuàng)建了一個(gè)包含數(shù)百萬(wàn)個(gè)DNA片段的DNA庫(kù),這些片段與感覺神經(jīng)元中表達(dá)的基因?qū)?yīng),而這些基因表達(dá)產(chǎn)物可以對(duì)疼痛、溫度和觸摸做出反應(yīng).Julius及其同事假設(shè)與生成對(duì)辣椒素產(chǎn)生反應(yīng)的蛋白質(zhì)所對(duì)應(yīng)的DNA片段就包含在此DNA庫(kù)中.經(jīng)過艱苦的搜索,他們確定了一個(gè)能夠使細(xì)胞對(duì)辣椒素產(chǎn)生敏感的基因.由此,辣椒素的感應(yīng)基因被成功地發(fā)現(xiàn)了!進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明,鑒定出的這種基因編碼了一種新的離子通道蛋白,即辣椒素受體,后來(lái)被命名為TRPV1.

    當(dāng)時(shí),雖然溫度感覺的機(jī)制正在展開,但機(jī)械刺激如何轉(zhuǎn)化為我們的觸覺和壓力感仍不清楚.Pata-poutian和他的合作者首先確定了一種細(xì)胞系,當(dāng)用微量移液管戳單個(gè)細(xì)胞時(shí),該細(xì)胞系會(huì)發(fā)出可測(cè)量的電信號(hào).他假設(shè)被機(jī)械力激活的受體是離子通道,并且在下一步中鑒定了編碼可能受體的72個(gè)候選基因.72個(gè)基因被一一滅活,以發(fā)現(xiàn)負(fù)責(zé)研究細(xì)胞機(jī)械敏感性的基因.經(jīng)過艱苦的搜索,成功地確定了一個(gè)基因,該基因沉默后,細(xì)胞對(duì)微量移液器的戳刺不再敏感.由此,一種全新的、完全未知的機(jī)械敏感離子通道被發(fā)現(xiàn),并以希臘語(yǔ)中表示壓力的詞(I;piesi)命名為Piezol.基于與Piezol的相似性,繼而發(fā)現(xiàn)了第二個(gè)離子通道Piez02.

    兩位獲獎(jiǎng)?wù)叩难芯克悸房傮w上是一致的,都是通過基因來(lái)尋找相應(yīng)的蛋白質(zhì),通過基因的缺失或滅活導(dǎo)致相應(yīng)功能的缺失,來(lái)找到具體的生命活動(dòng)的承擔(dān)者蛋白質(zhì)——溫度和觸覺受體.他們的科學(xué)研究方法也是一致的,都是應(yīng)用了假說(shuō)一演繹法,從觀察現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)問題人手,科學(xué)合理地提出假說(shuō),運(yùn)用假說(shuō)進(jìn)行演繹推理,再經(jīng)過艱辛的實(shí)驗(yàn)探索,最終找到相對(duì)應(yīng)的基因和蛋白質(zhì).

    二、相關(guān)試題研究

    例1 于無(wú)聲處聽驚雷.2021年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者Ardem Patapoutian正是從人類最習(xí)以為常的感覺人手,發(fā)現(xiàn)了觸覺受體Piezo.它由三個(gè)相同的Piezo蛋白組成“螺旋槳狀”i聚體,能直接響應(yīng)細(xì)胞膜上的機(jī)械力刺激并介導(dǎo)陽(yáng)離子進(jìn)入細(xì)胞.圖1為Piezo的結(jié)構(gòu)模式圖及可能的使用機(jī)理基本示意圖,下列相關(guān)敘述正確的的是(

    ).

    A.Piezo蛋白是一種跨膜蛋白,一定含有元素C、H、O、N

    B.Piezo蛋白在核糖體上合成,不需要內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體的加工

    C.機(jī)械力刺激導(dǎo)致Piezo蛋白構(gòu)像改變、中央孔打開,離子內(nèi)流

    D.開發(fā)抑制Piezo功能的藥物有望用來(lái)治療機(jī)械超敏痛(觸摸痛)

    答案:ACD

    解析本題創(chuàng)設(shè)2021年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)新情境背景,側(cè)重于考查知識(shí)與觀念和科學(xué)思維.Piezo蛋白是一種跨膜蛋白,其形成過程需要內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體的加工,通過囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)與細(xì)胞膜融合,成為細(xì)胞膜上的離子通道蛋白,機(jī)械力刺激導(dǎo)致Piezo蛋白構(gòu)像改變、中央孑L打開,離子內(nèi)流,導(dǎo)致細(xì)胞膜電位變化,產(chǎn)生興奮.開發(fā)抑制Piezo功能的藥物,便可抑制Na+離子內(nèi)流,對(duì)治療機(jī)械超敏痛(觸摸痛)有一定的療效.

