心通口服液聯(lián)合曲美他嗪對冠心病心絞痛患者臨床療效、心室重構(gòu)及炎性因子水平的影響

李玉香

新泰市人民醫(yī)院心內(nèi)二科，山東泰安 271200

冠心病心絞痛以中老年人群為主要發(fā)病群體，冠狀動脈供血不足為該病主要發(fā)病因素， 患者由于心肌出現(xiàn)缺血、缺氧狀況而導致心前區(qū)、胸骨后疼痛，影響其生活質(zhì)量， 嚴重時甚至威脅患者生命安全[1]。臨床通常采用曲美他嗪治療冠心病心絞痛， 該藥可通過對脂肪酸氧化起到抑制作用， 促進心肌能量代謝的改善，具有保護心臟、抗血小板凝聚、抗炎的作用，但單一用藥，無法達到理想的治療效果[2-3]。 心通口服液是一種中藥制劑，能夠活血通絡(luò)、益氣化瘀，不良反應較小，不易引起機體不良反應[4]。 該文通過對2020 年3 月—2021 年3 月該院收治的92 例患者進行研究， 旨在探討對冠心病心絞痛患者臨床療效、炎性因子及心室重構(gòu)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院接受治療的92 例冠心病心絞痛患者，按照隨機摸球法分成觀察組（n=46）與對照組（n=46），觀察組男25 例，女21 例；年齡41~75 歲，平 均（54.79±6.48）歲；病程1~10 年，平均（4.85±1.39）年。 對照組男24 例，女22 例；年齡42~75 歲，平均（54.93±6.51）歲；病程1~11 年，平均（4.92±1.43）年。 兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準： ①患者經(jīng)心電圖檢查及冠狀動脈造影檢查確診；②患者臨床基本資料齊全；③患者治療依從性良好；④患者知情同意。 排除標準：①合并嚴重肝腎功能障礙者； ②合并其他嚴重慢性基礎(chǔ)性疾病或惡性腫瘤者；③藥物過敏及過敏體質(zhì)者。

1.3 方法

兩組患者均給予血管擴張劑、吸氧等常規(guī)治療，對照組采用曲美他嗪（國藥準字H20073709）進行治療，口服，20 mg/次，3 次/d。觀察組采用心通口服液聯(lián)合曲美他嗪治療，曲美他嗪用量用法與對照組一致，在此基礎(chǔ)上加用心通口服液（國藥準字Z10920014），口服，10 mL/次，3 次/d。 兩組均進行連續(xù)2 個月的治療。

1.4 觀察指標

①比較兩組臨床療效， 臨床癥狀基本消失及心功能提高2 級為顯效； 臨床癥狀部分改善及心功能提高1 級為有效； 臨床癥狀無明顯變化及心功能等級無改善為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。 ②比較兩組心室重構(gòu)，采用彩色多普勒超聲診斷儀測定患者左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）及左心室射血分數(shù)（LVEF）。 ③比較兩組炎性因子水平，將患者靜脈血進行離心處理后， 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素-6（IL-6）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④比較兩組血管內(nèi)皮功能，取治療前后患者外周靜脈血3 mL，測定一氧化氮（NO）、血漿內(nèi)皮素（ET-1）水平，方法為酶聯(lián)免疫吸附法，采用超聲測定肱動脈介導內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）。 ⑤比較兩組心絞痛發(fā)作情況， 觀察并記錄兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作時間及發(fā)作次數(shù)。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)， 計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

與對照組比較，觀察組治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients [n(%)]

2.2 兩組患者心室重構(gòu)對比

治療前，兩組LVESV、LVEDV、LVEF 比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）； 治療后LVEF 明顯提高，LVESV、LVEDV 明顯降低，且與對照組相比，觀察組LVEF 更高，LVESV、LVEDV 更低， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者心室重構(gòu)指標比較（±s）Table 2 Comparison of ventricular remodeling indexes between the two groups of patients (±s)

表2 兩組患者心室重構(gòu)指標比較（±s）Table 2 Comparison of ventricular remodeling indexes between the two groups of patients (±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別LVESV（mL）治療前 治療后LVEDV（mL）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后觀察組(n=46)對照組(n=46)t 值P 值67.45±15.28 67.19±14.93 0.083 0.934(30.43±9.26)a(42.56±9.84)a 6.087<0.001 127.42±24.37 127.58±24.21 0.032 0.975(95.35±13.63)a(109.23±14.39)a 4.750<0.001 42.83±11.79 42.68±11.82 0.061 0.952(57.48±9.67)a(50.44±9.52)a 3.519 0.001

