基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討瓜蔞薤白半夏湯治療COPD的作用機(jī)制

蔣先偉 馬戰(zhàn)平

(1陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽(yáng) 712046；2名中醫(yī)馬戰(zhàn)平傳承工作室；3陜西省中醫(yī)醫(yī)院)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種臨床常見(jiàn)的持續(xù)性、進(jìn)行性的慢性氣道炎癥性疾病〔1〕，其主要特征為持續(xù)存在的呼吸系統(tǒng)癥狀及不可逆氣流受限,其發(fā)病多與吸煙、環(huán)境污染、化學(xué)物質(zhì)、職業(yè)粉塵等因素密切相關(guān)〔2〕。近年來(lái)，COPD已成為全球最嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病之一，其新增確診率和致死率不斷攀升〔3〕，其反復(fù)發(fā)作的特性是導(dǎo)致COPD患者死亡率居高不下的關(guān)鍵，所以提高對(duì)COPD危險(xiǎn)因素的控制及減少其急性發(fā)作次數(shù)成為現(xiàn)在臨床中亟待解決的問(wèn)題。而中醫(yī)藥在防治COPD上有一定優(yōu)勢(shì)，能夠減少急性加重次數(shù)，改善患者癥狀及肺通氣功能，提升患者生活質(zhì)量〔4,5〕。

現(xiàn)代研究表明瓜蔞薤白半夏湯在COPD治療上亦有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，如黃楚燕等〔6〕自擬加味瓜蔞薤白半夏湯能顯著提高臨床療效,降低炎癥表達(dá),改善患者肺通氣功能和凝血功能；張炳填等〔7〕發(fā)現(xiàn)瓜蔞薤白半夏湯可抑制COPD模型大鼠血清中白細(xì)胞介素(IL)-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，從而起到對(duì)COPD較好的治療作用。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)可以科學(xué)地闡釋中藥及中藥復(fù)方治療疾病的分子機(jī)制，從而成為中醫(yī)藥治療疾病多成分、多靶點(diǎn)、多通路的直接證據(jù)〔8〕。利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)有利于推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的步伐，為中藥復(fù)方的臨床及實(shí)驗(yàn)研究提供依據(jù)并指明發(fā)展方向。故本文基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接技術(shù)，探討瓜蔞薤白半夏湯治療COPD的作用機(jī)制，為后續(xù)研究提供相關(guān)依據(jù)。

1 材料及方法

1.1瓜蔞薤白半夏湯主要化合物篩選及治療靶點(diǎn)的獲取 將瓜蔞、薤白、半夏三味藥物輸入中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)(TCMSP,http://tcmspw.com/tcmsp.php)中進(jìn)行檢索，設(shè)置口服生物利用度(OB)≥30%，類(lèi)藥性(DL)≥0.18為篩選條件，獲取到符合條件的化合物；并通過(guò)平臺(tái)獲取化合物對(duì)應(yīng)的相關(guān)靶點(diǎn)，以待后續(xù)進(jìn)行比對(duì)。同時(shí)利用 Uniprot 數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)所有靶點(diǎn)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。

1.2COPD疾病靶點(diǎn)的獲取 將“chronic obstructive pulmonary diseases”作為搜索關(guān)鍵詞，分別在人類(lèi)基因數(shù)據(jù)庫(kù)(GeneCards，https://www.genecards.org/)、藥物銀行(DrugBank，https://go.drugbank.com/)及人類(lèi)孟德?tīng)栠z傳數(shù)據(jù)庫(kù)(OMIM，https://omim.org/)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，獲得COPD疾病相關(guān)靶點(diǎn)，并進(jìn)行比對(duì)整合去除重復(fù)。

1.3交集靶點(diǎn)的獲取 將所獲取的中藥潛在治療靶點(diǎn)及疾病靶點(diǎn)進(jìn)行整合篩選后，利用R語(yǔ)言軟件進(jìn)行交集的獲取并繪制韋恩圖。

