齊拉西酮和阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)

王 涵 張 燕

（1重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院精神科男性病區(qū)，重慶 404100；2重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)科，重慶 404100）

在人們經(jīng)濟(jì)與精神壓力逐漸增加的大背景下，目前我國(guó)精神分裂癥（schizophrenia，簡(jiǎn)稱SCH）患者的數(shù)量在逐漸的增加，這一疾病的出現(xiàn)既不利于人們生活的正常進(jìn)行[1]，影響著患者的身心健康，同時(shí)也威脅著社會(huì)安定[2]。SCH患者的病情相對(duì)較為復(fù)雜，主要包括心理、遺傳以及神經(jīng)生物學(xué)等多種因素[2]，其出現(xiàn)復(fù)發(fā)的可能性較高[3]，并以處于青壯年為高發(fā)人群，影響患者生活、工作、思維、記憶、注意力和生活[4]。精神分裂癥患者的治療受到了醫(yī)學(xué)工作者的重視，早期可給予針對(duì)性治療以延緩病情發(fā)展，改善患者預(yù)后[5]，因此，在實(shí)際的治療過程中就需要根據(jù)患者實(shí)際癥狀選擇合適的抗精神病藥物以提高治療效果[6]。本研究對(duì)象包括我院精神科收治的SCH患者400例，將齊拉西酮與阿立哌唑分別運(yùn)用于接受SCH治療患者的治療過程中，并對(duì)其臨床療效與安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)和對(duì)比，相關(guān)內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究對(duì)象的納入時(shí)間始于2018年2月，截止于2021年2月，共包括我院精神科收治的SCH患者400例，根據(jù)擲硬幣法實(shí)現(xiàn)患者的分組，共分為X組（例數(shù)：200例）與Y組（例數(shù)：200例），X、Y組男患者例數(shù)分別為123例、125例，X、Y組女患者例數(shù)分別為77例、75例；X、Y組年齡最高分別為60歲、61歲；X、Y組年齡最低分別為16歲、17歲；X、Y組平均年齡分別為（30.20±3.60）歲、（29.80±4.10）；10年、4個(gè)月分別為X組患者最長(zhǎng)與最短病程；9年、3個(gè)月分別為X組患者最長(zhǎng)與最短病程，X、Y組平均病程分別為（2.39±0.46）年、（2.52±0.44）年。比較兩組患者一般資料后發(fā)現(xiàn)，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比性顯著。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICD-10中有關(guān)于SCH的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且PANSS評(píng)分在60分以上。②參與本次試驗(yàn)研究前2周并未服用過相關(guān)抗精神病的藥物。③患者年齡介于大于等于10歲且小于等于60歲。④患者生命體征平穩(wěn)且血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)以及肝腎功能與心電圖結(jié)果均正常。⑤家屬簽署了“知情同意書”。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝臟與腎臟功能不全的患者。②因?yàn)榫凭?、精神活性藥物致病、軀體疾病或者是器質(zhì)性疾病致病的患者。③參與本次試驗(yàn)研究前2周服用過抗精神病藥物的患者。④對(duì)本次試驗(yàn)研究所用藥物存在過敏情況的患者。⑤具有攻擊性或者是自殺傾向與行為的患者。⑥生命體征不穩(wěn)定或者是不愿意參與本次試驗(yàn)研究的患者。

1.2 方法 所有患者被納入本次試驗(yàn)研究前2周均停止使用抗精神分裂癥的藥物，之后兩組患者的具體治療藥物、方法和劑量如下：

1.2.1 X組 將齊拉西酮作為治療藥物，以每日20～40 mg作為患者的初始治療劑量，并在治療2周內(nèi)根據(jù)患者的實(shí)際病情增加藥物劑量，大劑量介于80～120 mg，連續(xù)治療1個(gè)月為一療程，治療效果的判定在治療2個(gè)療程后完成。

1.2.2 Y組 將阿立哌唑作為治療藥物，治療開始將每日5～10 mg作為治療的劑量，并在連續(xù)治療2周內(nèi)將藥物的劑量增加至每日20～30 mg，每治療1個(gè)月為一療程，連續(xù)治療2個(gè)療程后判定治療效果。兩組患者在治療期間并不聯(lián)合運(yùn)用其他抗精神病類藥物，避免對(duì)治療效果的判定造成影響。

