鋁碳酸鎂片聯(lián)合奧美拉唑治療胃潰瘍的臨床效果及對氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

焦小紅

（核工業(yè)四一七醫(yī)院消化內(nèi)科，陜西 西安 710600）

胃潰瘍是臨床上發(fā)生率較高的消化道疾病之一，該病發(fā)生部位主要為裂孔疝、胃竇、胃角和賁門，臨床表現(xiàn)有返酸、飽脹噯氣等，餐后出現(xiàn)慢性定時性的中上腹疼痛。胃潰瘍屬于一種慢性疾病，臨床發(fā)作具有反復(fù)性，治愈困難，發(fā)病后會給患者帶來明顯的疼痛感，患者在未得到有效治療或者病情加重的情況下，有可能引發(fā)出血、穿孔及癌變等，對患者健康安全造成嚴(yán)重影響[1]。臨床上主要采取藥物治療胃潰瘍患者，其中奧美拉唑能夠抑制胃酸，治療效果較好，但是無法對胃黏膜起到保護(hù)作用，停藥后疾病易復(fù)發(fā)[2]。鋁碳酸鎂屬于胃黏膜保護(hù)劑，能夠中和胃酸，可以為胃黏膜提供保護(hù)；同時還能夠與胃蛋白酶、膽酸可逆性結(jié)合，保持胃內(nèi)pH值為3～5，維持最佳的治療生理環(huán)境，且作用更快速、溫和且持久[3]。本研究旨在探討鋁碳酸鎂片聯(lián)合奧美拉唑治療胃潰瘍的臨床效果及對臨床癥狀評分、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2021年5月核工業(yè)四一七醫(yī)院收治的102例胃潰瘍患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（51例）中男、女患者分別為26、25例；病程1～7年，平均（4.18±0.89）年；年齡18～69歲，平均（46.18±5.89）歲。試驗(yàn)組（51例）中男、女患者分別為27、24例；病程1～6年，平均（4.21±0.46）年；年齡19～70歲，平均（46.76±5.13）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范（2013年，深圳）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；內(nèi)鏡檢查顯示胃黏膜潰瘍者；年齡≥ 18歲者；近期未接受治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他胃部疾病者；對本次研究用藥過敏者；因手術(shù)導(dǎo)致胃潰瘍者；中途退出本次研究者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后，對所有患者進(jìn)行常規(guī)檢查。對照組患者按20 mg/次的用藥劑量口服奧美拉唑鎂腸溶片（許昌高新制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010579，規(guī)格：20 mg/片），2次/d。試驗(yàn)組患者同時按1 g/次的劑量口服鋁碳酸鎂咀嚼片（湖北歐立制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960159，規(guī)格：0.5 g/片），3次/d。入選患者治療時間均為2個月。對于幽門螺桿菌（Hp）檢查結(jié)果為陽性的患者，加服阿莫西林膠囊（廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H44021518，規(guī)格：0.25 g/粒）1 g/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊（上海迪冉鄲城制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19983171，規(guī)格：50 mg/粒）100 mg/次；克拉霉素片（廣東逸舒制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059139，規(guī)格：0.125 g/片）0.5 g/次，均1次/d，口服治療，服用7 d。所有患者治療后均隨訪6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]對患者的臨床療效進(jìn)行評估，顯效：上腹部疼痛、不適、噯氣等癥狀明顯改善，內(nèi)鏡檢查結(jié)果顯示潰瘍基本全部消失；有效：上腹部疼痛、不適、噯氣等癥狀有所改善，潰瘍病灶面積縮小≥ 50%；無效：上腹部疼痛、不適、噯氣等癥狀無改善，潰瘍病灶面積縮小 ＜ 50%?？傆行?顯效率+有效率。隨訪6個月后對兩組患者復(fù)發(fā)情況進(jìn)行統(tǒng)計。②治療前后對兩組患者上腹部疼痛、上腹部不適及噯氣3項(xiàng)癥狀進(jìn)行評分，各項(xiàng)分值均為0～5分，分?jǐn)?shù)越低表示癥狀越輕[6]。③治療前后取兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心處理并取血清，血清SOD、MDA水平使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測，使用硝酸還原酶法檢測NO水平。④統(tǒng)計兩組患者腹瀉、納差及惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（臨床療效、復(fù)發(fā)情況、不良反應(yīng)）、計量資料（臨床癥狀評分、血清學(xué)指標(biāo)）分別以[ 例(%)]、(±s)表示，分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效、復(fù)發(fā)情況 試驗(yàn)組患者的臨床總有效率和復(fù)發(fā)率分別為98.04%、8.00%，對照組患者的臨床總有效率和復(fù)發(fā)率分別為84.31%、23.26%；與對照組比，試驗(yàn)組患者臨床總有效率顯著升高，總復(fù)發(fā)率顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效、復(fù)發(fā)情況比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀評分 治療后兩組患者上腹部疼痛、上腹部不適及噯氣等臨床癥狀評分較治療前均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者臨床癥狀評分比較( ?±s?, 分)