1.4藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖的繪制 將獲得的瓜蔞薤白半夏湯的主要化合物與獲得的交集基因?qū)隒ytoscape軟件中進(jìn)行藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖的繪制。網(wǎng)絡(luò)圖中node1代表藥物，node2代表靶點(diǎn)，edge代表不同節(jié)點(diǎn)間的相互關(guān)系，并根據(jù)網(wǎng)絡(luò)度值(Degree)的大小進(jìn)行分類(lèi)，Degree越大，說(shuō)明其在網(wǎng)絡(luò)中作用越重要。根據(jù)其Degree篩選出網(wǎng)絡(luò)中排名前十的關(guān)鍵化合物，以備后續(xù)分子對(duì)接驗(yàn)證。

1.5蛋白互作(PPI)網(wǎng)絡(luò)的繪制及核心靶點(diǎn)的篩選 再將獲得的交集基因?qū)氲降鞍踪|(zhì)相互作用數(shù)據(jù)庫(kù)(STRING，https://string-db.org/)網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)中，并設(shè)置最低作用閾值(>0.9)，去除游離基因，構(gòu)建PPI；然后將網(wǎng)絡(luò)導(dǎo)入到Cytoscape軟件中利用CytoNCA插件進(jìn)行核心網(wǎng)絡(luò)的篩選。

1.6基因本體論(GO)生物學(xué)富集分析及京都基因與基因組百科全書(shū)(KEGG)通路富集分析 利用R語(yǔ)言軟件進(jìn)行KEGG代謝通路富集分析、GO富集分析，設(shè)置P<0.05及矯正后的P<0.05為篩選條件進(jìn)行分析，輸出結(jié)果并繪制相應(yīng)柱狀圖，圖中縱坐標(biāo)為生物過(guò)程或通路名稱(chēng)，橫坐標(biāo)代表富集在其中的基因數(shù)量，而顏色代表富集的顯著性，顏色越深，代表基因在該生物過(guò)程或通路中富集顯著性越強(qiáng)。

1.7分子對(duì)接虛擬驗(yàn)證 從PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)數(shù)據(jù)庫(kù)中獲取“藥物-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖中篩選出的度值較高化合物的小分子2D結(jié)構(gòu)，將其導(dǎo)入Chemm Office 軟件轉(zhuǎn)換為3D結(jié)構(gòu)，并按最小的自由能進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化；利用PDB 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)(RCSB，http://www.rcsb.org/)平臺(tái)PPI網(wǎng)絡(luò)獲取到的核心蛋白受體結(jié)構(gòu)，并利用Pymol 軟件去除水分子及小分子配體，然后導(dǎo)入 AutoDockTools 軟件進(jìn)行加氫等預(yù)處理；最后利用Vina軟件進(jìn)行分子對(duì)接，驗(yàn)證其結(jié)合活性。

2 結(jié) 果

2.1瓜蔞薤白半夏湯主要化合物及治療靶點(diǎn) 在TCMSP平臺(tái)中按照OB≥30%，DL≥0.18為條件篩選后共獲得主要化合物35種，其中瓜蔞11個(gè)，薤白11個(gè)，半夏13個(gè)；然后將所獲得的化合物與治療靶點(diǎn)進(jìn)行比對(duì)，獲得成分靶點(diǎn)68個(gè)。

2.2COPD疾病靶點(diǎn)的獲取 在GeneCards、DrugBank及OMIM中以“chronic obstructive pulmonary diseases”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索。其中GeneCards中將Score>1作為篩選條件，獲得2 421個(gè)疾病靶點(diǎn)，DrugBank數(shù)據(jù)庫(kù)獲得206個(gè)疾病靶點(diǎn)，OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)獲得349個(gè)；將3個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)獲得靶點(diǎn)進(jìn)行整合，去除重復(fù)后共獲得2 505個(gè)疾病靶點(diǎn)。

