克拉霉素片聯(lián)合夫西地酸乳膏治療尋常痤瘡臨床療效分析

霍姍姍

廈門市第三醫(yī)院皮膚科，福建廈門 361000

尋常痤瘡是常見的累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病率高，青少年多發(fā)，約80%~90%青少年可發(fā)[1]，臨床表現(xiàn)輕重不一，其可發(fā)展為重型或聚合型痤瘡而引發(fā)多形性皮損[2]，預(yù)后留有瘢痕和色素沉著可嚴(yán)重影響患者的外觀而影響社會(huì)生活， 不同程度地影響了患者的身心健康。 隨著對(duì)尋常痤瘡的深入研究，其發(fā)病機(jī)制和易感因素逐漸被揭示，治療的新藥和治療方法越來越多， 臨床探尋有效治療尋常痤瘡的藥物和方法已成為熱點(diǎn)， 且治療原則均基于《中國痤瘡治療指南》及當(dāng)前國際協(xié)會(huì)推薦的治療策略，根據(jù)尋常痤瘡的多因素發(fā)病機(jī)制，針對(duì)痤瘡發(fā)病的不同環(huán)節(jié)和患者痤瘡的疾病嚴(yán)重程度采用適宜個(gè)體化的治療方案， 最大程度地改善癥狀和減少瘢痕形成，因此治療尋常痤瘡的方法多樣，包括外用涂抹擦拭藥物、系統(tǒng)用藥、物理化學(xué)治療及藥物的聯(lián)合治療等[3]，為了探尋適合臨床治療的藥物，該文方便選取2019 年6 月—2021 年6 月158 例尋常痤瘡患者為研究對(duì)象， 探討克拉霉素片聯(lián)合夫西地酸乳膏治療的效果，以為其臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院皮膚科治療的尋常痤瘡患者158例， 其中男92 例， 女66 例； 年齡18~28 歲， 平均（23.95±2.85）歲；痤瘡分級(jí)：I 級(jí)14 例，Ⅱ級(jí)48 例，Ⅲ級(jí)75 例，Ⅳ級(jí)21 例。采用隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組及治療組，各79 例。對(duì)照組患者口服克拉霉素片，其中男46 例，女33 例；年齡18~28 歲，平均（24.16±2.81）歲；痤瘡分級(jí)：I 級(jí)7 例，Ⅱ級(jí)24 例，Ⅲ級(jí)37 例，Ⅳ級(jí)11 例。 治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，采用夫西地酸乳膏治療，其中男46 例，女33 例；年齡18~27 歲，平均（23.48±2.91）歲；痤瘡分級(jí)：I 級(jí)7 例，Ⅱ級(jí)24 例，Ⅲ級(jí)38 例，Ⅳ級(jí)10 例。該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床診斷為尋常痤瘡，符合Pillsbury 改良分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；②面部具有結(jié)節(jié)、黑頭粉刺、膿皰炎性損害者；③依從性良好者；④患者及其家屬知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳婦女；②藥物成分過敏者；③近1 個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素、維甲酸、抗生素等痤瘡藥物使用者；④自身免疫系統(tǒng)疾病者或肝腎功能不全者；⑤血液病者或心、肝、腎等器質(zhì)性病變者；⑥職業(yè)性痤瘡疾病。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用夫西地酸乳膏治療，夫西地酸乳膏（國藥準(zhǔn)字H20130921；規(guī)格：0.3 g∶15 g）外用，2 次/d。持續(xù)治療2 周。