    例2 TRPs通道是主要位于神經(jīng)細(xì)胞膜上的離子通道.細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)PIP2可以活化感覺神經(jīng)元上的TRPs通道,使其開放后引起Ca:+內(nèi)流(如圖2),參與疼痛的信號(hào)傳遞.TRPs通道介導(dǎo)疼痛產(chǎn)生的機(jī)制有兩種假說(shuō),假說(shuō)一:TRPs通道開放后,內(nèi)流的Ca“引起細(xì)胞膜電位變化,并以電信號(hào)形式在細(xì)胞間直接傳遞,直至神經(jīng)中樞產(chǎn)生痛覺;假說(shuō)二:TRPs通道開放后,內(nèi)流的Ca“引起神經(jīng)遞質(zhì)釋放,產(chǎn)生興奮并傳遞,直至神經(jīng)中樞產(chǎn)生痛覺.研究PIP2對(duì)TRPs通道活性調(diào)節(jié)機(jī)制,可為臨床上緩解病人疼痛提供新思路.下列對(duì)材料的分析敘述不合理的是(

    )。

    A.TRPs通道蛋白介導(dǎo)的疼痛產(chǎn)生過程不屬于反射

    B.兩種假說(shuō)都認(rèn)為興奮在神經(jīng)元之間的傳遞需要神經(jīng)遞質(zhì)的作用

    C.兩種假說(shuō)都認(rèn)為TRPs通道開放會(huì)引起下一個(gè)細(xì)胞的膜電位變化

    D.可通過調(diào)節(jié)PIP2降低TRPs通道的活性,起到緩解疼痛感受的作用

    答案:B

    解析本題介紹TRPs通道介導(dǎo)疼痛產(chǎn)生機(jī)制的兩種假說(shuō),考查學(xué)生尊重事實(shí)和證據(jù),崇尚嚴(yán)謹(jǐn)和務(wù)實(shí)的求知態(tài)度.反射需要完整的反射弧參與.TRPs通道蛋白介導(dǎo)的疼痛產(chǎn)生過程并沒有涉及完整的反射弧,缺少傳出神經(jīng)和效應(yīng)器,因此疼痛產(chǎn)生過程不屬于反射.假說(shuō)一中TRPs通道開放后,內(nèi)流的Ca“引起細(xì)胞膜電位變化,并以電信號(hào)形式在細(xì)胞間直接傳遞,并未發(fā)生電信號(hào)一化學(xué)信號(hào)_+電信號(hào)的轉(zhuǎn)換,故選項(xiàng)B錯(cuò)誤,細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)PIP,可以活化感覺神經(jīng)元上的TRPs通道,使其開放后引起Ca“內(nèi)流,內(nèi)流的Ca“引起神經(jīng)遞質(zhì)釋放,產(chǎn)生興奮并傳遞至大腦皮層神經(jīng)中樞產(chǎn)生痛覺,因此降低細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)PIP2含量可起到緩解疼痛感受的作用,

    例3 γ -氨基丁酸和某種局部麻醉藥在神經(jīng)興奮傳遞過程中的作用機(jī)理如圖3所示,此種局麻藥單獨(dú)使用時(shí)不能通過細(xì)胞膜,如與辣椒素同時(shí)注射才會(huì)發(fā)生如圖4所示效果.下列分析不正確的是(

    ).

    A.局麻藥作用于突觸后膜通道,阻礙Na+外流,抑制突觸后膜產(chǎn)生興奮

    B.局麻藥和γ -氨基丁酸的作用機(jī)理不一致.前者不屬于神經(jīng)遞質(zhì)

    c.γ -氨基丁酸與突觸后膜的受體結(jié)合,促進(jìn)CI-內(nèi)流,抑制突觸后膜產(chǎn)生興奮

    D.膜內(nèi)外鈉離子的濃度差會(huì)影響神經(jīng)細(xì)胞興奮的產(chǎn)生

    答案:A

    解析本題創(chuàng)設(shè)某種局部麻醉藥在神經(jīng)興奮傳遞過程中的作用機(jī)理背景,側(cè)重于考查知識(shí)與觀念和科學(xué)思維.動(dòng)作電位的產(chǎn)生與Na+內(nèi)流有關(guān),局麻藥作用于突觸后膜通道,阻礙Na+內(nèi)流,抑制突觸后膜產(chǎn)生興奮,A選項(xiàng)錯(cuò)誤.膜內(nèi)外鈉離子的濃度差會(huì)影響神經(jīng)細(xì)胞興奮的產(chǎn)生,鈉離子的濃度差減小,興奮性則降低.γ一氨基丁酸是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì),與突觸后膜上的受體結(jié)合,促進(jìn)Cl-內(nèi)流,抑制突觸后膜產(chǎn)生興奮.

