消炎排石湯對膽結石保膽取石術后患者復發(fā)情況及血清肝臟核受體類似物1、膽囊收縮素A受體的影響※

葛長青 李全福△ 王麗璞 許 旭 鐘永剛 于 清 侯廣彬 張 雁

(1.河北省保定市第二醫(yī)院肝膽外科，河北 保定 071051；2.河北省保定市第一中醫(yī)院普通外科，河北 保定 071052；3.河北省保定市第五醫(yī)院普通外科，河北 保定 071052)

膽結石是臨床常見的膽道系統(tǒng)疾病，其發(fā)病原因是膽道堵塞，膽汁不能順暢排泄，病情嚴重者，患者會發(fā)生膽囊積液等多種并發(fā)癥[1-2]。臨床研究指出，不管是手術取石還是藥物溶石，最根本的就是要從源頭阻止結石形成，促使肝膽系統(tǒng)正常運轉。對于行保膽取石術的患者來說，術后西藥干預能夠有效溶解結石，但長期西藥治療存在較多不良反應[3]。與西藥干預相比，保膽取石術后采用中醫(yī)治療不良反應較小，并且能夠取得較為穩(wěn)定的療效[4]。目前，消炎排石湯對保膽取石術后患者術后疾病復發(fā)及相關生化指標影響的研究較少。2020年1月至2021年1月，我們采用消炎排石湯治療膽結石保膽取石術后患者120例，并與常規(guī)西醫(yī)治療117例對照，觀察復發(fā)情況及對血清肝臟核受體類似物1(LRH-1)、膽囊收縮素A受體(CCKAR)的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部237例均為河北省保定市第二醫(yī)院肝膽外科行保膽取石術的膽結石住院患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組120例，男57例，女63例；年齡22～64歲，平均(42.3±3.9)歲；病程0.5～3.8年，平均(1.8±0.2)年；結石平均直徑(9.64±3.27)mm。對照組117例，男59例，女58例；年齡21～63歲，平均(41.6±3.6)歲；病程0.5～3.6年，平均(1.6±0.3)年；結石平均直徑(9.51±3.11)mm。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]中膽石癥的相關診斷標準。右上腹疼痛不適，伴有惡心、腹脹、食欲不振等消化不良癥狀，結合超聲檢查結果即可診斷。

1.2.2 納入標準 確診患有膽結石，并接受保膽取石術治療；年齡18～65歲；膽結石數量不超過10顆；部分膽囊功能良好；凝血功能正常；患者對本研究均知情同意，并簽署同意書；本研究方案經河北省保定市第二醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準實施。

1.2.3 排除標準 年齡>65歲；合并肝腎功能不全者；存在用藥禁忌證者；存在精神障礙，依從性不佳者；急性膽囊炎者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 2組均予保膽取石術進行治療，術后給予常規(guī)護理，包括指導飲食、抗感染等。

1.3.1 對照組 在腸胃功能恢復后予熊去氧膽酸片(武漢普元藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20123209)0.8～0.9 mg/(kg·d)，分早、晚2次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予消炎排石湯治療。藥物組成：香附、大黃、延胡索各10 g，茵陳12 g，郁金、柴胡、白術、雞內金、海金沙、黃芩、金錢草各15 g，黨參20 g，黃芪30 g，甘草6 g。加減：脾虛者改白術為25 g、改黨參為30 g，加茯苓15 g；肝膽濕熱者改茵陳為30 g，加梔子15 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次口服。

1.3.3 療程 2組均治療1個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 實驗室指標 2組治療前后均清晨空腹采集肘靜脈血，采用雙抗體夾心法檢測血清LRH-1水平，放射免疫法檢測血清CCKAR水平。采用AU5800全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)檢測總膽汁酸(TBA)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。

1.4.2 膽囊功能狀況 比較2組治療前后膽囊壁厚度、膽囊收縮率，采用ACUSON X150彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)(德國西門子公司)進行檢測，膽囊壁厚度及餐前膽囊容積檢查前患者禁食6 h，餐后45～60 min測定餐后膽囊容積，膽囊收縮率=(餐前膽囊容積-餐后膽囊容積)/餐前膽囊容積×100%[6]。

1.4.3 復發(fā)情況 2組治療結束12個月后采用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)進行復查，再次出現結石則判定患者復發(fā)。

2 結果

2.1 2組治療前后TBA、TC、TG水平比較 2組治療后TBA、TC、TG水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后TBA、TC、TG水平比較

2.2 2組治療前后膽囊壁厚度、膽囊收縮率比較 2組治療后膽囊壁厚度均較本組治療前降低(P<0.05)，膽囊收縮率均升高(P<0.05)，且治療組治療后膽囊壁厚度低于對照組(P<0.05)，膽囊收縮率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后膽囊壁厚度、膽囊收縮率比較

2.3 2組治療前后血清LRH-1、CCKAR水平比較 2組治療后血清LRH-1水平均較本組治療前降低(P<0.05)，CCKAR水平均升高(P<0.05)，且治療組治療后LRH-1水平低于對照組(P<0.05)，CCKAR水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清LRH-1、CCKAR水平比較

2.4 2組復發(fā)情況比較 治療組復發(fā)率7.5%(9/120)，對照組復發(fā)率20.5%(24/117)，治療組復發(fā)率低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組復發(fā)情況比較 例