2.3 兩組患者炎性因子水平對比

治療前，兩組IL-6、hs-CRP、MMP-9、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后IL-6、hs-CRP、MMP-9、TNF-α 水平明顯降低，且與對照組相比， 觀察組水平更低， 差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups of patients (±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups of patients (±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別IL-6（pg/mL）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后MMP-9（nmol/L）治療前 治療后TNF-α（pg/mL）治療前 治療后觀察組(n=46)對照組(n=46)t 值P 值121.61±16.28 121.76±16.15 0.044 0.965(83.27±8.79)a(105.63±9.75)a 11.552<0.001 19.37±2.04 19.41±2.21 0.090 0.928(6.45±1.12)a(12.17±1.54)a 20.373<0.001 63.88±9.34 63.92±9.39 0.020 0.984(25.73±5.17)a(39.24±6.45)a 11.085<0.001 1.98±0.46 1.95±0.43 0.323 0.747(0.86±0.22)a(1.19±0.31)a 5.888<0.001

2.4 兩組患者血管內(nèi)皮功能對比

治療前，兩組FMD、ET-1、NO 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后FMD、NO 明顯提高，ET-1明顯降低，且與對照組相比，觀察組FMD、NO 更高，ET-1 更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（±s）Table 4 Comparison of vascular endothelial function between the two groups of patients (±s)

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（±s）Table 4 Comparison of vascular endothelial function between the two groups of patients (±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別FMD（%）治療前 治療后ET-1（ng/L）治療前 治療后NO（mmol/L）治療前 治療后觀察組(n=46)對照組(n=46)t 值P 值5.52±0.76 5.49±0.71 0.196 0.845(8.46±1.04)a(7.21±0.96)a 5.990<0.001 141.74±13.62 142.28±13.69 0.190 0.850(92.15±10.86)a(114.65±11.52)a 9.639<0.001 38.79±5.47 38.81±5.43 0.018 0.986(77.42±5.69)a(53.07±5.28)a 21.276<0.001

2.5 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較

治療前，兩組心絞痛發(fā)作時間、發(fā)作次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后心絞痛發(fā)作時間明顯縮短，發(fā)作次數(shù)明顯減少，且與對照組比較，觀察組心絞痛發(fā)作時間更短，發(fā)作次數(shù)明顯更少，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表5。

表5 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較（±s）Table 5 Comparison of angina pectoris attacks between the two groups of patients (±s)

表5 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較（±s）Table 5 Comparison of angina pectoris attacks between the two groups of patients (±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別心絞痛發(fā)作時間（min/次）治療前 治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)（次/周）治療前 治療后觀察組(n=46)對照組(n=46)t 值P 值10.17±2.35 10.24±2.31 0.144 0.886(3.96±1.48)a(5.73±1.56)a 5.583<0.001 7.58±1.26 7.61±1.19 0.117 0.907(3.54±1.02)a(5.59±1.24)a 8.659<0.001

3 討論

冠心病心絞痛屬于臨床較為常見的心血管類疾病之一，具有較高的發(fā)病率、致殘率及致死率，近年來，由于人口老齡化狀況加劇，冠心病心絞痛發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢[5-6]。該病發(fā)病機制較為復雜，主要是由冠狀動脈粥樣硬化所引起，可導致心臟供氧及供血量不足，損傷心肌組織，如果病情無法得到及時有效控制，容易造成心肌梗死及心力衰竭，威脅患者心臟功能及生命安全[7-8]。曲美他嗪是臨床治療冠心病心絞痛常用藥物，屬于哌嗪類衍生物，可提高乳酸利用率，充分促進鈉、鈣、氫離子等離子負荷的減輕，防止細胞出現(xiàn)酸中毒，促進心肌細胞功能恢復[9-10]。曲美他嗪還能夠降低三磷酸腺苷與高能磷酸鹽形成耗氧量，提高氧有效利用率，同時，該藥物還可通過使線粒體保持正常生物功能， 對氧自由基釋放起到一定的抑制作用，改善心肌缺血狀況[11-12]。