2.3交集靶點(diǎn)的獲取 將前兩項(xiàng)中所獲得靶點(diǎn)進(jìn)行整合篩選后，利用R語(yǔ)言軟件進(jìn)行交集靶點(diǎn)的獲取，共獲得交集靶點(diǎn)139個(gè)。

2.4藥物-成分-靶點(diǎn)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)圖 將上述獲得的主要化合物與交集基因共同導(dǎo)入Cytoscape軟件中，繪制出“藥物-成分-靶點(diǎn)”調(diào)控網(wǎng)絡(luò)圖(圖1)，并將藥物成分按照Degree大小進(jìn)行篩選后，獲取到網(wǎng)絡(luò)中起到主要作用的化合物(表1)，以備后續(xù)進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。

圓形代表藥物，方形代表靶點(diǎn)，顏色中紅色代表半夏，紫色代表薤白，橙色代表瓜蔞圖1 “藥物-成分-靶點(diǎn)”調(diào)控網(wǎng)絡(luò)

表1 主要化合物Degree及來(lái)源

2.5PPI及核心靶點(diǎn) 將所獲得的交集基因?qū)隨TRING網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)中構(gòu)建PPI(圖2)，其中節(jié)點(diǎn)代表基因，連線代表蛋白互作關(guān)系，不同顏色代表不同證據(jù)。然后將網(wǎng)絡(luò)導(dǎo)入到Cytoscape軟件中利用CytoNCA插件進(jìn)行計(jì)算網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)的度中心性(DC)、介度中心性(BC)、接近中心性(CC)、特征向量中心性(EC)、網(wǎng)絡(luò)中心性(NC)和局部邊連通性(LAC)，得到上述值的中位數(shù)，小于中位數(shù)的靶點(diǎn)則去除。經(jīng)過(guò)拓?fù)浞治龊?，得出核心基?圖3)。提取核心網(wǎng)絡(luò)中度值較高的絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)3、JUN、MAPK1、TP53、FOS、雌激素受體α(ESR1)作為分子對(duì)接中的蛋白受體。

圖2 PPI

圖3 PPI核心網(wǎng)絡(luò)

2.6GO生物學(xué)富集結(jié)果及KEGG通路富集結(jié)果 GO生物學(xué)富集分析結(jié)果(圖4)顯示共獲得2 397條結(jié)果，其中生物過(guò)程(BP)2 112條，主要涉及細(xì)胞對(duì)藥物的反應(yīng)、細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的反應(yīng)、對(duì)金屬離子的響應(yīng)、對(duì)抗生素的反應(yīng)、對(duì)活性氧的反應(yīng)、對(duì)脂多糖的反應(yīng)、對(duì)營(yíng)養(yǎng)水平的反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)和對(duì)細(xì)菌源分子的反應(yīng)等；細(xì)胞組分(CC)87條，主要涉及細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶全酶復(fù)合物、突觸后膜的內(nèi)在成分、突觸后膜的組成部分、突觸前膜固有成分、質(zhì)膜筏、突觸前膜的組成部分、膜區(qū)、膜微區(qū)等；分子功能(MF)198條，主要涉及抗氧化活性、類(lèi)固醇激素受體、泛素蛋白連接酶結(jié)合、氧化還原酶活性、配體激活的轉(zhuǎn)錄因子活性、核受體活性、泛素樣蛋白連接酶結(jié)合、磷酸酶結(jié)合等。

圖4 GO生物學(xué)富集分析

KEGG富集分析結(jié)果(圖5)共獲得通路167條，主要涉及流體剪切應(yīng)力與動(dòng)脈粥樣硬化、IL-17信號(hào)通路、TNF通路、糖尿病并發(fā)癥中的晚期糖基化終末產(chǎn)物-糖基化終末產(chǎn)物受體(AGE-RAGE)信號(hào)通路、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-Akt信號(hào)通路小細(xì)胞肺癌、甲型流感、低氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1信號(hào)通路、人巨細(xì)胞病毒感染、膀胱癌、前列腺癌等，提示瓜蔞薤白半夏湯可能通過(guò)上述通路起到對(duì)COPD的干預(yù)作用。