1.3 觀察指標(biāo) 治療效果的評(píng)價(jià)以PANSS減分率作為標(biāo)準(zhǔn)，減分率的計(jì)算方法如下：治療前、治療后總分差與治療前總分減去30分差的比值乘以100.00%，其減分率在75%及以上認(rèn)定為痊愈；減分率介于25%～74%認(rèn)定為好轉(zhuǎn)；減分率不足25%認(rèn)定為無效[5]。

不良反應(yīng)類型：肌強(qiáng)直、惡心嘔吐、食欲減退、靜坐不能以及便秘、體質(zhì)量增加、嗜睡、興奮、血壓下降、心動(dòng)過速。

PANSS量表：主要的評(píng)價(jià)內(nèi)容包括陽性癥狀、陰性癥狀以及精神病理和總分，這一量表共包括評(píng)價(jià)項(xiàng)目30項(xiàng)，其中陽性量表（妄想、概念紊亂、幻覺行為、興奮、夸大、猜疑、敵對(duì)性）與陰性量表（情感遲鈍、退縮、交流障礙以及被動(dòng)/淡漠社會(huì)退縮、抽象思維困難、交談缺少自發(fā)性和流暢性、刻板思維）均包括7個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目，精神病理包括16個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目，分別為關(guān)注身體健康、焦慮、自罪感、緊張、裝相和作態(tài)、抑郁、動(dòng)作遲緩、不合作、不尋常思維內(nèi)容、定向、注意障礙以及判斷和自知力缺乏、意志障礙、沖動(dòng)控制障礙、先占觀念與主動(dòng)回避社交。陽性癥狀、陰性癥狀以及精神病理中每一個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目均按照1～7分的7級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分越低表示患者的癥狀越輕微[8]。

血脂指標(biāo)：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0為試驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理、分析工具，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率 X、Y組各有200例患者，X組分別有115例、77例、8例患者治療痊愈、好轉(zhuǎn)、無效，Y組分別有114例、79例、7例患者治療痊愈、好轉(zhuǎn)、無效，通過計(jì)算可知，96.00%、96.50%分別為兩組患者治療有效率，比較后發(fā)現(xiàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

2.2 不良反應(yīng) X組有200例患者，其主要的不良反應(yīng)包括肌強(qiáng)直、食欲減退與惡心嘔吐，Y組有200例患者，其主要的不良反應(yīng)包括體質(zhì)量增加、靜坐不能和便秘，同時(shí)，兩組患者均有少量患者出現(xiàn)了嗜睡、興奮、血壓下降、心動(dòng)過速等不良反應(yīng)，其發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)分別為19例、18例，發(fā)生率分別為9.50%、9.00%，差異并不顯著，P＞0.05。

2.3 治療前后患者PANSS評(píng)分 X組、Y組患者治療前、后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分無明顯差異，P＞0.05；但是組間治療前后PANSS評(píng)分差異顯著，P＜0.05。見表1。

表1 治療前后兩組患者PANSS評(píng)分比較（分，）

表1 治療前后兩組患者PANSS評(píng)分比較（分，）

2.4 血脂指標(biāo) 治療前后兩組患者比較和組間比較其TC、TG、HDL-C以及LDL-C等血脂指標(biāo)水平均無顯著差異，P＞0.05。見表2。

表2 治療前后兩組患者血脂水平比較（mmol/L，）

表2 治療前后兩組患者血脂水平比較（mmol/L，）

3 討論

SCH是一種病程相對(duì)較為漫長(zhǎng)的精神性疾病類型，在實(shí)施這一類型精神病患者治療的過程中需要長(zhǎng)時(shí)期的運(yùn)用藥物[9]，以減少?gòu)?fù)發(fā)情況的出現(xiàn)，藥物的合理選擇與維持性使用是保證治療效果和成功的關(guān)鍵[10]。有相關(guān)試驗(yàn)研究表明，在長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)用藥物為SCH患者實(shí)施治療的過程中可能會(huì)因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)導(dǎo)致患者出現(xiàn)血脂代謝紊亂[11]、血壓異常等多種并發(fā)癥，因此找到一種效果顯著且安全性高的治療藥物是非常重要的[12]。

