達格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療2 型糖尿病的效果及安全性研究

李海波

棗莊市嶧城區(qū)中醫(yī)院藥劑科，山東棗莊 277300

2 型糖尿病是最為常見的糖尿病類型， 目前對齊發(fā)病機制尚不清楚，發(fā)病較為隱匿，一般在體格檢查或者其他疾病診治過程中發(fā)現(xiàn)。 糖尿病本身對患者的影響并不嚴重，但隨著病情的不斷進展，會引發(fā)一系列并發(fā)癥，使得患者生活及生命安全受到嚴重影響[1]。 現(xiàn)今，2 型糖尿病尚無根治方法，多采用降糖藥物、降脂藥物、飲食控制等方法進行治療。 甘精胰島素是一種長效胰島素， 在2 型糖尿病治療中得到了廣泛應用，可有效降低患者血糖水平，但易引發(fā)低血糖[2]。 達格列凈是一種新型降糖藥物，可通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，達到降糖目的，且對心血管具有一定的保護作用[3]。 基于此，該文以該院2020 年2月—2021 年8 月收治的82 例2 型糖尿病患者為研究對象，探討達格列凈與甘精胰島素聯(lián)合治療效果?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取該院收治的82 例2 型糖尿病患者為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)表法將患者分為兩組，即參照組、觀察組，每組41 例。納入標準：①經(jīng)檢查確診為2 型糖尿?。虎跓o藥物過敏史；③簽訂知情同意書。 排除標準： ①合并惡性腫瘤者； ②伴有嚴重器質(zhì)性病變者；③伴有血液系統(tǒng)疾病者；④伴有傳染性疾病、急慢性感染性疾病者； ⑤存在精神疾病或者溝通障礙者；⑥妊娠期或者哺乳期女性；⑦臨床資料缺失者。參照組： 女19 例， 男22 例； 年齡30～62 歲， 平均（50.68±3.52）年；病程3～12 年，平均（6.25±1.68）年；體質(zhì)指數(shù)為23～28 kg/m2，平均（25.68±1.29）kg/m2。觀察組： 女18 例， 男23 例； 年齡30～63 歲， 平均（50.13±3.83）年；病程3～12 年，平均（6.38±1.71）年；體質(zhì)指數(shù)為23～28 kg/m2，平均（25.73±1.18）kg/m2。針對性別、年齡等數(shù)據(jù)，兩組患者對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 該研究得到醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

參照組應用甘精胰島素（國藥準字S20173001；規(guī)格：3 mL∶300 U）治療，皮下注射給藥，初始劑量0.2 U/（kg·d）， 之后根據(jù)患者血糖水平調(diào)整用藥劑量，持續(xù)用藥2 周。

觀察組應用甘精胰島素與達格列凈 （國藥準字J20170039；規(guī)格：5 mg）聯(lián)合治療，甘精胰島素用藥與參照組一致，達格列凈口服給藥，1 次/d，5 mg/次，持續(xù)用藥2 周。

1.3 觀察指標

①血糖控制情況： 采用全自動生化血糖分析儀對患者治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平進行檢測。 ②癥狀好轉(zhuǎn)時間：對患者尿酮體轉(zhuǎn)陰時間、血糖達標時間進行觀察與記錄。③胰島功能情況：采用全自動生化血糖分析儀對患者治療前后空腹C 肽（FC-P）水平、胰島β細胞 功 能 指 數(shù) （HOMA-β）、 胰 島 素 抵 抗 指 數(shù)（HOMA-IR）進行檢測。 ④低血糖發(fā)生情況：對患者血糖＜3.9 mmol/L 的情況進行觀察與記錄。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t 檢驗，計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血糖控制情況比較

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbA1c 水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c 水平均明顯比參照組低， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組患者血糖控制情況比較（±s）

表1 治療前后兩組患者血糖控制情況比較（±s）

組別參照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后10.71±2.86 10.68±2.66 0.049 0.961 6.97±1.07 6.02±1.01 4.134＜0.001 16.72±4.54 16.66±4.35 0.061 0.951 8.24±1.71 7.15±1.25 3.295 0.001 HbA1c（%）治療前 治療后8.59±1.81 8.47±1.76 0.304 0.762 7.19±0.92 6.25±0.83 4.858＜0.001

2.2 兩組患者癥狀好轉(zhuǎn)時間對比

觀察組尿酮體轉(zhuǎn)陰時間、 血糖達標時間均明顯比參照組短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀好轉(zhuǎn)時間對比（±s）

表2 兩組患者癥狀好轉(zhuǎn)時間對比（±s）

組別尿酮體轉(zhuǎn)陰時間（h） 血糖達標時間（d）參照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值30.97±3.48 25.15±3.19 7.894＜0.001 3.67±1.47 2.23±1.37 4.589＜0.001

