地屈孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效分析

何金蓮，閆俊芳

福州市婦幼保健院婦產(chǎn)科，福建福州 350000

多囊卵巢綜合征（PCOS）在臨床上比較常見的一種女性內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂性疾病， 是導(dǎo)致育齡期女性不孕的主要原因之一，疾病以月經(jīng)稀發(fā)、無排卵性不孕、肥胖、多毛、高胰島素血癥與高雄激素血癥等為主要臨床表現(xiàn)[1]。 PCOS 的發(fā)病原因在臨床上并不明顯，但相關(guān)研究顯示其與肥胖、糖脂代謝有直接關(guān)系，所以，減輕患者體質(zhì)量，改善糖脂代謝水平對于治療尤為重要[2]。 地屈孕酮可直接補充孕酮，幫助調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，糾正患者性激素紊亂情況，也可改善卵巢的功能。雖然地屈孕酮對于PCOS 的治療有一定的效果，但是對于肥胖、糖脂代謝異常的患者而言，治療效果不是很理想[3-4]。基于此，該文隨機選取該院2019 年1月—2021 年6 月收治的80 例門診PCOS 患者，針對地屈孕酮聯(lián)合二甲雙胍的治療效果展開分析， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇該院收治的80 例門診PCOS 患者，隨機分為研究組和對照組，各40 例。 研究組中，年齡22~37 歲，平均（29.12±1.20）歲；病程1~7 年，平均（3.24±0.59） 年。 對照組中， 年齡21~38 歲， 平均（29.12±1.56）歲；病程2~8 年，平均（4.05±0.21）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2003 年鹿特丹會議修正的PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)（以下3 點具備至少2 點）：①長期不排卵或稀發(fā)排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或生化依據(jù)；③超聲征象：雙卵巢體積增大，至少一側(cè)卵巢內(nèi)見直徑2~9 mm 的小卵泡12 個以上，同時排除引起高雄、排卵障礙、PCOM 的其他疾病，確診為PCOS 患者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對該研究藥物過敏患者；②合并精神疾病患者； ③嚴(yán)重肝腎功能衰竭患者； ④心腦血管疾病患者。該研究經(jīng)該院倫理委員會批準(zhǔn)，患者對研究知情同意。 兩組一般資料對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組單獨應(yīng)用地屈孕酮（國藥準(zhǔn)字H20170221；規(guī)格：20 片×盒）進行治療，在月經(jīng)周期的第5 天開始口服藥物，1 次/d，10 mg/次，連續(xù)用藥20 d。

研究組在對照組應(yīng)用地屈孕酮聯(lián)合二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字20183289；規(guī)格：0.5 g×60 片）進行治療，地屈孕酮用法與對照組相同，二甲雙胍劑量為3 次/d，0.5 g/次。 兩組患者接受6 個月經(jīng)周期治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后血清性激素：睪酮(T)、雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)。血糖代謝指標(biāo)： 腹胰島素(FINS)、空腹血糖( FPG)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。 血脂代謝指標(biāo)：三酰甘油( TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。 同時，統(tǒng)計患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清性激素水平

治療前，兩組性激素水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組性激素指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清性激素水平對比（±s）Table 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups (±s)

表1 兩組血清性激素水平對比（±s）Table 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups (±s)

組別T（nmol/L）治療前 治療后E2（pmol/L）治療前 治療后LH（IU/L）治療前 治療后FSH（IU/L）治療前 治療后研究組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值3.32±0.64 3.41±0.57 0.664 0.509 2.13±0.28 2.31±0.35 2.540 0.013 155.67±26.32 154.01±27.80 0.274 0.785 110.62±18.50 131.87±20.64 4.849＜0.001 13.48±3.59 13.69±3.72 0.257 0.798 9.36±2.15 11.14±2.87 3.139 0.002 9.15±1.25 9.23±1.36 0.274 0.785 5.21±0.64 7.02±0.87 10.599＜0.001

2.2 兩組治療前后血糖代謝指標(biāo)對比

治療前，兩組血糖代謝指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組血糖代謝指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖代謝指標(biāo)對比（±s）Table 2 Comparison of blood glucose metabolism indicators between the two groups (±s)

表2 兩組血糖代謝指標(biāo)對比（±s）Table 2 Comparison of blood glucose metabolism indicators between the two groups (±s)

組別FINS（mU/L）治療前 治療后FPG（mmol/L）治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后研究組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值14.74±2.47 14.25±2.42 0.896 0.373 9.87±1.12 10.52±1.65 2.061 0.043 6.63±0.94 6.71±0.92 0.385 0.702 4.82±0.57 5.14±0.55 2.555 0.013 8.54±0.88 8.53±0.85 0.052 0.959 3.04±0.31 3.22±0.35 2.435 0.017

