DPP-4抑制劑聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的療效

梅正欽 蘇穎思 王 賀

(廣州市荔灣中心醫(yī)院 廣州 510170)

隨著人們生活方式的改變，2型糖尿病的患病率逐年上升，已成為臨床上最常見的糖尿病類型，由于患者體內(nèi)胰島素分泌不足或者無法有效利用胰島素，導(dǎo)致患者體內(nèi)血糖水平持續(xù)性升高，若血糖水平長期得不到控制，會導(dǎo)致神經(jīng)、大血管等發(fā)生病變，嚴重時可能危及眼睛、腎臟、心臟等[1-2]。有研究顯示，多數(shù)2型糖尿病患者仍存在微弱的分泌胰島素的能力，部分患者甚至過量分泌胰島素，但作用效果微弱[3]。目前，臨床上治療2型糖尿病的關(guān)鍵是保護胰島細胞分泌功能。格列美脲作為一種降糖藥物，可以有效幫助機體分泌胰島素，從而有效控制血糖水平。但臨床實踐表明[4]，單獨使用格列美脲效果不佳，易引起低血糖，使得血糖水平不穩(wěn)定。研究表明，DPP-4抑制劑沙格列汀可發(fā)揮降糖機制且不易引起低血糖[5]。基于此，本研究收集2018年11月-2020年1月本院收治的84例2型糖尿病患者，以DPP-4抑制劑聯(lián)合格列美脲治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月-2020年1月于本院就診的2型糖尿病的患者84例為研究對象，將患者隨機分為觀察組和對照組各42例。觀察組患者男21例，女21例；年齡45～75歲，平均年齡(60.39±10.27)歲；病程1～2年，平均病程(1.36±0.52)年。對照組患者男21例，女21例；年齡46～75歲，平均年齡(61.10±10.51)歲；病程1～2年，平均病程(1.41±0.49)年。兩組患者一般資料比較(P>0.05)，可對比。

1.1.1納入標準

(1)患者均符合2型糖尿病相關(guān)診斷標準[6]；(2)入選前3個月未進行有關(guān)糖尿病的治療；(3)無嚴重精神疾??；(4)患者同意參與本研究。

1.1.2排除標準

(1)語言溝通障礙；(2)臨床資料不完整；(3)合并嚴重性疾??；(4)凝血功能障礙者。

1.2 方法

兩組患者都應(yīng)注意調(diào)整飲食，并適當(dāng)運動鍛煉，進行血糖監(jiān)測。給予對照組格列美脲(北大醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20010563)治療，于早餐前口服，4～6 mg·次-1，1次·d-1。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合DPP-4抑制劑沙格列汀(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20160069)治療，5 mg·次-1，1次·d-1。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

(1)分別于兩組患者治療前和治療3個月后采集患者血樣，并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者血清炎癥因子水平，包括血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和白細胞介素-1β(IL-1β)；(2)觀察并比較兩組患者治療前后胰島β細胞功能水平，胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)=空腹胰島素×20/(空腹血糖-3.5)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，當(dāng)HOMA-IR超過4.2時WHO定義為胰島素抵抗[7]；(3)治療前與治療3個月后對兩組患者HbAlc與血糖水平(FPG、2hPG)進行檢測比較，使用MDK-300型全自動糖化血紅蛋白分析儀(青島市三凱醫(yī)學(xué)科技有限公司)檢測HbAlc水平，采取美敦力動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)(國食藥監(jiān)械(進)字2010第3213444號)檢測患者血糖水平，并計算MAGE；(4)記錄不良反應(yīng)，包括低血糖、頭暈、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療后觀察組患者的TNF-α、hs-CRP和IL-1β水平均顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

2.2 兩組患者治療前后胰島β細胞功能比較

治療前兩組患者的HOMA-β、HOMA-R比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組HOMA-β顯著高于對照組，HOMA-IR顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島β細胞功能比較

2.3 比較兩組患者治療前后血糖控制情況

治療前兩組患者的FPG、2hPG、HbAlc、MAGE水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組FPG、2hPG、HbAlc、MAGE水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖控制情況

2.4 比較兩組患者治療前后不良反應(yīng)

觀察組患者總不良反應(yīng)率9.52%低于對照組的14.29%(P>0.05)，并且兩組不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后明顯好轉(zhuǎn)，見表4。

表4 兩組患者治療前后不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

隨著人們生活習(xí)慣變化，糖尿病發(fā)病率和病死率均不斷攀升，2型糖尿病占糖尿病的90 %以上，已成為威脅患者健康的主要原因之一。有研究顯示，胰島素抵抗是引起患者血糖異常升高的主要機制，炎癥因子會參與患者糖脂代謝過程和動脈硬化，與胰島素抵抗具有密切關(guān)系[8-9]。格列美脲作為臨床上常用的降糖藥物，通過與胰腺β細胞表面受體結(jié)合，增強鈣離子內(nèi)流，從而抑制肝臟合成葡萄糖，促進胰島素釋放。但隨著用藥時間延長，會導(dǎo)致患者藥物代謝不穩(wěn)定，影響患者體質(zhì)量，引發(fā)低血糖[10]。而有研究表明，DPP-4抑制劑能夠有效控制血糖，并將血糖維持在穩(wěn)定水平[11]。

本研究顯示，觀察組FPG、2hPG、HbAlc、MAGE水平顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明DPP-4抑制劑聯(lián)合格列美脲在降低血糖與控制血糖水平波動方面有良好效果。主要是因為DPP-4抑制劑可延長胰高糖素樣肽-1的半衰期，增加其體內(nèi)血漿濃度，以促使胰島素釋放出來[12]；另一方面格列美脲能夠發(fā)揮促使胰島素抵抗和肝糖原的輸出降低的作用[13]，二者共同作用控制血糖在正常水平。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，連續(xù)治療3個月后觀察組TNF-α、hs-CRP和IL-1β水平顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明DPP-4抑制劑聯(lián)合格列美脲能夠有效降低患者血清炎癥因子水平，改善患者慢性炎癥狀態(tài)，這與高偉[14]的研究結(jié)果一致。可能是因為沙格列汀作為一種新型DPP-4抑制劑，聯(lián)合格列美脲后可影響單個核細胞對炎癥因子的通路，提高外周血單核細胞對部分P13K和Akt磷酸化水平，有效抑制炎癥反應(yīng)。而治療后觀察組HOMA-β顯著高于對照組，HOMA-IR顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明聯(lián)合治療能夠有效改善患者胰島β細胞功能。分析原因可能是：沙格列汀可以促進患者分泌腸促胰素，并延長其作用時間，從而調(diào)節(jié)胰島β細胞功能，還能夠有效抑制胰島β的胰高糖素活性，促進胃排空，從而有效改善β細胞餐后對葡萄糖的作用，在降低血糖的同時將其控制在穩(wěn)定水平，避免低血糖。內(nèi)源性葡萄糖依賴性促胰島素釋放的胰高血糖素樣肽-1和多肽均為人體餐后腸內(nèi)自然產(chǎn)生的激素，沙格列汀可在一定程度上延緩其分泌時間，促進胰島素作用，加強周圍組織對胰島素的反應(yīng)，從而有效降低血糖[15]。同時本研究顯示觀察組患者總不良反應(yīng)率9.52%低于對照組的14.29%，證實DPP-4抑制劑聯(lián)合格列美脲不良反應(yīng)較少，安全性高。

綜上所述，DPP-4抑制劑聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病能有效降低患者血清炎癥因子水平，提高胰島β細胞功能，并降低患者低血糖風(fēng)險。