3 討論

膽結石是一種常見的消化系統(tǒng)疾病。結石可刺激膽囊黏膜,引起慢性炎癥，導致右上腹部疼痛、腰背部放射痛、惡心嘔吐等臨床癥狀，還可造成一系列的并發(fā)癥，如膽絞痛、膽源性胰腺炎、梗阻性黃疸、膽囊穿孔等，嚴重影響患者的生活質量[7]。膽結石形成的主要病理機制有膽固醇過飽和機制、膽汁促成核蛋白異常、膽囊動力學因素、感染因素等。現階段醫(yī)學技術的發(fā)展使得微創(chuàng)手術對膽結石的治療取得較好的治療效果。本研究采用保膽取石術對患者進行治療，該術式既結合了腹腔鏡和膽道鏡的優(yōu)點，既做到了微創(chuàng)，又保證了結石清除率，降低了膽結石復發(fā)的可能性[8-9]。但膽結石術后患者存在復發(fā)的情況，常見的復發(fā)預防手段有口服西藥熊去氧膽酸、硫酸鎂等，能夠有效溶解結石，但長期西藥治療存在較多不良反應。

膽結石屬中醫(yī)學“膽脹”“脅痛”等范疇。中醫(yī)學理論認為，足少陽經屬膽絡肝，足厥陰經屬肝絡膽，肝膽兩臟腑在經絡循行上構成表里相合關系。膽具有儲存、濃縮、排泄膽汁的功能，膽汁注入腸中可促進水谷精微的消化、吸收。肝之余氣受盛于膽,肝氣的疏泄可促進膽汁的排泄，因而肝臟受邪病變，則可影響膽汁排泄。情志失調、飲食失節(jié)、脾胃虛弱、蟲積損傷均可影響肝氣疏泄，進而導致膽腑功能失常，膽汁壅滯，濕熱化生，熏蒸膽汁成石[10]。膽結石保膽取石術后中醫(yī)治療應遵循利濕化濁、疏肝利膽的原則。膽結石根據其致病因素不同，分虛、實兩證，實證多因情志不暢，導致肝氣不舒，氣機郁滯，濕熱痰瘀等邪氣郁于肝膽,治療宜疏肝理氣；虛證多為年老體衰,病久體虛導致肝血不足，肝陰虧虛，治療宜以養(yǎng)肝柔肝為大法。針對不同兼證，分別配以清化濕熱、理氣化痰、活血化瘀等藥物，靈活加減。中藥用于膽結石術后患者不良反應較少，并且能夠取得較為穩(wěn)定療效[11]。消炎排石湯方中柴胡升舉陽氣，疏肝解郁，解表退熱，黃芩燥濕熱，瀉實火，二藥相配可升清降濁，調暢肝膽氣機；金錢草、海金沙通淋消腫，清熱利濕；雞內金化石通淋，健胃消食；郁金行氣解郁，利膽退黃；茵陳苦寒泄下，利膽效果較佳；黨參、黃芪、白術健脾益氣，通達肝氣，順暢膽汁排泄；香附配合柴胡可保肝退黃，利膽解痙；大黃、延胡索清熱解毒，活血止痛；甘草調和諸藥?，F代藥理研究顯示，柴胡含有的活性成分具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，對應激性潰瘍療效甚佳[12]；黃芩能保護肝功能，保護胃黏膜[13]；金錢草通過抑制草酸鈣晶體生長和脂質代謝發(fā)揮治療膽結石功效[14]；雞內金增強膽囊收縮，可以加速膽汁的排泄，降低膽汁淤滯[15]；茵陳有助于膽固醇溶解，還可以利尿降壓[16-17]。

TBA是一類24-碳類固醇化合物，由TC在肝臟中產生并排入膽道，能夠調節(jié)脂類物質的消化吸收；血液中TG、TC的含量與結石的生成密切相關，血液中TC的含量與膽汁飽和指數成正比[18]。本研究結果顯示，2組治療后TBA、TC、TG均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。表明消炎排石湯可以提高患者脂質代謝功能，起到保護肝膽的作用。

膽結石患者膽囊壁會增厚，降低膽囊收縮效率。本研究結果顯示，2組治療后膽囊壁厚度均較本組治療前降低(P<0.05)，膽囊收縮率升高(P<0.05)，且治療組治療后膽囊壁厚度低于對照組(P<0.05)，膽囊收縮率高于對照組(P<0.05)。提示消炎排石湯可有效促進患者肝膽功能的恢復。

CCKAR可以調節(jié)人體情緒、消化液分泌、行為、攝食等生理功能，還在調節(jié)人體膽囊的收縮功能方面具有重要的作用。人體內血清CCKAR水平越高，表明排空膽汁的作用越強[19]。LRH-1會增強TC的轉運過程，肝細胞內的TC被過量地轉運到膽汁中，膽汁中TC的濃度會過大而過飽和析出，導致膽結石的形成[20]。本研究結果顯示，2組治療后血清LRH-1水平均較本組治療前降低(P<0.05)，CCKAR水平均升高(P<0.05)，且治療組治療后LRH-1水平低于對照組(P<0.05)，CCKAR水平高于對照組(P<0.05)。提示消炎利膽湯可有效改善患者膽囊功能，提升機體排空膽汁的功能。此外，隨訪結果顯示，治療組膽結石復發(fā)率低于對照組(P<0.05)。提示術后聯(lián)合消炎排石湯可有效延緩疾病進展，降低術后膽結石復發(fā)率。

綜上所述，消炎排石湯可以有效降低膽結石保膽取石術后患者復發(fā)率，增強膽囊平滑肌的收縮水平，提高患者脂質代謝功能，提升膽囊收縮率，改善患者膽囊功能，提升機體排空膽汁的功能，減少疾病給患者正常生活帶來的影響，值得臨床推廣應用。