表2 兩組患者臨床癥狀評分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)上腹部疼痛 上腹部不適 噯氣治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 3.25±1.02 2.01±0.15* 3.35±1.00 2.01±0.14* 3.35±0.98 1.54±0.17*試驗(yàn)組 51 3.02±1.12 1.03±0.05* 3.12±1.03 1.01±0.04* 3.25±1.03 0.98±0.04*t值 1.084 44.263 1.144 49.048 0.502 22.899 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清學(xué)指標(biāo) 治療后兩組患者血清SOD、NO水平較治療前均顯著升高，且試驗(yàn)組高于對照組；MDA水平均顯著降低，且試驗(yàn)組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較( ?±s)

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；NO：一氧化氮。

組別 例數(shù)SOD(U/L) MDA(μmol/L) NO(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 51.29±6.55 92.51±10.35* 7.77±1.43 5.67±1.25* 51.68±7.16 56.54±5.12*試驗(yàn)組 51 51.27±6.47 101.45±15.35* 7.63±1.24 3.60±1.04* 51.29±7.55 69.45±6.65*t值 0.016 3.449 0.528 9.091 0.268 10.985 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（7.84%）與對照組（19.61%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

胃潰瘍指患者胃黏膜受損出現(xiàn)開放性潰瘍，且穿透至黏膜肌層以下。胃潰瘍的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)認(rèn)為其發(fā)生主要與Hp感染、遺傳因素、藥物因素、應(yīng)激因素及飲食因素等有關(guān)，這些原因會導(dǎo)致患者的胃酸增多或保護(hù)性黏液減少，胃酸接觸并損傷胃壁，從而形成潰瘍[7]。另外，長期服用非甾體抗炎藥物也是引起胃潰瘍的重要原因。胃潰瘍屬于慢性疾病，具有易復(fù)發(fā)、難治愈的特點(diǎn)，且易引發(fā)癌變，因此如何盡早有效地治愈胃潰瘍一直是人們關(guān)注的問題[8]。胃潰瘍的治療主要采取綜合療法，包括抗酸劑治療、Hp感染治療、抑制胃酸分泌治療，以及保護(hù)胃黏膜治療等。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，其活性成分為亞磺酰胺，能夠和質(zhì)子泵、二硫鍵的巰基產(chǎn)生不可逆性結(jié)合，進(jìn)而對腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）酶的活性產(chǎn)生抑制作用，對胃酸分泌的最后環(huán)節(jié)形成阻礙，使H+無法轉(zhuǎn)移到患者的胃腔中，從而使胃酸水平顯著降低[9-10]。奧美拉唑鎂腸溶片雖然可有效地改善胃潰瘍患者的臨床癥狀，但對于患者胃內(nèi)部組織的治愈效果較弱，而胃潰瘍患者胃黏膜厚度偏薄，腺體擴(kuò)張明顯，且間質(zhì)纖維組織過多，胃黏膜的防御能力較低，因此易于復(fù)發(fā)，且多發(fā)于原部位[11]。

