孟魯司特鈉聯(lián)合福莫特羅干粉吸入劑治療小兒支氣管哮喘的臨床療效

馬房柱，陳志敏，練東松，繆展均，鐘文彬

廣東省河源市連平縣婦幼保健院，廣東河源 517100

小兒支氣管哮喘以反復(fù)發(fā)作咳嗽、呼吸困難為主要癥狀，且多合并梗阻性呼吸道疾病[1]。支氣管哮喘難以達(dá)到治愈效果，急性發(fā)作期以藥物治療為主，達(dá)到控制病情、改善咳嗽、喘鳴等效果[2]。治療小兒支氣管哮喘藥物眾多，包括布地奈德混懸液、孟魯司特鈉、福莫特羅干粉吸入劑等均具有良好功效。其中福莫特羅干粉吸入劑起效時(shí)間短，可作為長期維持治療之用。而孟魯司特鈉為抗炎藥物，可通過控制炎癥發(fā)展，有效緩解支氣管哮喘癥狀[3]。以上兩種藥物均具有各自優(yōu)勢，而單一應(yīng)用均存在療效局限性，為此，有必要進(jìn)一步研究將其聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值。該研究方便選取2020年1—12月院內(nèi)84例支氣管哮喘患兒為研究對象，通過分組調(diào)查分析孟魯司特鈉聯(lián)合福莫特羅干粉吸入劑的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院兒科收治的84例支氣管哮喘患兒為研究對象，參考隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、觀察組，各42例。對照組中男24例，女18例；年齡3～8歲，平均（5.24±1.06）歲；病程1～3年，平均（2.52±0.34）年。觀察組中男25例，女17例；年齡3～8歲，平均（5.67±1.10）歲；病程1～3年，平均（2.41±0.29）年。該研究獲取醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》2016版診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡3～10歲之間；③患兒家長簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過敏史；②肝腎功能不全；③合并呼吸道感染。兩組患兒一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：福莫特羅干粉吸入劑（國藥準(zhǔn)字H20103179；規(guī)格：12μg）治療，直接吸入治療，2次/d。

觀察組：福莫特羅干粉吸入劑用法同上，在此基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉（國藥準(zhǔn)字J20130047；規(guī)格：10 mg），1次/d,1片/次。

兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①肺功能：分別在入院當(dāng)日、治療后1個(gè)月測定肺功能指標(biāo)，如1 s用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FCV）、FEV1/FCV。

②癥狀改善：在治療期間記錄患兒咳嗽、喘息呼吸困難、哮鳴者癥狀消失時(shí)間。

③免疫功能：分別在入院當(dāng)日、治療后1個(gè)月測定免疫功能指標(biāo)，如LgE、CD4+、CD8+。

④炎性水平：分別在入院當(dāng)日、治療后1個(gè)月測定炎性因子水平，如CRP、IL-1、IL-6。

⑤不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒肺功能改善效果比較

入院時(shí)，兩組患兒肺功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1個(gè)月，觀察組患兒FEV1、FCV、FEV1/FCV肺功能指標(biāo)水平均高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒肺功能改善效果比較（±s）Table 1 Comparison of the improvement effect of lung function between the two groups of children（±s）

表1 兩組患兒肺功能改善效果比較（±s）Table 1 Comparison of the improvement effect of lung function between the two groups of children（±s）

組別觀察組（n=42）對照組（n=42）t值P值FEV1（L）入院時(shí) 治療后1個(gè)月FCV（L）入院時(shí) 治療后1個(gè)月FEV1/FCV（%）入院時(shí) 治療后1個(gè)月0.91±0.21 0.90±0.22 0.213 0.832 1.94±0.34 0.98±0.31 13.522＜0.001 1.12±0.25 1.13±0.41 0.135 0.893 2.01±0.62 1.68±0.52 2.643 0.010 76.52±6.42 75.62±6.18 0.655 0.515 92.65±7.74 82.24±6.17 6.816＜0.001

2.2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較

觀察組患兒咳嗽、喘息、呼吸困難、哮鳴音消失時(shí)間均短于對照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較[（±s），d]Table 2 Comparison of the disappearance time of symptoms between the two groups of children[（±s）,d]

表2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較[（±s），d]Table 2 Comparison of the disappearance time of symptoms between the two groups of children[（±s）,d]

組別 咳嗽 喘息 呼吸困難 哮鳴音觀察組（n=42）對照組（n=42）t值P值3.52±0.48 4.68±0.62 9.588＜0.001 3.05±0.46 4.12±0.52 9.988＜0.001 1.12±0.35 2.41±0.36 16.651＜0.001 2.65±0.41 3.41±0.52 7.438＜0.001

2.3 兩組患兒免疫功能改善效果比較

入院時(shí)，兩組患兒免疫功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1個(gè)月，觀察組患兒LgE、CD4+兩項(xiàng)指標(biāo)水平低于對照組，CD8+免疫功能指標(biāo)水平高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒免疫功能改善效果比較（±s）Table 3 Comparison of the effect of improving the immune function between the two groups of children（±s）

表3 兩組患兒免疫功能改善效果比較（±s）Table 3 Comparison of the effect of improving the immune function between the two groups of children（±s）