治療組患者治療措施在對(duì)照組患者治療措施的基礎(chǔ)上，口服克拉霉素片（國藥準(zhǔn)字H19990376；規(guī)格：0.25 g）治療，0.25 g/次，2 次/d，持續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床療效、復(fù)發(fā)、炎性皮損、非炎性皮損改善程度、痤瘡綜合分級(jí)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效[4]：記錄治療前及治療后4 周兩組患者黑頭或白頭粉刺等非炎性皮損和丘疹、 膿皰等炎性皮損的數(shù)目及其總數(shù)。痊愈：皮損總數(shù)消退90%以上；顯效：皮損消退60%～89%；好轉(zhuǎn)：皮損消退20%～59%；無效：皮損消退≤19%。 有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②復(fù)發(fā)[5]：療程結(jié)束后4 周末進(jìn)行復(fù)發(fā)評(píng)價(jià)， 復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)為出現(xiàn)新的皮疹、膿皰、結(jié)節(jié)、粉刺等皮損。 ③Pillsbury 改良分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]：I 級(jí)為粉刺為主，少量丘疹、膿皰，總皮損數(shù)<30 個(gè)；Ⅱ級(jí)為粉刺和中等量丘疹、膿皰，總皮損數(shù)31~50 個(gè)；Ⅲ級(jí)為大量丘疹、膿皰，總皮損數(shù)50~100 個(gè)，結(jié)節(jié)數(shù)<3 個(gè)；Ⅳ級(jí)為結(jié)節(jié)/囊腫性痤瘡或聚合性痤瘡，總皮損數(shù)>100 個(gè)，結(jié)節(jié)/囊腫數(shù)>3 個(gè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者的性別、年齡、痤瘡分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients

2.2 兩組患者臨床療效比較

對(duì)照組患者臨床有效率為88.61%， 治療組尋常臨床有效率為98.73%，治療組臨床有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.832，P=0.009）。 見表2。

表2 兩組患者的預(yù)后情況比較[n（%）]Table 2 Comparison of the prognosis of patients between the two groups [n（%）]

2.3 兩組患者治療后痤瘡分級(jí)情況比較

治療后，兩組患者的痤瘡分級(jí)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.179，P=0.001）。 治療前與治療后，對(duì)照組患者的痤瘡分級(jí)比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Z=2.837，P＜0.001）。 治療前與治療后，治療組患者的痤瘡分級(jí)比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Z=4.007，P＜0.001）。 見表3。

表3 兩組患者治療后痤瘡分級(jí)情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of acne grades between the two groups of patients after treatment[n（%）]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況比較

兩組患者的不良反應(yīng)主要以脫屑、紅斑、蕁麻疹和胃腸反應(yīng)為主。 對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.66%； 治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.59%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.113，P=0.292）。 對(duì)照組患者的復(fù)發(fā)率為13.92%，治療組患者的復(fù)發(fā)率為1.27%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況比較[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions and recurrence of patients between the two groups of patients[n（%）]

3 討論

尋常痤瘡是多種因素作用引起的毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病， 主要發(fā)病因素為機(jī)體的雄性激素水平升高、皮脂腺分泌亢進(jìn)、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化及毛囊內(nèi)痤瘡丙酸桿菌過度增多引發(fā)感染、 毛囊內(nèi)微生物過度繁殖等[7-9]，也與遺傳、免疫和內(nèi)分泌障礙等[10-11]因素有關(guān)。治療尋常痤瘡是為了減少粉刺和炎癥損害，避免瘢痕形成，保證患者皮膚健康和美觀，避免或減少患者負(fù)面情緒。 目前尋常痤瘡的治療主要選擇口服藥物或局部外用藥物來減少痤瘡丙酸桿菌和抑制毛囊皮脂分泌， 理想的治療藥物必須可以干預(yù)尋常痤瘡發(fā)病的相關(guān)環(huán)節(jié)、促進(jìn)預(yù)后，不良反應(yīng)少和復(fù)發(fā)率低等[12]。 該文觀察了克拉霉素片聯(lián)合夫西地酸乳膏治療尋常痤瘡臨床療效， 為臨床治療提供新的方法。