    例4 因?yàn)榇嬖谕从X信號(hào)的二級(jí)放大,即便是輕微的觸摸或溫水刺激也會(huì)感到疼痛,相關(guān)神經(jīng)元之間的相互作用如圖5.

    (1)TRPV受體位于感覺神經(jīng)末梢的膜上,是一種最可能讓 離子進(jìn)入細(xì)胞的通道,引起神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生,而痛覺是在_____中形成.

    (2)圖中的結(jié)構(gòu)在生物學(xué)上稱為_____ .紅腫處的細(xì)胞會(huì)分泌組織胺、前列腺素等物質(zhì),加上感覺神經(jīng)元分泌的肽類神經(jīng)遞質(zhì),會(huì)使位于______(填序號(hào))上靜默狀態(tài)的TRPV活化,放大了痛覺效果:阿司匹林能 _____(填“促進(jìn)”或“抑制”)前列腺素的生成,從而具有能緩減疼痛的作用.

    (3)在圖示神經(jīng)細(xì)胞,A和神經(jīng)細(xì)胞B中添加某種藥物,刺激M,發(fā)現(xiàn)R的指針只發(fā)生了1次偏轉(zhuǎn),原因可能是藥物 ______,

    答案:(1)Na+ 大腦皮層(2)突觸②抑制(3)阻止了突觸前膜遞質(zhì)的釋放或阻止了突觸前膜釋放的遞質(zhì)與突觸后膜受體的結(jié)合

    解析 本題創(chuàng)設(shè)痛覺信號(hào)的二級(jí)放大背景,側(cè)重于考查知識(shí)與觀念和科學(xué)思維.紅腫處的細(xì)胞會(huì)分泌組織胺、前列腺素等物質(zhì),加上感覺神經(jīng)元分泌的肽類神經(jīng)遞質(zhì),會(huì)使位于突觸后膜②上處于靜默狀態(tài)的TRPV活化,從而放大了痛覺效果:阿司匹林具有緩減疼痛的作用,可推測(cè)出阿司匹林能抑制前列腺素的生成,從而使位于突觸后膜②上的TRPV活化的程度降低.

    在圖示神經(jīng)細(xì)胞A和神經(jīng)細(xì)胞B中,即突觸間隙添加某種藥物,刺激M,發(fā)現(xiàn)R的指針只發(fā)生了1次偏轉(zhuǎn),說(shuō)明神經(jīng)細(xì)胞B始終未能發(fā)生興奮.該藥物能阻止興奮在神經(jīng)元細(xì)胞間的傳遞,原因可能是阻止了突觸前膜遞質(zhì)的釋放,也可能是阻止了突觸前膜釋放的遞質(zhì)與突觸后膜受體的結(jié)合,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞B未能產(chǎn)生興奮,神經(jīng)纖維膜電位未發(fā)生變化.

    例5 閱讀下面的文章,回答有關(guān)問題,

    疼痛是一種復(fù)雜的生理和心理活動(dòng),它包括傷害性刺激作用于機(jī)體所引起的痛感覺——“痛覺”及機(jī)體對(duì)該刺激產(chǎn)生的一系列“痛反應(yīng)”.與疼痛有關(guān)的分子、細(xì)胞及相關(guān)機(jī)制的研究是鎮(zhèn)痛藥物開發(fā)的基礎(chǔ),

    研究表明,TRPVl是位于感覺神經(jīng)末梢的非選擇性陽(yáng)離子通道蛋白,廣泛分布于哺乳動(dòng)物和人體不同組織中,它可以通過開合控制相關(guān)離子跨越細(xì)胞膜,而離子通道不斷開合,電信號(hào)不斷“跑位”,使神經(jīng)細(xì)胞膜產(chǎn)生快速的電位變化,電信號(hào)就會(huì)沿著神經(jīng)細(xì)胞傳送到大腦.實(shí)驗(yàn)證明.辣椒素和43℃以上的高溫都可以激活TRPVI,并打開其通道.