鋁碳酸鎂是常見的一種胃黏膜保護(hù)劑，具有抗酸抗膽汁的作用，該藥物能夠中和胃酸，直接作用于病變部位，不會被吸收進(jìn)入血液，能夠迅速地緩解和改善胃部疾病，且作用時間較長，并且其可吸附于胃蛋白酶上，降低胃蛋白酶的活性，促進(jìn)患者胃黏膜的修復(fù)[12-13]。鋁碳酸鎂呈現(xiàn)出大分子層狀網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，可以明顯增強(qiáng)黏膜屏障功能，對創(chuàng)面提供保護(hù)，提高黏液中磷脂濃度，降低胃內(nèi)胃酸濃度，提高胃黏膜的防御能力，促使病變部位快速愈合[14]。本研究中，試驗(yàn)組患者上腹部疼痛、上腹部不適、噯氣評分均顯著低于對照組，臨床總有效率顯著高于對照組，提示鋁碳酸鎂片和奧美拉唑聯(lián)合治療胃潰瘍可提高患者的治療效果，并改善其臨床癥狀。

氧自由基具有殺菌、促進(jìn)炎性滲出等作用，但由于其對靶細(xì)胞無特異選擇性，所以在參與殺菌的過程中，也會損傷組織細(xì)胞。氧自由基會參與Hp感染的過程，而有研究顯示，胃潰瘍患者機(jī)體的氧自由基清除能力降低，因此會導(dǎo)致胃黏膜損傷加重[15]。MDA是在脂質(zhì)過氧化作用的影響下，不飽和脂肪酸的產(chǎn)物，可使細(xì)胞壞死和變性的速度加快[16]；SOD是人體內(nèi)非常重要的一種酶類抗氧化物，能夠有效清除機(jī)體內(nèi)的自由基，該項(xiàng)指標(biāo)水平高低與患者機(jī)體的實(shí)際抗氧化能力呈正相關(guān)[17]；NO來源于血管內(nèi)皮，能夠發(fā)揮出明顯的抗氧化效果，為胃黏膜提供保護(hù)，其水平降低則提示患者胃黏膜受損嚴(yán)重[18]。鋁碳酸鎂具有局部止血、保護(hù)潰瘍面及促進(jìn)潰瘍愈合的作用，并且能夠與膽酸結(jié)合，使患者胃內(nèi)維持最佳的治療生理環(huán)境，有效促進(jìn)前列腺素的分泌，保護(hù)胃黏膜[19]；另外，鋁碳酸鎂能夠阻斷胃蛋白酶和膽酸對患者胃部的損傷，保護(hù)胃黏膜[20]。本研究中，試驗(yàn)組患者治療后SOD、NO水平均顯著高于對照組，MDA水平顯著低于對照組，提示鋁碳酸鎂片與奧美拉唑聯(lián)合治療胃潰瘍可使機(jī)體的抗氧化能力得到有效提高，加快潰瘍黏膜的愈合速度，促進(jìn)患者恢復(fù)。此外，本研究中，試驗(yàn)組患者有10例出現(xiàn)不良反應(yīng)，對照組患者有4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明加用鋁碳酸鎂片不會增加不良反應(yīng)，進(jìn)一步表明兩者聯(lián)合的可行性與安全性。

綜上，鋁碳酸鎂片和奧美拉唑聯(lián)合治療胃潰瘍可使治療效果得到有效提高，促進(jìn)患者臨床癥狀的緩解，并提高機(jī)體抗氧化能力，促進(jìn)潰瘍黏膜的愈合，且無不良反應(yīng)增加，建議臨床推廣應(yīng)用。