圖5 KEGG通路富集分析

2.7分子對(duì)接結(jié)果 將獲得的重要化合物槲皮素、β-谷甾醇、柚皮素、黃芩素、豆甾醇、羥基芫花素分別與獲得的核心靶點(diǎn)：MAPK3、JUN、MAPK1、FOS、TP53、ESR1進(jìn)行分子對(duì)接，其結(jié)果見(jiàn)表2；文獻(xiàn)報(bào)道稱(chēng)，一般結(jié)合能分值≤-5.0 kCal/mol，則表示具有較好結(jié)合作用〔9〕；結(jié)果表明槲皮素、β-谷甾醇、柚皮素、黃芩素、豆甾醇、羥基芫花素與核心基因MAPK3、JUN、MAPK1、FOS、TP53、ESR1結(jié)合能均小于-5.0 kCal/mol，提示其具有良好的結(jié)合能力(圖6)。

表2 活性化合物與核心靶點(diǎn)結(jié)合能

圖6 藥物的主要活性成分與蛋白的分子對(duì)接

3 討 論

3.1中醫(yī)對(duì)COPD的認(rèn)識(shí) COPD屬于中醫(yī)“肺脹、喘證”范疇，其臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、氣短、氣喘、胸悶等癥狀。其主要病機(jī)則責(zé)之于虛、痰、瘀，病情日久，氣耗則虛，正氣虧虛，則機(jī)體氣化不足，促使陰邪痰飲生成，痰飲留駐，虛實(shí)轉(zhuǎn)換，更礙氣機(jī)流行，則瘀血隨之而生，終成虛、痰、瘀三者互相夾雜，虛實(shí)錯(cuò)雜之勢(shì)。而痰作為其最重要的病理因素，伴隨病程始終；瓜蔞薤白半夏湯作為治療痰濁內(nèi)阻的胸痹主方，其通陽(yáng)散結(jié)、豁痰開(kāi)胸之功用與肺脹病機(jī)不謀而合，且早在20世紀(jì)90年代，就有醫(yī)家〔10〕論述COPD與胸痹的關(guān)系，認(rèn)為肺脹病程中氣虛、痰飲、瘀血阻于胸間亦與胸痹“陽(yáng)微陰弦”的特點(diǎn)相符，為瓜蔞薤白半夏湯治療肺脹提供了理論支撐。現(xiàn)代研究表明，瓜蔞中的氨基酸有顯著祛痰功效，所含天冬氨酸也可以抑制炎癥反應(yīng)，從而使呼吸道分泌物減少〔11〕；薤白具有良好的解痙平喘作用,其同時(shí)具有良好的抗菌、抗氧化作用〔12～14〕；對(duì)半夏的研究表明，其具有良好的鎮(zhèn)咳祛痰、抗菌、抗氧化抗炎作用〔15～18〕。

3.2主要化合物分析 通過(guò)對(duì)藥物-成分-疾病-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖的分析得知，槲皮素、β-谷甾醇、柚皮素、黃芩素、豆甾醇、羥基芫花素可能是瓜蔞薤白半夏湯治療COPD的關(guān)鍵化合物。現(xiàn)代研究表明，COPD的發(fā)病機(jī)制與炎癥、氧化應(yīng)激、黏液高分泌、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氣道重塑等密切相關(guān)〔19〕。而槲皮素具有明顯的抗菌、抗炎、抗氧化作用〔20～22〕，如魏萍等〔23〕研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素可以有效改善COPD模型大鼠肺損傷情況，提高其肺功能水平，抑制炎癥因子表達(dá)和細(xì)胞凋亡，同時(shí)能抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β1信號(hào)通路，改善其氣道重塑情況；柚皮素也具有明顯的抗菌、抗炎、抗氧化、止咳祛痰功效〔24〕,如江勇等〔25〕研究發(fā)現(xiàn)柚皮素可抑制肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)NLRP3炎癥小體的活化，從而減輕膿毒癥大鼠急性肺損傷；同時(shí)β-谷甾醇、黃芩素、豆甾醇、羥基芫花素亦有較好的抗炎、抗菌、抗氧化作用〔26～29〕。以上結(jié)果表明，瓜蔞薤白半夏湯治療COPD是多種化合物共同作用所取得的結(jié)果，表現(xiàn)出中藥復(fù)方多成分的特性。