2.3 治療前后兩組患者胰島功能情況比較

治療后觀察組FC-P 水平、HOMA-β 明顯比參照組高，HOMA-IR 明顯比參照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后兩組患者胰島功能情況比較（±s）

表3 治療前后兩組患者胰島功能情況比較（±s）

組別參照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值FC-P（pg/L）治療前 治療后HOMA-β治療前 治療后1.51±0.44 1.61±0.47 0.995 0.323 1.92±0.51 2.28±0.53 3.134 0.002 32.75±5.62 33.23±5.34 0.396 0.693 69.47±7.58 78.56±7.63 5.412＜0.001 HOMA-IR治療前 治療后4.64±1.15 4.72±1.24 0.303 0.763 2.85±0.76 1.44±0.66 8.969＜0.001

2.4 兩組患者低血糖發(fā)生情況對比

參照組低血糖發(fā)生率為19.51%（8/41）， 觀察組低血糖發(fā)生率為2.44%（1/41），觀察組明顯比參照組低，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.493，P＜0.05）。

3 討論

糖尿病是一種代謝性疾病， 主要是因為胰島素絕對或者相對不足以及利用障礙導致的代謝紊亂疾病，主要包括1 型糖尿病和2 型糖尿病，后者更為常見。2 型糖尿病病因十分復雜，遺傳性較高[4]。 對于2型糖尿病患者來說，因為胰島功能降低，使得胰島素分泌不足，引發(fā)血糖水平升高，且部分患者伴有胰島素抵抗現(xiàn)象， 引起高胰島素血癥， 削弱胰島素利用率，造成血糖保持高水平狀態(tài)[5]。經(jīng)相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，多數(shù)2 型糖尿病患者經(jīng)過飲食控制、堅持運動、對癥治療等綜合方法的干預，能夠有效控制病情[6]。

胰島素是胰島細胞分泌的蛋白質(zhì)類激素， 有助于降低機體血糖水平，是治療糖尿病的首選藥物。目前，甘精胰島素作為一種長效胰島素，在2 型糖尿病治療中得到了普遍應用， 能夠有效調(diào)節(jié)機體糖代謝與胰島素結(jié)構(gòu)[7-8]。 甘精胰島素是一種人類胰島素類似物，基本不會溶解在中性pH 液中，能夠抑制蛋白水解，促進蛋白質(zhì)合成，同時有助于促進脂肪、骨骼肌等周圍組織攝取葡萄糖，減少肝葡萄糖產(chǎn)生，達到降糖目的[9]。然而，單獨應用甘精胰島素治療時，非常容易引發(fā)低血糖，使得患者治療安全性較低。

達格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)運蛋白2 抑制劑，可對腎臟鈉-葡萄糖協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)運蛋白2 產(chǎn)生抑制作用，進而減少葡萄糖的重吸收，促進葡萄糖經(jīng)由尿液排出，達到降糖目的[10-11]。 在2 型糖尿病患者治療中，達格列凈主要經(jīng)由非胰島素依賴機制達到降糖目的，對飲食控制、堅持運動無效患者非常有用[12]。 該文研究顯示： 觀察組治療后FPG、2 hPG、HbA1c 水平均明顯比參照組低（P＜0.05）；觀察組尿酮體轉(zhuǎn)陰時間、血糖達標時間均明顯比參照組短（P＜0.05）；觀察組治療后FC-P 水平、HOMA-β 明顯比參照組高，HOMA-IR 明顯比參照組低（P＜0.05）。該結(jié)果與相關(guān)文獻的結(jié)果報道基本一致，由此說明，達格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療2 型糖尿病的效果十分顯著， 能夠進一步降低患者血糖水平，加快患者癥狀恢復，改善患者胰島功能[13]。 究其原因可能為：在2 型糖尿病患者甘精胰島素與達格列凈聯(lián)合治療中， 二者能夠充分發(fā)揮協(xié)同作用，加快自身糖原與脂肪分解，進一步在短期內(nèi)達到降糖目的，促進患者癥狀改善，臨床應用價值非常高[14-15]。

在2 型糖尿病治療中， 低血糖是一種十分常見的不良反應， 對患者治療效果有著一定的影響，所以，在控制患者血糖水平的基礎上，還要加強對低血糖的預防。該文研究表明：觀察組低血糖發(fā)生率明顯比參照組低（P＜0.05）。 該結(jié)果與相關(guān)文獻的報道十分相似，由此證實，甘精胰島素與達格列凈聯(lián)合治療2 型糖尿病的安全性更高， 能夠有效減少低血糖的發(fā)生[16]。 究其原因可能為：在甘精胰島素聯(lián)合達格列凈治療中，能夠顯著降低患者血糖水平，從而有助于減少甘精胰島素的用量， 對預防低血糖的發(fā)生有著十分積極的作用[17-18]。

綜上所述，2 型糖尿病應用達格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療的效果非常好，有助于患者血糖控制，改善患者胰島功能，減少低血糖，值得臨床借鑒應用。