2.3 兩組治療前后血脂代謝指標(biāo)對比

治療前，兩組血脂代謝指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組TG、TC、LDL-C 低于對照組，HDL-C 水平高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂代謝指標(biāo)對比[（±s），mmol/L]Table 3 Comparison of blood lipid metabolism indexes between the two groups[（±s），mmol/L]

表3 兩組血脂代謝指標(biāo)對比[（±s），mmol/L]Table 3 Comparison of blood lipid metabolism indexes between the two groups[（±s），mmol/L]

組別TG治療前 治療后TG治療前 治療后HDL-C治療前 治療后LDL-C治療前 治療后研究組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值2.05±0.21 2.04±0.22 0.208 0.836 1.23±0.15 1.35±0.17 3.348 0.001 4.69±0.47 4.67±0.45 0.194 0.846 4.02±0.41 4.28±0.47 2.637 0.010 1.24±0.13 1.28±0.14 1.324 0.189 1.63±0.19 1.50±0.15 3.396 0.001 3.01±0.34 3.02±0.32 0.135 0.893 2.64±0.25 2.81±0.28 2.864 0.005

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups[n（%）]

3 討論

卵巢是女性生理的重要器官， 不但可以產(chǎn)生卵子， 對女性的新陳代謝與內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)也具有十分重要的作用[5]。當(dāng)患者卵巢出現(xiàn)問題之后，大多數(shù)都屬于良性病變，但是一旦治療不及時，病情將逐漸惡化成為惡性腫瘤，對患者的身心健康及預(yù)后情況具有較大的為威脅[6]。 PCOS 患者會出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗、高雄激素血癥等情況， 繼而導(dǎo)致女性的卵泡發(fā)育障礙、卵泡膜細(xì)胞增生等癥狀，導(dǎo)致多囊卵巢的發(fā)病[7]。

PCOS 在臨床上主要治療原則為糾正高雄激素血癥，改善患者機體胰島素抵抗癥狀，恢復(fù)患者的卵巢功能為主[8]。 有相關(guān)研究顯示，炎癥因子的異常與PCOS 的發(fā)生有一定的關(guān)系[9]。 PCOS 患者血清中的TNF-α 指標(biāo)明顯上升[10]。 地屈孕酮是一種臨床上常用的口服孕激素藥物，可以有效抑制雌激素受體，調(diào)節(jié)患者的月經(jīng)周期， 促使子宮內(nèi)膜可以進入到完全分泌狀態(tài)，繼而保護子宮內(nèi)膜，預(yù)防疾病的進一步發(fā)展[11-14]，但是，不能改善患者機體內(nèi)分泌紊亂癥狀[15]。二甲雙胍屬于一種胰島素增敏劑， 可以有效提高組織對胰島素的敏感性， 糾正機體出現(xiàn)的高雄激素血癥癥狀，繼而改善內(nèi)分泌功能[16]。

該研究顯示，研究組治療后T(2.13±0.28)nmol/L、E2(110.62±18.50)pmol/L、LH(9.36±2.15)IU/L、FSH(5.21±0.64)IU/L， 均低于對照組（P＜0.05）； 研究組治療后FINS(9.87±1.12)mU/L、FPG(4.82±0.57)mmol/L、HOMAIR(3.04±0.31)，均低于對照組（P＜0.05）；研究組治療后TG(1.23±0.15)mmol/L、TC(4.02±0.41)mmol/L、HDL-C(1.63±0.19)mmol/L、LDL-C(2.64±0.25)mmol/L，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.00%）與對照組（25.00%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 李艷[17]研究結(jié)果與該研究結(jié)果基本一致，其研究中發(fā)現(xiàn)，研究組治療后FINS(10.02±1.25)mU/L、 FPG(4.75±0.63)mmol/L、HOMA-IR(3.42±0.43)，均低于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（16.67%）與對照組（23.81%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 鐘秀嫦[18]在研究中顯示，研究組治療后T (2.42±0.31)nmol/L、E2(114.62±18.97)pmol/L、LH(9.24±1.36)IU/L、FSH(5.43±0.54)pmol/L，均低于對照組（P＜0.05）；研究組治療后TG(1.43±0.17)mmol/L、TC(4.07±0.21)mmol/L、HDL-C(1.60±0.17)mmol/L、LDL-C(2.57±0.23)mmol/L，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 其研究結(jié)果與該研究結(jié)果基本一致。

綜上所述， 地屈孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征顯著，可有效降低患者的血清性激素水平，改善糖脂代謝指標(biāo)，值得應(yīng)用。