二甲雙胍聯(lián)合西格列汀對糖尿病患者血糖控制及胰島功能的影響

杜家樂，汪碧澄

1.蚌埠市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部，安徽蚌埠 233000；2.蚌埠市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽蚌埠 233000

糖尿病是指一組胰島素分泌不足或利用障礙引起的代謝群體疾病，患者血葡萄糖水平慢性增高。雖然糖尿病早期對機體損害不明顯，對患者軀體、生活無明顯影響， 但隨著病情進展可引發(fā)諸多嚴重并發(fā)癥，如心腦血管事件，威脅患者生命安全，因此確診后需盡早治療，穩(wěn)定病情[1]。 二甲雙胍作為治療2 型糖尿病的一線藥物， 可起到降低血糖及改善胰島素抵抗的作用，但作用不全面，對胰島功能受損無明顯作用，導(dǎo)致部分患者血糖控制不佳[2]。 西格列汀作為二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，可刺激胰島素釋放，改善胰島功能， 將其與二甲雙胍聯(lián)合治療可從不同作用發(fā)揮降糖和改善胰島功能的效果， 但其血糖控制效果及安全性是否有保障需深入研究[3]。 為此，該次研究對二甲雙胍聯(lián)合西格列汀對糖尿病患者血糖控制及胰島功能的影響進行探討， 選擇2019 年10月—2021 年10 月醫(yī)院收治的糖尿病患者110 例作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫(yī)院收治的糖尿病患者110 例作為研究資料，隨機數(shù)字抽簽分為對照組和觀察組，各55 例。納入標準：經(jīng)糖耐量檢查確診，隨機血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，符合《國家基層糖尿病防治管理指南》[4]相關(guān)診斷標準；患者具備正常思維和理解能力，自愿簽署知情同意書。 排除標準：合并糖尿病腎病、糖尿病足等嚴重并發(fā)癥患者；心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、失代償性心力衰竭患者；肝腎功能衰竭及惡性腫瘤患者； 家族精神病遺傳史或精神病病史患者；研究藥物過敏者。對照組男30 例，女25 例；年齡45~82 歲，平均（64.18±4.19）歲；病程1~18 年，平均（8.42±1.97）年。 觀察組男32 例，女23例；年齡44~81 歲，平均（64.25±4.23）歲；病程1~18年，平均（8.34±1.95）年。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 選擇二甲雙胍緩釋片 （國藥準字H20031225，規(guī)格：0.5 g）口服治療，2 次/d，0.5 g/次，連續(xù)用藥12 周。

1.2.2 觀察組 選擇二甲雙胍緩釋片口服治療，2 次/d，0.5 g/次；選擇磷酸西格列汀片（國藥準字J20140095，規(guī)格：100 mg， 以西格列汀計） 口服治療，1 次/d，100 mg/次。 連續(xù)用藥12 周。

1.3 觀察指標

測定治療前后兩組患者血糖、糖化血紅蛋白、胰島功能指標水平。

①采取血糖儀檢測指端毛細血管血糖， 測定FBG、餐后2 h 血糖（2 hBG）。 采取糖化血紅蛋白儀測定全血糖化血紅蛋白（HbA1c）。

②采用高效液相層析法測定全血空腹胰島素（FINS）水平。 計算胰島素抵抗指數(shù)（Homa-IR）=FPG×FINS/22.5，胰島β 細胞功能指數(shù)（Homa-β）=20×FINS/（FPG-3.5），為穩(wěn)態(tài)模型法[5]。 體質(zhì)量取清晨空腹無鞋、無外套時體質(zhì)量，保留至0.2 kg。

③觀察用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包含惡心、嘔吐、頭暈、低血糖等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者FBG、2 hBG、HbA1c 比較

治療前兩組FBG、2 hBG、HbA1c 比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療后， 兩組FBG、2 hBG、HbA1c 顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者FBG、2 hBG、HbA1c 比較（±s）

表1 兩組患者FBG、2 hBG、HbA1c 比較（±s）

注：*為與治療前比較，P＜0.05

組別FBG（mmol/L）治療前 治療后2 hBG（mmol/L）治療前 治療后觀察組（n=55）對照組（n=55）t 值P 值10.22±2.34 10.15±2.42 0.154 0.877（6.89±0.75）*（8.02±1.19）*5.957＜0.001 15.12±3.02 15.18±3.10 0.102 0.918（8.22±1.12）*（10.06±2.03）*5.885＜0.001 HbA1c（%）治療前 治療后9.52±1.88 9.63±1.84 0.310 0.757（6.89±0.74）*（8.08±1.26）*6.039＜0.001