3.3PPI核心網(wǎng)絡(luò)分析 通過(guò)拓?fù)浞治龊?，提取出較為重要的6個(gè)靶點(diǎn)為MAPK3、JUN、MAPK1、TP53、FOS、ESR1。其中MAPK3、MAPK1同屬于絲裂酶原活化蛋白激酶，參與細(xì)胞的分化、凋亡、增殖等過(guò)程〔30〕，有研究表明，MAPK信號(hào)通路在COPD炎癥反應(yīng)、黏液高分泌、氣道重塑等方面發(fā)揮重要作用，是COPD治療的重要靶點(diǎn)〔31,32〕，如p38 MAPK可以激活TGF-β從而達(dá)到對(duì)肺部炎癥和纖維化的影響〔33,34〕。轉(zhuǎn)錄因子AP-1是由JUN、FOS和ATF亞基的二聚轉(zhuǎn)錄因子共同組成的，而JUN和FOS的轉(zhuǎn)錄直接關(guān)系到AP-1的活性〔35，36〕，而MAPK信號(hào)通路是激活A(yù)P-1的重要途徑，其ERK、JNK、p38都可以通過(guò)JUN和FOS激活A(yù)P-1〔37〕,AP-1的激活則與肺組織在煙霧或環(huán)境因素影響下的氧化應(yīng)激反應(yīng)呈正相關(guān)〔38〕。TP53是一種腫瘤抑制因子，可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期從而達(dá)到抑制炎癥作用〔39〕，有研究發(fā)現(xiàn)，肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞被卡介苗結(jié)核分枝桿菌(BCG)感染時(shí)，P53可通過(guò)抑制TNF-α介導(dǎo)細(xì)胞死亡〔40〕。ESR1是雌激素受體，在不同類(lèi)型的肺內(nèi)均有表達(dá)，有研究表明，選用雌激素作為干預(yù)措施，可有效抑制NF-κB的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，降低內(nèi)皮黏附因子表達(dá)，降低炎癥因子表達(dá)，從而達(dá)到治療COPD的效果〔41〕。由此推測(cè)，瓜蔞薤白半夏湯可能是通過(guò)上述靶點(diǎn)干預(yù)COPD，但尚需后期實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

3.4GO生物學(xué)富集結(jié)果及KEGG通路富集結(jié)果分析 GO生物學(xué)富集結(jié)果主要集中在細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的反應(yīng)、對(duì)抗生素的反應(yīng)、對(duì)活性氧的反應(yīng)、對(duì)營(yíng)養(yǎng)水平的反應(yīng)、對(duì)脂多糖的反應(yīng)等。其中氧化應(yīng)激反應(yīng)是COPD發(fā)病和發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，研究表明，其不僅可直接導(dǎo)致肺部損傷，同時(shí)能夠激活肺內(nèi)多種炎癥因子表達(dá)，促進(jìn)肺內(nèi)抗蛋白酶氧化失衡，增加黏液分泌〔42〕。

營(yíng)養(yǎng)水平的下降也是COPD患者病情不斷加重的重要因素，謝梅等〔43〕將576例老年COPD患者分為營(yíng)養(yǎng)正常312例，有營(yíng)養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)192例，營(yíng)養(yǎng)不良72例進(jìn)行觀察，其結(jié)果表明營(yíng)養(yǎng)正常組肺功能明顯高于其他兩組。由上可知，這些生物學(xué)過(guò)程貫穿治療COPD的全過(guò)程，并能與通路富集結(jié)果相互驗(yàn)證。