組別觀察組（n=42）對照組（n=42）t值P值LgE（U/L）入院時(shí) 治療后1個(gè)月589.54±121.18 586.54±120.65 0.114 0.910 365.41±105.26 452.62±102.31 3.850＜0.001 CD4+（%）入院時(shí) 治療后1個(gè)月42.65±5.16 43.05±5.18 0.355 0.724 33.26±4.18 38.62±5.04 5.305＜0.001 CD8+（%）入院時(shí) 治療后1個(gè)月22.26±3.65 22.06±3.35 0.262 0.794 28.54±4.84 25.41±3.56 3.376 0.001

2.4 兩組患兒炎性水平改善效果比較

入院時(shí)，兩組患兒炎性水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1個(gè)月，觀察組患兒CRP、IL-1、IL-6炎性因子水平均低于對照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒炎性水平改善效果比較（±s）Table 4 Comparison of the effect of improving the inflammatory level between the two groups of children（±s）

表4 兩組患兒炎性水平改善效果比較（±s）Table 4 Comparison of the effect of improving the inflammatory level between the two groups of children（±s）

組別觀察組（n=42）對照組（n=42）t值P值CRP（mg/L）入院時(shí) 治療后1個(gè)月14.26±3.26 14.18±3.05 0.116 0.908 6.52±1.42 8.67±1.62 6.468＜0.001 IL-1（ng/L）入院時(shí) 治療后1個(gè)月4.62±0.41 4.58±0.35 0.481 0.632 3.15±0.52 4.05±0.41 8.808＜0.001 IL-6（ng/L）入院時(shí) 治療后1個(gè)月0.32±0.10 0.30±0.11 0.872 0.386 0.09±0.02 0.25±0.03 28.759＜0.001

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間少數(shù)患兒發(fā)生惡心、嘔吐、聲嘶不良反應(yīng)，組間不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of children[n(%)]

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制并不明確，但基于多年臨床實(shí)踐總結(jié)為多種炎性細(xì)胞參與的慢性炎癥反應(yīng)病癥[5]。對于小兒支氣管哮喘的治療，可應(yīng)用支氣管擴(kuò)張藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物等，且給藥方式具有多樣化特征，但個(gè)體化差異較大，為此，并非所有患兒均能夠在一種方案中受益[6]。該研究中主要對孟魯司特鈉與福莫特羅干粉吸入劑的聯(lián)合用藥方案進(jìn)行了應(yīng)用價(jià)值分析。

對于小兒支氣管哮喘療效的評價(jià)，首個(gè)指標(biāo)為肺功能，王曉宏[7]在研究中發(fā)現(xiàn)，單純支氣管擴(kuò)張藥物治療患兒FEV1、FCV、FEV1/FCV指標(biāo)水平分別為（0.96±0.28）L、（1.66±0.32）L、（83.62±5.46）%，均低于聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉治療患兒（1.95±0.52）L、（2.10±0.32）L、（91.26±5.03）%。而該次研究發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)患兒肺功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1個(gè)月觀察組患兒FEV1、FCV、FEV1/FCV肺功能指標(biāo)水平分別為 （1.94±0.34）L、（2.01±0.62）L、（92.65±7.74）%，均高于對照組患兒的（0.98±0.31）L、（1.68±0.52）L、（82.24±6.17）%。該研究結(jié)果與王曉宏研究結(jié)果一致，充分證實(shí)了聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉具有強(qiáng)化肺功能改善作用的效果。在癥狀消失時(shí)間方面，該研究顯示，與單純給予福莫特羅干粉吸入劑治療對比，聯(lián)合用藥方案下患兒癥狀消失時(shí)間更短，證實(shí)聯(lián)合用藥在縮短治療周期，促進(jìn)患兒早期康復(fù)方面具有顯著優(yōu)勢。支氣管哮喘的根本是源自于嗜酸性粒細(xì)胞與白三烯等引發(fā)的炎性反應(yīng)，為此，在治療期間抗炎癥反應(yīng)為基礎(chǔ)治療目標(biāo)之一[8-10]。該次研究發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)，兩組患兒炎性水平相近；治療后1個(gè)月觀察組患兒CRP、IL-1、IL-6幾項(xiàng)炎性因子水平均低于對照組患兒。證實(shí)此種聯(lián)合用藥方案還可強(qiáng)化抗炎作用[11-12]。

福莫特羅干粉吸入劑是糖皮質(zhì)激素+長效β2受體激動(dòng)劑的復(fù)方制劑，與單純糖皮質(zhì)激素對比效果更為理想[13-15]。吸入劑起效速度較快，常規(guī)可在30 min左右發(fā)揮作用，適合用于長期維持性治療，在急性期與維持治療期均具有重要作用[16-18]。在急性期將其與孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用有助于縮短癥狀改善時(shí)間。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，具有抑制氣道中白三烯生成、控制炎性因子釋放作用，為此聯(lián)合用藥中具有強(qiáng)化抗炎效果的作用[19]。將以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可同時(shí)達(dá)到抗炎、緩解喘息與咳嗽、恢復(fù)免疫功能等作用。而聯(lián)合用藥中并未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的明顯增加，證實(shí)此種用藥方案在安全性方面較為可靠。

綜上所述，孟魯司特鈉與福莫特羅干粉吸入劑聯(lián)合治療小兒支氣管哮喘，與單一用藥對比，具有癥狀消失時(shí)間短、免疫功能與肺功能及炎性水平改善效果顯著等優(yōu)勢，且安全性較高。