    為研究辣椒素對(duì)TRPVI通道的作用機(jī)制,科學(xué)家對(duì)神經(jīng)元首先進(jìn)行熒光染劑處理,然后加入濃度為1 μmol/L辣椒素,利用共聚焦顯微成像法對(duì)細(xì)胞進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,并同步記錄細(xì)胞內(nèi)熒光值的變化,結(jié)果如圖6.(說(shuō)明:靜息狀態(tài)下,細(xì)胞外Caz濃度高于細(xì)胞內(nèi),此狀態(tài)會(huì)抑制Na+內(nèi)流.細(xì)胞內(nèi)Ca2濃度增加可導(dǎo)致熒光強(qiáng)度增加.)

    研究還發(fā)現(xiàn),TRPVI通道與關(guān)節(jié)炎引起的慢性炎癥痛也有密切關(guān)系.圖7表示白介素IL -6(由多種細(xì)胞分泌的一種炎癥因子)引發(fā)炎癥疼痛時(shí)的分子機(jī)制.(注:CP130 - JAK、P13K、AKT是參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的重要物質(zhì).)

    TRP通道蛋白家族種類較多.TRPVI是結(jié)構(gòu)、功能研究最清楚的家族成員之一,此外,科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)了與感覺相關(guān)的其他離子通道,如TRPM8則可識(shí)別低溫刺激和被薄荷醇激活,與冰爽的刺痛感產(chǎn)生有關(guān),可見,不同的離子通道產(chǎn)生的電信號(hào)不完全相同,對(duì)于大腦來(lái)說(shuō),不同電信號(hào)代表著不一樣的危機(jī),請(qǐng)根據(jù)上述信息,結(jié)合所學(xué)知識(shí),回答相關(guān)問題.

    (1)痛覺及痛反應(yīng)產(chǎn)生的主要調(diào)節(jié)方式是_____.痛覺中樞位于______中.

    (2)本文關(guān)于“研究辣椒素對(duì)TRPVI通道的作用機(jī)制”的實(shí)驗(yàn),若要證明“辣椒素可激活并打開TRPVI”,還需要做一個(gè)_____實(shí)驗(yàn):用熒光染劑處理神經(jīng)元,不加入_____ ,利用共聚焦顯微成像法對(duì)細(xì)胞進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,同步記錄_____的變化,并將結(jié)果與實(shí)驗(yàn)組作對(duì)比.

    (3)請(qǐng)綜合上述圖文信息,結(jié)合所學(xué)知識(shí),以文字和箭頭方式,從細(xì)胞水平和分子水平層面闡述辣椒素刺激引起機(jī)體產(chǎn)生痛覺的一系列興奮的產(chǎn)生、傳導(dǎo)、傳遞過程.辣椒素刺激→_____→產(chǎn)生痛覺.

    (4)基于IL -6炎癥因子引發(fā)疼痛的分子機(jī)制,請(qǐng)為研制緩解慢性炎癥痛的藥物提供兩條思路(簡(jiǎn)要闡明即可).思路一:____;思路二:_____.

    (5)請(qǐng)運(yùn)用進(jìn)化觀點(diǎn)分別從個(gè)體和種群層面分析:痛覺會(huì)給動(dòng)物帶來(lái)痛苦,為什么在漫長(zhǎng)的進(jìn)化歷程中,依然保留了對(duì)痛覺的感知?

    個(gè)體層面:____,種群層面:_____.

    答案:(1)神經(jīng)調(diào)節(jié) 大腦(或大腦皮層)(2)對(duì)照 辣椒素細(xì)胞內(nèi)的熒光值 (3)感覺神經(jīng)末梢膜上TRPVI被激活,通道開啟→Caz+內(nèi)流顯著增強(qiáng)→胞外Ca2濃度減小→對(duì)Na+內(nèi)流的抑制作用減弱→Na+內(nèi)流一感覺神經(jīng)末梢產(chǎn)生外負(fù)內(nèi)正的動(dòng)作電位(產(chǎn)生興奮)→興奮通過傳人神經(jīng),最終傳至大腦皮層的感(痛)覺中樞 (4)降低IL -6等炎癥因子的含量或信號(hào)通路中物質(zhì)含量(如制備IL -6等炎癥因子的抗體或制備信號(hào)通路分子的抗體等) 抑制TRPV1通道在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑(5)疼痛可使動(dòng)物個(gè)體對(duì)來(lái)自外界和身體內(nèi)部的危機(jī)及疾病做出相應(yīng)的判斷,并采取保護(hù)措施減輕傷害,增加個(gè)體生存的機(jī)會(huì) 個(gè)體的生存有助于維持種群數(shù)量的穩(wěn)定,利于種群的繁衍.