KEGG通路富集結(jié)果主要集中在AGE-RAGE信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路、IL-17信號(hào)通路、TNF通路、HIF-1信號(hào)通路等。結(jié)合COPD主要發(fā)病機(jī)制，筆者推測(cè)瓜蔞薤白半夏湯通過(guò)以下方面發(fā)揮治療作用：(1)抗炎，研究表明PI3K-Akt信號(hào)通路、IL-17信號(hào)通路、TNF通路作為經(jīng)典的炎癥信號(hào)通路，與COPD密切相關(guān)。研究表明PI3K參與炎癥細(xì)胞的募集和活化，并能夠激活其下游的NF-κB進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，增強(qiáng)炎癥的表達(dá)〔44〕；同時(shí)AGE-RAGE信號(hào)通路及HIF-1信號(hào)通路與炎癥亦密切相關(guān)，研究表明二者均可以激活NF-κB，從而促使其下游炎癥因子的激活〔45,46〕；(2)抗氧化應(yīng)激，活性氧激活A(yù)GE-RAGE信號(hào)通路后,可激活氧化酶產(chǎn)生大量的活性氧,并且會(huì)進(jìn)一步激活MAPK等通路使NF-κB發(fā)生磷酸化而活化,從而釋放多種趨化因子、炎癥因子及黏附因子如TNF-α等，導(dǎo)致機(jī)體的損傷〔47〕。而氧化應(yīng)激同時(shí)可作用于PI3K-Akt信號(hào)通路，促使氣道及肺部炎癥的發(fā)生〔48〕。(3)抑制氣道重塑，趙向〔49〕研究發(fā)現(xiàn)阿奇霉素可通過(guò)抑制PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α/VEGF通路來(lái)改善哮喘小鼠氣道重塑，證明PI3K-Akt、HIF-1信號(hào)通路與肺組織氣道重塑的相關(guān)性。AGE-RAGE信號(hào)通路可以增強(qiáng)TGF-β1，促使TGF-β1和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子表達(dá)增多，同時(shí)其尚可以刺激血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的生成。綜上所述，瓜蔞薤白半夏湯可通過(guò)上述通路發(fā)揮抗炎、抗氧化、抑制氣道重塑等方面作用治療COPD，但其強(qiáng)弱作用仍需進(jìn)一步探討。

本研究采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接技術(shù)探討瓜蔞薤白半夏湯治療COPD的作用機(jī)制，篩選出主要化合物為槲皮素、β-谷甾醇、柚皮素、黃芩素、豆甾醇、羥基芫花素、松柏苷、香葉木素等，這些化合物對(duì)于多數(shù)靶標(biāo)都起到干預(yù)作用，同時(shí)分子對(duì)接結(jié)果顯示主要化合物與PPI核心基因結(jié)合度較好，更加驗(yàn)證了本次研究的結(jié)果。同時(shí)通過(guò)GO富集分析和KEGG富集分析，預(yù)測(cè)出瓜蔞薤白半夏湯可能是通過(guò)AGE-RAGE信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路、IL-17信號(hào)通路、TNF通路、HIF-1信號(hào)通路及其相互作用起到抗炎、抗氧化、抑制氣道重塑的作用，體現(xiàn)出中藥復(fù)方的多通路、多靶點(diǎn)的特性。綜上所述，本文預(yù)測(cè)出瓜蔞薤白半夏湯治療COPD的相關(guān)化合物、通路、靶點(diǎn)為以后的研究提供了參考，但不足之處是只做了分子對(duì)接驗(yàn)證及未考慮各成分的含量及合用時(shí)成分的變化，希冀能在后期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行完善和驗(yàn)證。