中醫(yī)將冠心病心絞痛歸為“胸痹”“心痛”范疇，認為心血瘀阻是主要致病原因，應以化瘀止痛、活血行氣為主要治療原則[13]。 心通口服液主要從參皂、黨參、丹參、黃芪、何首烏、淫羊藿、麥冬等藥物中提取制成，其中，何首烏具有解毒消癰、益精補腎的功效，黃芪具有升陽固表、補氣養(yǎng)血的功效，黨參具有健脾益肺、補血生津的功效，現(xiàn)代藥理研究表明，何首烏可抗動脈粥樣硬化、抗腫瘤、抗氧化，黃芪能夠改善機體免疫功能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)[14]。 格日勒等[15]人通過對78 例患者進行研究，結(jié)果顯示，加用心通口服液治療總有效率（89.7%）高于常規(guī)治療（69.2%）（P<0.05），提示心通口服液可提高臨床療效。 該研究中，觀察組臨床療效（97.83%）與對照組（82.61%）比較，前者治療總有效率明顯更高（P<0.05），這提示心通口服液聯(lián)合曲美他嗪能夠有效提高臨床治療效果。究其原因是曲美他嗪可保護心肌組織， 促進心臟供血不足狀況的改善， 心通口服液可降低血液黏稠度與血小板表面的活性、聚集性，對冠狀動脈起到一定的擴張作用，兩種藥物聯(lián)用可有效改善患者心功能。該研究中， 與對照組比較， 觀察組治療后LVEF（57.48±9.67）% vs（50.44±9.52）%明顯更高，LVESV（30.43±9.26）mL vs （42.56±9.84）mL、LVEDV （95.35±13.63）mL vs（109.23±14.39）mL 明顯更低（P<0.05），提示心通口服液聯(lián)合曲美他嗪可促進心室重構(gòu)狀況的改善。 該文中，觀察組炎性因子水平與對照組比較，前者IL-6（83.27±8.79）pg/mL vs（105.63±9.75）pg/mL、hs-CRP（6.45±1.12）mg/mL vs（12.17±1.54）mg/L、MMP-9（25.73±5.17）nmol/L vs（39.24±6.45）nmol/L、TNF-α（0.86±0.22）pg/mL vs （1.19±0.31）pg/mL 水平明顯更低 （P<0.05）， 提示上述藥物聯(lián)用可緩解機體炎癥反應，降低炎性因子水平。

研究表明， 血管內(nèi)皮細胞可釋放ET-1、NO，其中，NO 可有效保護內(nèi)皮細胞，當體內(nèi)NO 水平下降時，可證明內(nèi)皮細胞受到一定損傷，因此，可將FMD、NO、ET-1 作為判定血管內(nèi)皮功能的重要指標[16-17]。該文中，觀察組臨血管內(nèi)皮功能與對照組比較， 前者FMD（8.46±1.04）%vs（7.21±0.96）%、NO（77.42±5.69）mmol/L vs（53.07±5.28）mmol/L 更 高 （P<0.05），ET-1 （92.15±10.86）ng/L vs（114.65±11.52）ng/L 更低，這提示心通口服液聯(lián)合曲美他嗪能夠促進患者血管內(nèi)皮功能的改善。 此外，觀察組心絞痛發(fā)作情況與對照組比較，前者心絞痛發(fā)作時 間更短 （3.96±1.48）min/次vs（5.73±1.56）min/次，發(fā)作次數(shù)明顯更少（3.54±1.02）次/周vs （5.59±1.24）次/周，這與菅練等[18]研究結(jié)果基本一致， 提示心通口服液聯(lián)合曲美他嗪促進心絞痛癥狀的改善。 究其原因是心通口服液能夠促進心肌供氧量及冠狀動脈血流量的提高， 有效改善機體循環(huán)，與曲美他嗪聯(lián)用可增強藥物協(xié)同作用，從而充分改善心絞痛發(fā)作狀況。

綜上所述， 冠心病心絞痛患者采用心通口服液聯(lián)合曲美他嗪進行治療，能夠提高臨床治療效果，有效改善機體炎性因子水平、 心室重構(gòu)及心絞痛發(fā)作情況，對增強血管內(nèi)皮功能具有重要作用，值得推廣應用。