2.2 兩組患者胰島功能指標比較

治療前兩組FINS、Homa-IR、Homa-β 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組Homa-IR顯著降低，F(xiàn)INS、Homa-β 顯著提高， 而且觀察組Homa-IR 顯著低于對照組，F(xiàn)INS、Homa-β 顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者胰島功能指標比較（±s）

表2 兩組患者胰島功能指標比較（±s）

注：*為與同組治療前比較，P＜0.05

組別FINS（μU/mL）治療前 治療后Homa-IR治療前 治療后觀察組（n=55）對照組（n=55）t 值P 值5.88±0.48 5.85±0.46 0.334 0.738（10.36±1.28）*（8.72±1.13）*7.123＜0.001 6.49±1.21 6.45±1.17 0.242 0.808（3.40±0.75）*（4.82±1.01）*8.371＜0.001 Homa-β治療前 治療后46.72±12.02 46.82±12.12 0.043 0.965（78.95±18.17）*（65.62±14.01）*4.308＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)率比較

觀察組不良反應(yīng)率5.45%與對照組7.27%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)率比較[n（%）]

3 討論

糖尿病易受到高齡、不健康生活方式、營養(yǎng)過剩、體力活動不足等因素增加發(fā)病風(fēng)險， 而隨著我國步入老齡化社會，人們生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣及運動習(xí)慣欠佳，近年來糖尿病患病率逐漸提高，而且呈現(xiàn)年輕化趨勢[6]。糖尿病患者發(fā)生代謝缺陷，以胰島素抵抗和胰島功能受損為主，患者骨骼肌、肝臟、脂肪組織的胰島素功能不足，難以維持正常的血糖水平，而采取二甲雙胍治療可抑制細胞線粒體呼吸鏈復(fù)合體-1，恢復(fù)外周葡萄糖的攝取，而且可抑制肝臟糖異生，提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，利于血糖控制[7-8]。但單純二甲雙胍治療對功能受損的改善作用不明顯，應(yīng)聯(lián)合其他藥物治療。 該次研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組FBG、2 hBG、HbA1c 顯著低于對照組（P＜0.05），二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療可幫助患者進一步控制血糖水平，恢復(fù)至正常范圍，避免長期高血糖損害器官。與常娟[9]結(jié)果“兩組治療后血糖指標FBG、2 hBG、HbA1c 較治療前均有顯著下降，觀察組較對照組下降更為顯著（P＜0.05）”結(jié)果相近，分析原因認為二甲雙胍可通過控制肝葡萄糖輸出量， 改善胰島素抵抗，發(fā)揮降糖作用，而西格列汀可通過增加活性腸促胰島激素水平，發(fā)揮降糖作用，聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效果，進一步提高血糖控制效果[10]。觀察組Homa-IR 顯著低于對照組，F(xiàn)INS、Homa-β 顯著高于對照組（P＜0.05）， 證實二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療對糖尿病患者胰島功能改善有明顯作用， 進一步刺激胰島素分泌，改善患者的代謝缺陷問題[11-12]。 糖尿病患者的α 細胞和β 細胞對葡萄糖的敏感性下降，導(dǎo)致胰島素分泌減少，而胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）作用于胰腺β 細胞，刺激胰島素分泌，尤其當(dāng)機體血糖升高時，可擴增對葡萄糖引起的胰島素分泌，起到降糖作用。 同時GLP-1 可作用于α 細胞，抑制胰升糖素的分泌， 減少肝糖原分解， 起到降糖作用[13-15]。 若GLP-1 分泌量減少，易導(dǎo)致胰島素分泌缺陷，因此可通過藥物恢復(fù)GLP-1 分泌量，如西格列汀可通過抑制二肽基肽酶4 （DPP4） 活性， 延長和提高內(nèi)運行GLP-1 的活性，減少GLP-1 的降解，刺激胰島素分泌，同時可抑制胰高血糖素分泌，穩(wěn)定血糖，預(yù)防低血糖。 觀察組不良反應(yīng)率5.45%與對照組7.27%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），證實二甲雙胍聯(lián)合西格列汀不會增加不良反應(yīng)，安全性高。二甲雙胍與西格列汀的不良反應(yīng)少，胃腸道耐受性好，但仍需注意肝腎功能的監(jiān)測，確保用藥安全性。

綜上所述， 二甲雙胍聯(lián)合西格列汀對糖尿病患者血糖控制效果較好，可通過改善胰島功能，刺激胰島素分泌，進一步起到降低血糖和穩(wěn)定血糖作用，值得推廣。