    解析本題以“痛覺”的形成為基礎(chǔ),研究鎮(zhèn)痛藥物的開發(fā),側(cè)重于考查知識(shí)與觀念、科學(xué)思維、探究與創(chuàng)新.在“研究辣椒素對(duì)TRPVI通道的作用機(jī)制”實(shí)驗(yàn)中,若要證明“辣椒素可激活并打開TRPVI”,還需要做一個(gè)對(duì)照實(shí)驗(yàn):對(duì)照組除不加入辣椒素之外,其余處理均與實(shí)驗(yàn)組相同,即用熒光染劑處理神經(jīng)元,不加入辣椒素,同樣利用共聚焦顯微成像法對(duì)細(xì)胞進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,同步記錄細(xì)胞內(nèi)熒光值的變化,并將結(jié)果與實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行對(duì)比,細(xì)胞內(nèi)熒光值的變化可反映細(xì)胞內(nèi)Ca2濃度的變化.Ca2濃度增加可導(dǎo)致熒光強(qiáng)度增加.若實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞內(nèi)的熒光值高于對(duì)照組,便可證明辣椒素可激活并打開TRPVI,導(dǎo)致Ca2+內(nèi)流顯著增強(qiáng).

    單因子對(duì)照實(shí)驗(yàn)步驟通常分四步:第一步,同等取材,分組、編號(hào);第二步,設(shè)置一個(gè)自變量,控制無(wú)關(guān)變量(相同且適宜);第三步,相同條件下培養(yǎng)一段時(shí)間;第四步,檢測(cè)并記錄因變量,分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出結(jié)論.上述實(shí)驗(yàn)要研究辣椒素的作用機(jī)制,必須要有一個(gè)空白對(duì)照.

    靜息狀態(tài)下,細(xì)胞外Ca2濃度高于細(xì)胞內(nèi),此狀態(tài)會(huì)抑制Na+內(nèi)流.當(dāng)加入辣椒素時(shí),辣椒素可激活并打開TRPVI→Ca2內(nèi)流顯著增強(qiáng)→胞外Ca2濃度減小一對(duì)Na+內(nèi)流的抑制作用減弱-}Na+內(nèi)流→感覺神經(jīng)末梢產(chǎn)生外負(fù)內(nèi)正的動(dòng)作電位(產(chǎn)生興奮)→興奮通過傳人神經(jīng),最終傳至大腦皮層的感(痛)覺中樞,產(chǎn)生痛覺.上述流程圖的書寫能較好地考查學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)?shù)倪壿嬎季S,部分學(xué)生寫到:Ca2內(nèi)流顯著增強(qiáng)一感覺神經(jīng)末梢產(chǎn)生外負(fù)內(nèi)正的動(dòng)作電位(產(chǎn)生興奮),這與Na+內(nèi)流一感覺神經(jīng)末梢產(chǎn)生外負(fù)內(nèi)正的動(dòng)作電位(產(chǎn)生興奮)不符,

    利用流程圖,同樣有利于從圖7中找出IL -6炎癥因子引發(fā)疼痛的分子機(jī)制:當(dāng)加入白介素IL -6時(shí).IL -6和IL -6受體結(jié)合→被細(xì)胞膜上受體GP130 - JAK識(shí)別→P13K→AKT→TRPVI基因表達(dá)(增加)→ TRPVI經(jīng)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)→細(xì)胞膜上TRPVl增加→Ca2內(nèi)流顯著增強(qiáng)→胞外Ca2+濃度減小→對(duì)Na+內(nèi)流的抑制作用減弱→Na+內(nèi)流→感覺神經(jīng)末梢產(chǎn)生外負(fù)內(nèi)正的動(dòng)作電位(產(chǎn)生興奮)→興奮通過傳人神經(jīng),最終傳至大腦皮層的感(痛)覺中樞,產(chǎn)生痛覺.基于上述分子機(jī)制,研制緩解慢性炎癥痛的藥物可從兩個(gè)方面進(jìn)行考慮,思路一:制備1L -6等炎癥因子的抗體或制備信號(hào)通路分子的抗體等,以降低IL -6等炎癥因子的含量或信號(hào)通路中物質(zhì)含量,從而減少TRPVI基因的表達(dá):思路二:抑制TRPV1通道在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑,從而減少細(xì)胞膜上TRPVI通道數(shù)量,

    痛覺雖給動(dòng)物帶來(lái)痛苦,但可使動(dòng)物個(gè)體對(duì)來(lái)自外界和身體內(nèi)部的危機(jī)及疾病做出相應(yīng)的判斷,以便采取保護(hù)措施減輕傷害,從而增加個(gè)體生存的機(jī)會(huì),個(gè)體生存機(jī)會(huì)的增加有助于維持種群數(shù)量

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