夫西地酸是通過干擾細(xì)胞延長(zhǎng)因子G 以及核糖體上氨基酸由氨基酰-tRNA 向蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)移，而抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，最終起抑菌或殺菌作用[13]，尤其是對(duì)引起尋常痤瘡的痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生抗菌作用，對(duì)耐藥的葡萄球菌有高度敏感性，同時(shí)因其具有甾體骨架而具備了與其他抗菌藥物交叉耐藥性[14]。其是應(yīng)用廣泛一種窄譜、高效抗革蘭陽性菌抗生素，在正常皮膚條件下， 夫西地酸滲透進(jìn)入皮膚深層的量很低，但在皮膚病理?xiàng)l件下，夫西地酸易透入深層皮膚，進(jìn)入感染病灶部位[15]。 克拉霉素為半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其可與細(xì)菌細(xì)胞核糖體50 s 亞基結(jié)合形成聚合物， 最終抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而起到低濃度抑菌和高濃度殺菌作用， 尤其是革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌感染的抑菌作用，其廣泛的抗菌作用對(duì)痤瘡桿菌效果顯著[16]，同時(shí)能顯著抑制中性粒細(xì)胞趨化因子具有較強(qiáng)的抗炎作用[17]。 該文中采用夫西地酸乳膏外涂聯(lián)合克拉霉素片治療尋常痤瘡的臨床療效好于單獨(dú)使用夫西地酸乳膏的療效，尤其是采用夫西地酸乳膏外涂聯(lián)合克拉霉素片治療尋常痤瘡的有效率為98.73%，遠(yuǎn)高于單獨(dú)使用夫西地酸乳膏外涂治療的有效率88.61%（P＜0.05）。 略高于研究報(bào)道中， 夫西地酸乳膏聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療尋常痤瘡的總有效率達(dá)到93.3%[7]。分析原因?yàn)榍啻浩谇嗌倌隀C(jī)體內(nèi)的雄激素水平顯著升高使皮脂腺擴(kuò)增導(dǎo)致皮脂分泌增多， 正常情況下皮脂通過毛囊排出至皮膚表面， 但尋常痤瘡患者因其毛囊上皮角化異常、上皮細(xì)胞不能正常脫落導(dǎo)致毛囊堵塞，使皮脂無法正常排出而堵塞毛囊口形成粉刺， 使正常毛囊內(nèi)寄生著痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌等增殖異常，同時(shí)痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生的酶可分解皮脂產(chǎn)生游離脂肪酸，二者共同刺激毛囊，使皮膚發(fā)生慢性炎癥。 另外痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生的低分子多肽可趨化中性粒細(xì)胞產(chǎn)生水解酶，促進(jìn)毛囊壁滲漏或破裂，導(dǎo)致毛囊內(nèi)容物進(jìn)入機(jī)體真皮組織而發(fā)生皮膚囊腫[18]。 而夫西地酸乳膏和克拉霉素片均能對(duì)痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生抗菌作用， 且克拉霉素片能顯著抑制中性粒細(xì)胞趨化因子具有較強(qiáng)的抗炎作用，因此可緩解毛囊、皮脂腺的慢性炎癥。 研究也發(fā)現(xiàn)口服克拉霉素片可明顯改善炎性丘疹和膿丘皰疹癥狀[17]。 這也是該文發(fā)現(xiàn)采用二者聯(lián)合治療后尋常痤瘡患者的痤瘡分級(jí)較單獨(dú)使用夫西地酸乳膏外涂程度改善的原因。 該文對(duì)照組患者的復(fù)發(fā)率為13.92%，遠(yuǎn)高于治療組患者的復(fù)發(fā)率1.27%（P＜0.05）， 也間接反映了夫西地酸乳膏聯(lián)合克拉霉素片治療尋常痤瘡能針對(duì)尋常痤瘡的發(fā)病機(jī)制和發(fā)病因素進(jìn)行治療， 能從根本上干預(yù)痤瘡的發(fā)生，因此復(fù)發(fā)的概率更低。

該文中， 兩組患者的不良反應(yīng)主要以脫屑、紅斑、蕁麻疹和胃腸反應(yīng)為主。這主要是因?yàn)榉蛭鞯厮崛楦嗑植客馔繒r(shí)，一般無不良反應(yīng)，偶爾有輕脫屑、紅斑和蕁麻疹，克拉霉素片服藥方式為口服，因此其不良反應(yīng)除脫屑、紅斑外，主要是蕁麻疹和胃腸反應(yīng)為主。 該文中對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.66%，治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.59%，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示兩種用藥方式治療尋常痤瘡安全性均較好， 這與臨床觀察的夫西地酸乳膏和克拉霉素片治療尋常痤瘡的安全性一致，均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述， 克拉霉素片聯(lián)合夫西地酸乳膏治療尋常痤瘡的臨床療效較好， 可改善痤瘡分級(jí)和降低復(fù)發(fā)率，且安全性較好，適合臨床治療使用。