齊拉西酮與阿立哌唑均為臨床應(yīng)用較多的精神分裂癥常用藥物，其屬于受體拮抗劑的一種[13]，其5-羥色胺的親和力非常的明顯，阻斷了去甲腎上腺素的獲取，同時(shí)這一藥物可以有效的調(diào)整和穩(wěn)定人體多巴胺體系[14]，阻斷多巴胺的D2樣受體，激活了α2與β2的受體活性，改善陰性、陽性癥狀以及抗抑郁、焦慮的效果顯著[15]。阿立哌唑?qū)Χ喟桶贰?-羥色胺等多種受體均有著較好的親和力，其藥效的發(fā)揮主要通過受體介導(dǎo)來實(shí)現(xiàn)[16]，其藥效與齊拉西酮基本一致，既可以改善患者陰性與陽性癥狀[17]，同時(shí)，也具有較為理想的抗焦慮、抑郁以及改善認(rèn)知的效果，兩種藥物的作用相同[18]，使用過程中并不會(huì)明顯的對(duì)各項(xiàng)血脂指標(biāo)的水平造成影響，且效果差異并不顯著，均可以作為精神分裂癥患者的理想治療藥物[19]。本次試驗(yàn)研究顯示“X組與Y組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；但是其不良反應(yīng)的類型不盡相同?！北砻髁嗽趯?shí)施SCH患者治療的過程中齊拉西酮和阿立哌唑均屬于常見的藥物，其在臨床治療中的應(yīng)用具有相當(dāng)?shù)男Ч?，均可以改善患者的癥狀與體征，獲得了一定的治療效果，同時(shí)治療的過程中其不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯出入，但是因?yàn)樗幚碜饔玫牟町惼淇赡軐?dǎo)致不良反應(yīng)類型的不同。另外，研究結(jié)果也表明“X組、Y組患者治療前、后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分無明顯差異，P＞0.05；但是組間治療前后PANSS評(píng)分差異顯著，P＜0.05?！?，這一結(jié)果表明齊拉西酮與阿立哌唑均可以很好的改善其治療后PANSS評(píng)分，更好地改善了患者的相關(guān)陽性癥狀與陰性癥狀，且效果基本相同。最后“治療前后兩組患者比較和組間比較其血脂水平均無顯著差異，P＞0.05?！边@一試驗(yàn)研究結(jié)果在一定的程度上說明了對(duì)于SCH患者來說齊拉西酮與阿立哌唑的應(yīng)用的并不會(huì)影響患者的血脂水平。楊白莎等[20]的相關(guān)試驗(yàn)研究將90例精神分裂癥患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為了觀察組與對(duì)照組，其中對(duì)照組45例患者給予阿立哌唑治療，觀察組45例患者給予齊拉西酮治療，對(duì)比分析兩組患者PANSS評(píng)分、臨床療效與安全性后發(fā)現(xiàn)“兩組患者治療后PANSS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05；治療后兩組患者PANSS評(píng)分明顯降低，但是實(shí)施兩組患者組間PANSS評(píng)分比較后發(fā)現(xiàn)其差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。觀察組患者與對(duì)照組患者治療有效率并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。治療后觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組患者，P＜0.05?！钡贸隽她R拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥療效相當(dāng)，但是齊拉西酮的治療安全型更高，有助于患者病情恢復(fù)的結(jié)論。楊白莎等的相關(guān)試驗(yàn)研究的結(jié)果、結(jié)論與本次試驗(yàn)研究有著一定的一致性，在治療效果與改善PANSS評(píng)分中的作用一致性較高，不同的是在不良反應(yīng)發(fā)生率的比較上，這一結(jié)果上的差異可能與患者個(gè)體差異等相關(guān)因素有關(guān)，需要在后續(xù)的臨床研究與分析中不斷地實(shí)踐，但是這一結(jié)論上的差異并不影響相關(guān)結(jié)論的獲得，在一定的程度上說明了在實(shí)施SCH患者治療的過程中齊拉西酮與阿立哌唑均獲得了相對(duì)較為理想的治療效果，可以更好的改善患者的陽性與陰性癥狀。

綜上所述，在為SCH患者實(shí)施治療的過程中齊拉西酮與阿立哌唑均為臨床常用藥物，其治療的效果相當(dāng)，安全性并不存在顯著差異，僅僅是不良反應(yīng)的類型有所區(qū)別，且藥物的運(yùn)用并不會(huì)影響患者血脂水平，可以根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行合理的選擇，以保證治療效果與安全性。